賈秦亮,段美婷,謝 云
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是在妊娠期發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的不同程度葡萄糖耐量異常及不同程度的血糖升高[1]。 GDM 可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局,并可對產(chǎn)后母體及其子代發(fā)育產(chǎn)生影響,因此探索影響GDM 的因素并預(yù)防GDM 發(fā)生具有重要意義[2]。 維生素D 是體內(nèi)重要脂溶性維生素,主要通過皮膚合成及食物攝入獲得,大部分人存在維生素D 缺乏,而95%的孕婦由于生理功能需求存在維生素D 缺乏[3]。 相關(guān)報道顯示,維生素D與妊娠不良結(jié)局、GDM 及母親肥胖存在關(guān)聯(lián)[4]。 有報道顯示,25 羥維生素D[25(OH)D]<50 nmol/L時會增加GDM 的發(fā)生風(fēng)險[5]。 維生素D作為類固醇激素,其受體廣泛分布,與維生素D 結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)移至肝臟通過24 羥基化作用轉(zhuǎn)化為25(OH)D,25(OH)D 與維生素D 結(jié)合蛋白和白蛋白結(jié)合后進入腎臟形成1,25 二羥維生素D,從而調(diào)節(jié)機體鈣、磷和血脂代謝,改善胰島素抵抗并維持骨骼健康[6]。 微量元素對胰島素代謝具有重要作用,孕婦為滿足胎兒需求,對胰島素需求增高,以維持體內(nèi)糖類、脂肪及蛋白質(zhì)正常分解及代謝[7]。 但目前關(guān)于鐵(Fe)、鎂(Mg)、鈣(Ca)、鋅(Zn)、銅(Cu)與GDM 發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)報道較少。 因此本研究分析孕中期維生素D 及微量元素水平與GDM 發(fā)生的相關(guān)性,以期為圍生期女性提供孕期保健和營養(yǎng)防治參考。
1.1一般資料 選取2018 年3 月—2020 年3 月于本院進行產(chǎn)前檢查的90 例妊娠中期GDM 孕婦(GDM 組)和60 例健康孕婦(對照組)作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合“國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實用指南”[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②孕24 ~28 周,單胎妊娠,本市常住孕婦;③年齡20 ~45 歲;④簽署本研究知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性疾病及高血壓病者;②合并免疫功能障礙及凝血功能紊亂者;③有糖尿病病史、嚴重妊娠并發(fā)癥者;④甲狀腺功能異常者;⑤長期大量飲酒及羊水過多者;⑥伴自身免疫性疾病及各類慢性炎癥者。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。
1.2研究方法
1.2.1生化指標(biāo)測定:入組時取外周靜脈血4 ml,保存于促凝管中,3000 r/min 下離心10 min,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清鐵蛋白(SF)、空腹胰島素、25(OH)D、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平;采用葡萄糖氧化酶電極法檢測空腹血糖(FPG)水平,采用口服糖耐量試驗測定餐后1、2 h 血糖。
1.2.2微量元素測定:入組時取外周靜脈血4 ml,測定時將血樣震蕩混勻后取全血40 μl 加入博暉全血多元素分析儀專用稀釋液1.2 ml 中混勻,采用火焰原子吸收光譜法檢測Fe、Mg、 Ca、Zn、Cu 水平。
1.2.3影響因素分析:收集入組孕婦相關(guān)臨床資料,包括:年齡、身高、孕次、病史、文化程度等,后采用多因素Logistic 回歸分析探尋影響GDM 發(fā)生的因素。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入Epi Data 3.1 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2或Fisher 檢驗。 采用多因素Logistic 回歸分析GDM 的影響因素。 各變量間相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析。 以α =0.05 為檢驗水準(zhǔn)。
