林思敏 馮碧桃 周國(guó)平 林雙桃 吳敏

【摘要】 目的 探究丙種球蛋白聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍對(duì)小兒重癥病毒性腦炎的應(yīng)用價(jià)值。方法 106例重癥病毒性腦炎患兒， 根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組， 各53例。兩組均首先進(jìn)行常規(guī)治療， 對(duì)照組在常規(guī)治療后加入甲基強(qiáng)的松龍治療， 觀察組在常規(guī)治療后加入丙種球蛋白聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療。對(duì)比兩組患兒的治療效果、臨床癥狀緩解時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況和預(yù)后情況。結(jié)果 觀察組患兒的治療總有效率為90.57%， 高于對(duì)照組的75.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患兒的意識(shí)障礙、抽搐、發(fā)熱、顱內(nèi)刺激征緩解時(shí)間分別為（5.03±0.89）、（2.20±0.83）、（4.26±0.78）、（3.73±0.15）d， 均短于對(duì)照組的（8.44±1.65）、（5.74±2.13）、（6.41±1.52）、（5.50±1.62）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%， 與對(duì)照組的7.55%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患兒的后遺癥狀發(fā)生率1.89%低于對(duì)照組的13.21%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 重癥病毒性腦炎患兒采用丙種球蛋白聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療， 臨床效果顯著， 可快速緩解臨床癥狀， 安全性尚可， 患兒預(yù)后良好。

【關(guān)鍵詞】 小兒重癥病毒性腦炎;丙種球蛋白;甲基強(qiáng)的松龍;治療效果;安全性;預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.039

【Abstract】 Objective? ?To investigate the practical value of gamma globulin combined with methylprednisolone in severe viral encephalitis in children. Methods? ?A total of 106 children with severe viral encephalitis were divided into observation group and control group according to different treatment methods， with 53 cases in each group. Both groups received conventional therapy， and the control group was also treated with methylprednisolone， and the observation group was also treated with gamma globulin combined with methylprednisolone. The therapeutic effect， remission time of clinical symptoms， occurrence of adverse reactions and prognosis were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment of the observation group was 90.57%， which was higher than 75.47% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The remission time of disturbance of consciousness， convulsion， fever and intracranial irritation of the observation group were （5.03±0.89）， （2.20±0.83）， （4.26±0.78）， （3.73±0.15） d，?which were shorter than （8.44±1.65）， （5.74±2.13）， （6.41±1.52）， （5.50±1.62） d of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 5.66%， which had no statistically significant difference compared with 7.55% of the control group （P>0.05）. The incidence of sequelae symptoms of the observation group was 1.89%， which was lower than 13.21% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Gamma globulin combined with methylprednisolone shows remarkable clinical effect in children with severe viral encephalitis， and it can quickly relieve clinical symptoms. It is safe and has a good prognosis.

【Key words】 Severe viral encephalitis in children; Gamma globulin; Methylprednisolone; Therapeutic effect; Safety; Prognosis

病毒性腦炎是指因各種病毒感染腦實(shí)質(zhì)而引起的原發(fā)性炎癥， 是小兒常見的疾病， 臨床癥狀以不同程度的驚厥、意識(shí)障礙、精神異常等為主， 對(duì)于正在成長(zhǎng)和發(fā)育的小兒不利。重癥病毒性腦炎會(huì)引發(fā)實(shí)質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)等組織損傷， 出現(xiàn)智力低下、繼發(fā)性癲癇等癥狀， 甚至癱瘓[1]。臨床采取有效的治療緩解炎癥刺激、改善臨床癥狀對(duì)患兒預(yù)后尤為重要。本次研究中， 作者選取106例重癥病毒性腦炎患兒開展單一藥物治療和聯(lián)合藥物治療， 觀察其治療效果， 為重癥病毒性腦炎患兒的治療提供研究和數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2018年4月～2019年12月期間在本院進(jìn)行治療的106例重癥病毒性腦炎患兒的臨床資料， 根據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組， 各53例。對(duì)照組男25例、女28例， 平均年齡（3.52±2.01）歲， 平均病程（1.42±0.02）d;觀察組男29例、女24例， 平均年齡（3.87±2.21）歲， 平均病程（1.78±0.15）d。兩組患兒的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床證實(shí)確診[2];②具有持續(xù)性驚厥、癱瘓、腦干受累、頻繁抽搐等重癥癥狀， 或CT、磁共振成像（MRI）顯示腦實(shí)質(zhì)或腦干異常密度灶;③監(jiān)護(hù)人充分了解研究過(guò)程并同意參加。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并腦膜炎或其他相關(guān)癥狀者;②神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;③本研究藥物過(guò)敏史者。

