吳鈺燁，謝瑞智，林 粵，周羽然，周芳美

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院2017級(jí)本科生，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，浙江 杭州 310053）

多糖又稱(chēng)多聚糖，是中藥重要成分，也是中藥的有效成分［1］，隨著深入研究，已有300多種多糖被提取出來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)中藥多糖具有降血脂、降糖、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用［2］。

腸道菌群與眾多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3］，同時(shí)疾病的發(fā)生也常引起腸道菌群的紊亂。腸道菌群的組成受不同疾病及環(huán)境因素的影響，同時(shí)又反過(guò)來(lái)通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)［4］、產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物［5］等影響著疾病的發(fā)生與發(fā)展。

研究顯示，中藥多糖能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，提高健康水平［6］。同時(shí)，腸道菌群分泌多種酶使多糖分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸，起到治療疾病的作用［7］。中藥多糖因成本較低、副作用小、藥理作用廣泛，且能與機(jī)體腸道菌群相互作用達(dá)到治療疾病的效果而受到普遍重視。現(xiàn)將中藥多糖對(duì)不同疾病腸道菌群的調(diào)節(jié)及調(diào)節(jié)機(jī)制、腸道菌群的檢測(cè)方法等綜述如下。

1 中藥多糖對(duì)不同疾病腸道菌群的調(diào)節(jié)

1.1 潰瘍性結(jié)腸炎

研究表明，黨參多糖［8］、馬齒莧多糖［9］等能通過(guò)下調(diào)有害菌屬的豐度，對(duì)腸道微生物結(jié)構(gòu)進(jìn)行重建，以達(dá)到維持腸道環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。且其通過(guò)上調(diào)益生菌及SCFAs產(chǎn)生菌，降低腸道pH、抑制部分有害菌增殖，增強(qiáng)腸道免疫功能，從而發(fā)揮抗?jié)冃越Y(jié)腸炎的作用。梁金花等［10］通過(guò)建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠使雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量的升高，降低腸桿菌及腸球菌等有害菌的數(shù)量，使結(jié)腸中揮發(fā)性脂肪酸含量增高，以改善腸道紊亂，同時(shí)肝臟細(xì)菌的易位也得到較好的調(diào)控。郭振軍［11］探究大黃多糖對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)大黃多糖能夠?qū)π∈蠼Y(jié)腸黏膜異常的調(diào)節(jié)及促進(jìn)黏膜修復(fù)、再生，抑制炎癥的持續(xù)發(fā)生，其主要是通過(guò)降低NF-κB p65的活化及抑制TNF-α的分泌起作用。

1.2 肥胖癥

研究顯示，海藻多糖［12］中膳食纖維，具有作為益生元的潛力，能夠抑制小鼠肥胖的形成，恢復(fù)小鼠的腸道菌群紊亂，達(dá)到治療疾病的作用。竹茹多糖［13］可通過(guò)增高小鼠腸道菌群厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)比值并使其有害菌豐度降低，降低促炎因子的表達(dá)，降低血清中甘油三酯及總膽固醇的含量，并對(duì)小鼠肥胖有良好的干預(yù)作用。麥冬多糖［14］可改善自發(fā)性糖尿病小鼠的多飲、多食等癥狀，減少大腸桿菌、鏈球菌數(shù)量，增加乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)量來(lái)改善糖尿病。

1.3 肝臟疾病

慢性肝病通常同時(shí)有由腸道細(xì)菌引起的炎癥，腸道菌群影響慢性肝臟疾病的發(fā)展［15］。高辛等［16］研究納米山藥多糖用于急性肝衰竭伴有腸道菌群失調(diào)可促進(jìn)優(yōu)勢(shì)菌雙歧桿菌、乳酸桿菌的生長(zhǎng)，抑制致病菌腸球菌、大腸桿菌等的生長(zhǎng)，恢復(fù)腸道屏障。馮瀾等［17］建立暴發(fā)性肝功能衰竭小鼠腸道菌群失調(diào)模型，研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧多糖能增加腸道內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌的豐度，調(diào)整小鼠腸道菌群失調(diào)，達(dá)到改善小鼠肝功能的作用。慢性肝臟疾病容易引起腸道屏障破壞從而導(dǎo)致腸道紊亂，使得腸道通透性增加及腸道菌群失衡，通過(guò)使用抗生素、TLR拮抗劑等，能夠靶向調(diào)節(jié)腸道微生物甚至降低肝癌的發(fā)生率［18］。

1.4 脾虛腹瀉

《類(lèi)經(jīng)·十二官》云：“脾主運(yùn)化，胃司受納，通主水谷，故皆為倉(cāng)廩之官?！蹦c道作為機(jī)體重要的消化器官，其內(nèi)有益菌群對(duì)機(jī)體具有免疫調(diào)節(jié)作用。脾胃虛弱常常會(huì)出現(xiàn)身體乏力、腹瀉等癥狀［19］。周聯(lián)等［20］建立小鼠脾虛模型，發(fā)現(xiàn)四君子湯能夠促進(jìn)血液循環(huán)中淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)，降低中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并能上調(diào)有益菌雙歧桿菌的豐度，降低有害菌大腸桿菌的豐度，達(dá)到改善腸道菌群并緩解小鼠脾虛、腹瀉癥狀的作用。馮文林等［21］在研究肝郁脾虛型大鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，白術(shù)多糖成分可以部分水解成單糖，并作為益生元促進(jìn)腸道內(nèi)益生菌生長(zhǎng)，降低如大腸桿菌、蘇云金芽孢桿菌的豐度，恢復(fù)腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，改善腸道功能，達(dá)到治療腸易激綜合癥的作用。有學(xué)者［22］通過(guò)探究桑葉多糖對(duì)雜交斷奶仔豬的影響，發(fā)現(xiàn)桑葉多糖能促進(jìn)雜交斷奶豬腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌生長(zhǎng)，抑制大腸桿菌生長(zhǎng)，改善早期斷奶仔豬腸道微環(huán)境，達(dá)到降低腹瀉率，提高整體生長(zhǎng)性能的作用。