2.1兩組臨床資料比較 GDM 組產(chǎn)次≥1 次、有糖尿病家族史者所占比例,孕前、孕中期體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及SF、FPG、餐后1 h 血糖、餐后2 h 血糖、空腹胰島素、TG、LDL、Cu 水平均高于對照組,而25(OH)D、HDL、Fe、Zn 水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);兩組年齡、身高、孕次、文化程度、家庭年收入、TC、Mg、Ca 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 見表1。
表1 孕中期妊娠期糖尿病和健康孕婦兩組臨床資料比較
2.2影響GDM 發(fā)生的多因素Logistic 回歸分析 納入單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進行多因素賦值,賦值表見表2。 多因素Logistic 回歸分析顯示:糖尿病家族史、BMI、SF、25(OH)D、FPG、餐后2 h血糖、空腹胰島素、TG、LDL、Fe、Zn、Cu 是GDM發(fā)生的危險因素(P<0.01),見表3。
表2 妊娠期糖尿病發(fā)生影響因素Logistic 回歸分析賦值表
2.325(OH)D、Fe、Zn、Cu 水平與SF、FPG、餐后2 h血糖、空腹胰島素、TG、LDL 的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示:25(OH)D 與SF、FPG、餐后2 h 血糖、TG、LDL 呈正相關(guān)性,與空腹胰島素呈負相關(guān)性;Fe 與SF、FPG、餐后2 h 血糖、空腹胰島素、TG呈正相關(guān)性,與LDL 呈負相關(guān)性;Zn 與SF、FPG、空腹胰島素、LDL 呈正相關(guān)性,與餐后2 h 血糖、TG 呈負相關(guān)性;Cu 與餐后2 h 血糖、TG 呈正相關(guān)性,與SF、FPG、空腹胰島素、LDL 呈負相關(guān)性。 見圖1~4。
2.425(OH)D、Fe、Zn、Cu 水平與SF、FPG、餐后2 h血糖、空腹胰島素、TG、LDL 的多元線性回歸分析 以25(OH)D、Fe、Zn、Cu 為因變量進行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示:25(OH)D、Fe、Zn、Cu 水平與餐后2 h 血糖、空腹胰島素相關(guān)(B =-8.279、-9.036,P<0.01),見表4。
表4 孕中期妊娠期糖尿病患者25(OH)D、鐵、鋅、銅水平與SF、FPG、餐后2 h 血糖、空腹胰島素、TG、LDL 的多元線性回歸分析
近年來,隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,GDM 發(fā)病率逐漸上升,高達20%[9]。 GDM可增加早產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征、胎兒感染及新生兒低血糖等發(fā)生率,嚴重危害母嬰健康。 GDM 發(fā)病機制尚不明確,多數(shù)學(xué)者認為,妊娠期婦女對胰島素需求量增加,加之存在胰島素抵抗,從而導(dǎo)致胰島素相對不足,發(fā)生GDM[10]。
早期文獻報道,GDM 主要與產(chǎn)次、糖尿病史、產(chǎn)前BMI、25(OH)D、FPG、Fe、Zn 等有關(guān)[11?12]。 Ghosh和Islam[13]對孕中期孕婦調(diào)查發(fā)現(xiàn),有糖尿病家族史者患GDM 的危險性是無糖尿病家族史者的5.24倍。 本研究發(fā)現(xiàn),有糖尿病家族史孕婦GDM 發(fā)生率高于無糖尿病家族史孕婦,與上述結(jié)論相符,表明糖尿病家族史可能增加孕中期GDM 發(fā)生風(fēng)險,分析原因可能為糖尿病家族史能引起糖耐量異常。 而胎盤分泌的胎盤催乳素、孕酮及胰高血糖素等均有拮抗胰島素作用,且隨著產(chǎn)次的增加,孕婦體內(nèi)拮抗胰島素作用也隨之增強,從而造成糖代謝紊亂,增加GDM 發(fā)生風(fēng)險。 但多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn),產(chǎn)次并非引起GDM 的獨立危險因素,因此產(chǎn)次無法作為評估GDM 發(fā)生依據(jù)。 也有研究指出,孕前BMI 較高的孕婦GDM 發(fā)生風(fēng)險較高[14]。 