1. 3 方法 兩組患兒均給予退熱、鎮(zhèn)靜、降顱壓、抗病毒等對(duì)癥治療。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上加入甲基強(qiáng)的松龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20070007）沖擊療法治療， 方法：第1～3天為20 mg/kg， 第4～6天為15 mg/kg， 均進(jìn)行靜脈滴注， q.d.， 共治療6 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入丙種球蛋白（博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S10980009， 規(guī)格：1.25 g）治療， 方法：治療的第1～2天給予丙種球蛋白1.25 g靜脈輸注， q.d.， 連續(xù)用藥1～2 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患兒發(fā)熱、昏迷、驚厥、嗜睡等癥狀消失， 體征恢復(fù)正常;有效：患兒臨床癥狀及體征有明顯改善;無(wú)效：患兒癥狀未改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 臨床癥狀緩解時(shí)間 記錄用藥后意識(shí)障礙、抽搐、發(fā)熱、顱內(nèi)刺激征的緩解時(shí)間。

1. 4. 3 安全性 觀察治療期間頭痛、皮膚瘙癢、一次性白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4. 4 預(yù)后情況 隨訪半年， 記錄出現(xiàn)的后遺癥狀， 如癲癇、智力低下、多汗流涎、認(rèn)知異常、失語(yǔ)等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的治療總有效率為90.57%， 高于對(duì)照組的75.47%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒的臨床相關(guān)癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組患兒的意識(shí)障礙、抽搐、發(fā)熱、顱內(nèi)刺激征緩解時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患兒的預(yù)后情況比較 隨訪半年評(píng)估患兒的預(yù)后， 所有患兒均隨訪成功。觀察組患兒的后遺癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表4。

3 討論

小兒重癥病毒性腦炎一般是由多種不同的病毒微生物所致的感染， 現(xiàn)階段對(duì)于重癥疾病的治療相對(duì)缺乏， 一般以聯(lián)合治療或綜合治療為主， 治療方向是緩解患兒驚厥、高熱等臨床癥狀， 改善腦組織水腫、呼吸衰竭等癥狀， 降低腦疝等并發(fā)癥的發(fā)生率， 同時(shí)保持呼吸道通暢、維持水電解質(zhì)的平衡[4]。

甲基強(qiáng)的松龍能抑制病毒所致的自體免疫系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)， 從而減低炎癥對(duì)腦細(xì)胞的損害， 并有效退熱;實(shí)際臨床運(yùn)用過(guò)程中起效快、抗炎作用強(qiáng)， 通常用藥1 h后， 藥效即可發(fā)揮出來(lái)， 屬于強(qiáng)力過(guò)氧化抑制劑。短期內(nèi)大劑量使用， 且早期停藥， 可降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[5]。丙種球蛋白含有健康人群血清所具有的各種抗體， 對(duì)于各種細(xì)菌感染和病毒感染具有防治效果， 注射后， 免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者， 抗體與抗原相互作用可直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒， 使之從低或無(wú)免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)[6-8]。

臨床已經(jīng)有研究證實(shí)上述兩種藥物聯(lián)合在重癥病毒性小兒腦炎治療中的效果顯著[9]。本次研究顯示：觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組， 意識(shí)障礙、抽搐、發(fā)熱、顱內(nèi)刺激征緩解時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明其安全性得以證實(shí)。隨訪半年， 觀察組患兒的后遺癥狀發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

綜上所述， 重癥病毒性腦炎患兒采用丙種球蛋白聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍的治療效果顯著， 有效縮短了癥狀緩解時(shí)間， 不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 預(yù)后良好。

參考文獻(xiàn)

[1] 張宏亮， 黃振光， 鄒小琴， 等. 兒童病毒性腦炎藥物治療循證指南的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志， 2015， 42（6）：505-509.

[2] 吳保敏， 王華， 葉露梅， 等. 小兒病毒性腦炎的診斷與治療. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2004， 5（7）：462-464.

[3] 孫旭紅. 大劑量甲潑尼龍聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床應(yīng)用. 國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2016， 22（12）：1751-1753.

[4] 李燕玲， 馬祥. 大劑量甲基強(qiáng)的松龍與靜注丙種球蛋白聯(lián)合治療重癥病毒性腦炎效果. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2018， 16（22）：137-139.

[5] 崔亞， 鄭杰， 張曉芳， 等. 短程甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦炎的療效觀察與護(hù)理. 護(hù)理實(shí)踐與研究， 2015， 21（10）：57-58.

[6] 楊佳， 李衛(wèi)華. 甲基強(qiáng)的松龍治療危重病毒性腦炎1例分析. 中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 11（10）：1039-1040.

[7] 陳緒剛， 石新東， 馮軍， 等. 地塞米松和甲基強(qiáng)的松龍治療放射性腦水腫的差異與表皮生長(zhǎng)因子受體1基因轉(zhuǎn)錄水平的關(guān)系. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志， 2016， 33（6）：1583-1585.

[8] 余詩(shī)倩， 姚寶珍， 庹虎， 等. 丙種球蛋白對(duì)重癥病毒性腦炎療效的Meta分析. 武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2015， 36（2）：321-324.

[9] 楊延彬， 申靜， 全偉欣. 丙種球蛋白聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谥匕Y病毒性小兒腦炎治療中的臨床效果. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2017， 15（31）：73.

[收稿日期：2020-06-08]