陳柳青 劉美娜
人體最大的器官是皮膚,皮膚腫瘤是臨床比較常見的疾病,中老年人是高發(fā)人群。 皮膚腫瘤的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)[1]。 皮膚腫瘤類型較多,臨床表現(xiàn)有些類似,出現(xiàn)誤診和漏診的概率較高,嚴重威脅病人的身體健康[2]。 皮膚無創(chuàng)影像技術(shù)近年來發(fā)展迅速,特別是皮膚鏡在皮膚科的廣泛應(yīng)用,針對病變部位進行無創(chuàng)、實時地檢測,既可以提高早期診斷率也減輕了病人的痛苦及負擔。
老年常見的良性皮膚腫瘤有脂溢性角化(seborrheic keratosis,SK)、皮脂腺增生(sebaceous hyperplasia,SH)、軟纖維瘤等。
1.1 SK SK 是老年人最常見的皮膚腫瘤,與家族遺傳和長期日曬關(guān)系密切[3],與血脂代謝存在一定關(guān)聯(lián)[4]。 年齡>70 歲、吸煙、受教育年限(0 ~6 年)、CHD及缺乏鍛煉是老年SK 的獨立危險因素[5]。
臨床特點:好發(fā)生于曝光部位, 如面部、手背等處,境界清楚,無自覺癥狀,早期為褐色斑疹,圓形或不規(guī)則形,與正常皮膚分界清楚。 皮疹多隱匿發(fā)生, 緩慢擴大,增多。 隨著病情發(fā)展,皮疹漸隆起,表面粗糙?;虮砻嬗薪腔拇虪钔黄?,質(zhì)地硬韌,與尋常疣類似。
SK 易誤診為色素痣或惡性黑素瘤。 皮膚鏡對SK的診斷和鑒別診斷具有重要價值,可見裂隙和脊、帶白色暈的發(fā)夾狀血管、粉刺樣開口和粟粒樣囊腫。
組織病理表現(xiàn)分為6 型。 (1)棘層肥厚型:最常見,棘層肥厚明顯,角化過度和乳頭瘤樣增生較輕,角栓形成和假角質(zhì)囊腫,以基底樣細胞增生為主,黑素增多;(2)角化過度型:角化過度和乳頭瘤樣增生明顯,棘層肥厚較輕,一般少見假角囊腫,表皮中棘細胞占大多數(shù),黑素不多;(3)網(wǎng)狀型:亦稱腺樣型,基底樣細胞呈雙層排列,組成分支狀和相互交織的網(wǎng)索,黑素明顯;(4)菌落型:亦稱克隆型,基底樣細胞聚集成巢狀,形成表皮內(nèi)上皮瘤,與周圍細胞有明顯的界限,黑素不多;(5)刺激型:除其他典型病變外,可見較多鱗狀漩渦,甚至外毛根鞘化,偶見棘突松解;(6)色素型:即黑棘皮瘤,皮損內(nèi)含大量色素,黑素細胞大而多。 各型之間并無截然分界,很多病例兼有兩型的特征,真皮淺層可以看到程度不等的炎性細胞浸潤,以淋巴細胞為主,炎性細胞浸潤程度與病理分型無關(guān)[6]。
1.2 SH SH 又稱為老年性皮脂腺增生。 一般50 歲以上男性更多見,是一種皮脂腺的良性增生。 病因尚不清楚,與衰老、紫外線輻射、免疫抑制或藥物有關(guān)。SH 可能是單個或多個,最常見的位置是前額、臉頰和鼻部,較少見于口腔黏膜、頸部、軀干和生殖器[7]。 表現(xiàn)為淡黃色小結(jié)節(jié)。 典型皮疹中央有一個小臍凹, 周圍呈分葉狀。 臨床需與下列疾病鑒別:(1)皮脂腺痣:皮損中無大的導管,無臍窩,表皮呈疣狀或乳頭瘤樣增生, 多出生時即有;(2)鼻贅:鼻部可見大的皮脂腺和導管,但無分葉狀結(jié)構(gòu)。 其他需要鑒別的還有皮脂腺腺瘤、皮脂腺癌、黃色瘤等,病理檢查可確診。
其組織病理表現(xiàn)為在中央可見一大導管,周圍有成熟皮脂腺小葉。
皮膚鏡下SH 具有特征性的淡黃色背景,可見邊界清楚淡黃色分葉狀結(jié)構(gòu)。
1.3 軟纖維瘤 軟纖維瘤亦名皮贅、軟瘊或有莖纖維瘤,多無自覺癥狀,好發(fā)于顏面、頸項、腋窩、軀干及女性外陰。 多發(fā)于中老年人,尤其是絕經(jīng)后婦女,有家族傾向。 可分為3 型:小丘疹型、絲狀型及單發(fā)有蒂型。
組織病理:表皮乳頭瘤樣增生,角化過度,棘層規(guī)則肥厚,可見角質(zhì)囊腫。 真皮內(nèi)疏松結(jié)締組織,伴擴張的毛細血管或充血。 單發(fā)有蒂型示表皮變薄。 中央有成熟的脂肪細胞,故又稱脂肪纖維瘤[8]。