1.5 其他

慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）是一種由氧化應(yīng)激引起的持續(xù)性和不可逆性疾病，它的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群關(guān)系密切。任廣明［23］用DDC腹腔注射建立小鼠CP模型，通過(guò)病理切片觀察胰腺情況分析硒化香菇多糖能夠明顯地改善了CP小鼠胰腺的損傷程度，能明顯增加腸道中乳酸桿菌屬及擬桿菌屬，降低厚壁菌門(mén)及普氏菌門(mén)，增加小鼠腸道菌群多樣性。李蔻蔻等［24］研究發(fā)現(xiàn)靈芝菌絲多糖能增加腸道中厚壁門(mén)菌、擬桿菌比值，降低擬桿菌、梭菌比值，并使腸道菌群多樣性明顯增加而達(dá)到調(diào)控小鼠胰腺炎的目的。李東琦等［25］發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)多糖能提高小鼠小腸SIgA的含量并能降低血清中TNF-α的含量，降低血清二胺氧化酶水平，上調(diào)回腸中occludin及分泌型免疫球蛋白（SIgA）的表達(dá)，達(dá)到對(duì)腸道菌群紊亂的調(diào)節(jié)。

2 中藥多糖對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)機(jī)制

2.1 中藥多糖促進(jìn)腸道菌群失調(diào)的恢復(fù)

中藥多糖能夠作為益生元，通過(guò)促進(jìn)腸道中有益菌的生長(zhǎng)、抑制致病菌的生長(zhǎng)起到對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，中藥多糖的益生元活性能夠通過(guò)機(jī)體代謝產(chǎn)物SCFAs表現(xiàn)出來(lái)，SCFAs的含量與中藥多糖含量成正相關(guān)。有研究顯示，黃芪多糖［26］、泰山蛹蟲(chóng)草多糖［27］能夠促進(jìn)腸道菌群中有益菌乳酸桿菌、雙歧桿菌等的生長(zhǎng)，其中黃芪多糖、泰山蛹蟲(chóng)草多糖能夠降低大腸桿菌等有害菌的生長(zhǎng)而達(dá)到對(duì)腸道菌群紊亂的調(diào)節(jié)作用。孫豪等［28］研究表明，玉屏風(fēng)多糖通過(guò)增加獺兔空腸及回腸總菌、厚壁菌門(mén)等而提高腸道菌群中有益菌的豐度，降低鏈球菌屬、腸球菌屬的豐度而起到改善獺兔空回腸菌群結(jié)構(gòu)及屏障功能。

2.2 腸道菌群參與中藥多糖代謝

多糖實(shí)際上是一種大分子碳水化合物，難以被消化，然而腸道中某些細(xì)菌有助于多糖的轉(zhuǎn)化及代謝，將其分解為易于吸收的小分子物質(zhì)。中藥多糖能夠降解為乙酸、丙酸、丁酸、異戊酸等短鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸不僅是機(jī)體能量的重要來(lái)源，它們還能夠保護(hù)腸道上皮、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答、起到防治結(jié)腸癌的作用［29］。胡婕倫等［30］研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎使小鼠腸道pH明顯上升，在車(chē)前子多糖作用下，pH有下調(diào)趨勢(shì)，且糞便中的SCFA增加，其中以乙酸、丙酸含量增加最為明顯，表明該多糖在腸道中被降解。且其能誘導(dǎo)IL-1β，IL-12，IL-6及巨噬細(xì)胞的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)車(chē)前子多糖還能降低α-淀粉酶活性、胰脂肪酶活性，對(duì)腸道起到保護(hù)作用。張圣方［27］用泰山蛹蟲(chóng)草多糖研究其對(duì)小鼠小腸黏液SIgA含量的影響，檢測(cè)結(jié)果表明泰山蛹蟲(chóng)草多糖能促進(jìn)腸黏膜SIgA的分泌，在一定程度上抑制環(huán)磷酰胺所致的黏膜免疫損傷，且泰山蛹蟲(chóng)草多糖能促進(jìn)血清總蛋白及免疫器官指數(shù)從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。李佳欣等［31］通過(guò)高效液相色譜-飛行時(shí)間質(zhì)譜儀對(duì)花旗澤仁各主要活性成分人參皂苷Rb1、澤瀉醇A-24醋酸酯等在體外腸道菌群中的代謝濃度-時(shí)間曲線的分析發(fā)現(xiàn)大鼠腸道菌群對(duì)不飽和脂肪酸有明顯的代謝作用。

3 小 結(jié)

中藥多糖可促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)，抑制致病菌生長(zhǎng)，達(dá)到對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。但是，目前許多研究仍處于初步階段，如如何使用低劑量多糖便能達(dá)到治療疾病的作用，腸道與疾病相關(guān)的深入研究。因此，更好地利用腸道菌群治療疾病還需更加深入的探究。