本研究發(fā)現(xiàn),孕前和孕中期BMI 高的孕婦GDM 發(fā)生率較高,分析原因可能為:脂肪細胞可分泌生物蛋白因子,通過內(nèi)分泌、血液循環(huán)參與能量代謝導(dǎo)致肥胖,且肥胖者有較高的胰島素抵抗性和葡萄糖不耐受性,胰島素β 細胞儲備能力下降,可導(dǎo)致妊娠期糖代謝異常,增加GDM 發(fā)生風(fēng)險。 且本研究多因素Logistic回歸分析顯示,BMI 是GDM 發(fā)生的危險因素,因此控制孕前和妊娠期BMI 可預(yù)防GDM 發(fā)生。 SF 是體內(nèi)主要Fe 儲存蛋白,參與細胞內(nèi)代謝,可反映機體Fe 儲存情況,本研究顯示,GDM 組血清SF 水平高于對照組,與張霜艷等[15]報道一致。 提示SF 參與GDM 的發(fā)生、發(fā)展,且多因素Logistic 回歸分析顯示SF 是GDM 發(fā)生的危險因素,分析其原因可能為:孕婦對Fe 的需求增加促使胰島細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白分泌,誘導(dǎo)Fe 過載及胰島素抵抗,進而引發(fā)GDM。
近年來,維生素D 在妊娠期的作用和關(guān)系被廣 泛重視,妊娠婦女由于胎兒骨骼生長和骨礦化增加,對維生素D 的攝入需求增加。 維生素D 能調(diào)節(jié)鈣磷代謝并維持骨骼穩(wěn)定,同時可參與機體免疫、炎性反應(yīng)、糖脂代謝及胰島素合成和分泌[16]。 陳方方等[17]對孕中期女性調(diào)查發(fā)現(xiàn),孕中期女性維生素D缺乏比例達57%。 而25(OH)D 是維生素D 活性形式,主要存在于腎臟,通過與細胞內(nèi)特異性維生素D受體結(jié)合發(fā)揮生物作用,在外周循環(huán)中半衰期較長,可反映機體維生素D 水平。 相關(guān)報道顯示,GMD 孕婦孕24~28 周后血清25(OH)D 水平低于正常孕婦[18]。 而本研究也證實了這一點,且多因素Logis?tic 回歸分析顯示血清25(OH)D 是GDM 發(fā)生的危險因素,提示孕中期血清25(OH)D 水平與GDM 發(fā)生存在相關(guān)性。 由于維生素D 缺乏可通過脂肪細胞鈣離子內(nèi)流促進脂質(zhì)堆積,導(dǎo)致肥胖,并加重胰島素抵抗,損傷胰島β 細胞功能,導(dǎo)致GDM 發(fā)生。 同時研究顯示,DGM 組FPG 水平高于對照組,這是由于孕中期孕婦能維持正常糖代謝,胰島素含量會相應(yīng)增加,因此胰島素分泌限制時可出現(xiàn)GDM。
正常妊娠時腸道對脂肪吸收能力加強,母體為滿足胎兒生長發(fā)育需求,其體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及血糖會產(chǎn)生適應(yīng)性變化,且隨孕中期脂肪累及載脂蛋白水平,致使呈高血脂狀態(tài)。 本研究顯示,GDM 組TG、LDL 水平高于對照組,HDL 低于對照組,但多因素Logistic 回歸分析尚未發(fā)現(xiàn)HDL 與GDM 發(fā)生有相關(guān)性,因此無法作為評估依據(jù);而TG、LDL 是GDM 發(fā)生的危險因素,與史欣等[19]研究結(jié)論一致,其原因可能為:孕中期TG 儲存量較多時容易導(dǎo)致游離脂肪酸進入血循環(huán)而降低脂肪細胞氧量,產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下游通路,阻滯胰島素受體酪氨酸磷酸化,進而降低胰島素作用,產(chǎn)生胰島素抵抗,此時胰島細胞無法代償性增加胰島素分泌,容易使胰島素抵抗作用增強,造成糖代謝異常。 微量元素會經(jīng)胰島素合成、分泌及儲存影響機體糖代謝。本研究顯示,F(xiàn)e、Zn、Cu 是GDM 發(fā)生的危險因素,與鄭慧敏[20]研究結(jié)果一致,說明微量元素與GDM 的發(fā)生密切相關(guān)。 Fe 在血紅蛋白、酶合成及氧輸送等過程中具有重要作用,其含量較低時可影響糖分解代謝,導(dǎo)致血糖水平升高。 Zn 主要分布在胰島β 細胞,可激活羥化酶轉(zhuǎn)化為活化胰島素,進而提高胰島素穩(wěn)定程度,對人體生長發(fā)育、免疫功能及胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響重大。 在腸道營養(yǎng)吸收過程中,Zn 和Cu 均以金屬硫蛋白為載體,若Cu 上升就會抑制Zn吸收,進而促進GDM 的發(fā)生[21]。 且多元線性回歸分析顯示:25(OH)D、Fe、Zn、Cu 水平與餐后2 h 血糖、空腹胰島素呈相關(guān)性,由此可知,孕中期25(OH)D及微量元素水平與糖代謝紊亂、胰島素抵抗和胰島β 細胞分泌不足有關(guān)。
綜上,GDM 孕婦孕中期25(OH)D、Fe、Zn 水平降低及Cu 升高是發(fā)生GDM 的危險因素,其與血糖和胰島素水平有關(guān),可作為診斷GDM 的潛在指標(biāo)。