我國惡性皮膚腫瘤中較常見的主要有日光性角化?。╝ctinic keratosis,AK)、基底細胞癌(basal cell carcinoma, BCC)、鮑溫病(Bowen′s disease,BD)、鱗狀細胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)等。
2.1 AK AK 又稱光線性角化病、老年性角化病,可能與紫外線有關(guān)[9],往往發(fā)生于面部、手背等曝光部位,常見于60 歲以上病人,是一種常見表皮內(nèi)腫瘤。研究表明,女性發(fā)病率高于男性[10],隨年齡增長發(fā)病率增高,大于80 歲人群中,患病率為14.56%。
AK 早期皮損以干燥斑片為主,呈淡紅色、膚色或灰褐色,直徑大小不等,表面附有少許鱗屑,可有輕度瘙癢;逐漸擴大,可形成丘疹,黏著鱗屑,個別表面形成皮角,亦有呈菜花樣表現(xiàn),有些皮損可見萎縮、毛細血管擴張。 剝?nèi)[屑易出血。
組織病理:角化過度,角化不全,表皮可增厚或變薄,或同時存在,表皮下方及基底層細胞增生紊亂,有異型性,真皮淺層致密淋巴細胞浸潤,并見彈力纖維嗜堿變性。 本病臨床與病理診斷符合率低,應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度警惕[11]。
皮膚鏡表現(xiàn)可見網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu),有鱗屑,血管呈線狀波浪,毛囊有開口。 以上標準有兩條符合時即可確診[12]。
2.2 BCC BCC 是目前我國最常見的皮膚惡性腫瘤。男性的發(fā)病率是女性的1.7 倍[13]。 一項大型前瞻性研究發(fā)現(xiàn),BCC 在女性的平均診斷年齡為65 歲,男性為67 歲[14]。 危險因素包括有黑色素瘤家族史、金發(fā)或紅發(fā)、年輕時易被曬傷,以及終生嚴重曬傷的次數(shù)[15]。 因與紫外線的長期照射有密切關(guān)系,故多發(fā)生在暴露部位。 85%的BCC 發(fā)生在頭部和頸部,近25%~30%的病灶發(fā)生在鼻部[16]。 臨床類型有潰瘍結(jié)節(jié)型、色素型、硬斑病樣或纖維化型、淺表型和其他罕見類型,如瘢痕性BCC。
組織病理未分化型有色素型、淺表型、硬化型,分化型又分為角化型、囊性和腺樣等。 此瘤的特點為不對稱,可與表皮相連,瘤細胞在瘤團塊周邊排列成柵欄狀,中央無一定排列方式。 細胞核大,呈卵圓形或長形,胞質(zhì)較少,細胞之間無細胞間橋,其胞核與表皮基底細胞類似,形態(tài)非常一致,核有絲分裂象極少見[17]。BCC 需與低分化SCC、毛發(fā)上皮瘤、惡性黑色素瘤、AK、SK、BD 等多種疾病相鑒別。
皮膚鏡:一項陰性標準:不含色素網(wǎng)。 六項陽性特點:大的藍灰色卵圓形巢;多發(fā)的藍灰色小球;楓葉樣區(qū)域;輪輻狀區(qū)域;潰瘍;樹枝狀毛細血管擴張。 滿足陰性標準和至少1 項陽性特點診斷為BCC。
2.3 BD BD 亦稱原位SCC,是一種皮膚原位癌,發(fā)生于皮膚或黏膜的表皮內(nèi),發(fā)病機制尚不明確。 可能與砷劑、紫外線、病毒、外傷、其他臟器惡性腫瘤、遺傳或人乳頭瘤病毒感染有關(guān)[18]。 本病可發(fā)生于體表任何部位,常見于軀干、四肢、面部及生殖器。 早期為淡紅或暗紅色斑疹、丘疹,表面覆有少許鱗屑、結(jié)痂;皮疹逐漸擴展,形成大小不一、境界清楚、外形不規(guī)則的斑塊,上覆黃色、灰色的鱗屑或結(jié)痂,黏著緊密,不易剝離。 強行剝離后,基底潮紅,呈肉芽狀或顆粒狀。 表面扁平或結(jié)節(jié)狀,或呈不規(guī)則高起,底部稍有浸潤。
組織病理通常表現(xiàn)為表皮細胞極性紊亂,細胞異型明顯,細胞形態(tài)、大小各異,散在角化不良細胞,核大深染,可形成瘤巨細胞,核仁常較明顯,可見病理性核分裂像,腫瘤位于表皮內(nèi),幾乎累及全層,真表皮界限清楚。 應(yīng)與銀屑病、BCC、SK、Paget 病、鮑恩樣丘疹、淺表播散型黑色素瘤、AK 等多種疾病相鑒別。
皮膚鏡下特點:粉紅-白色無結(jié)構(gòu)區(qū)域,發(fā)夾狀,腎小球狀和點狀血管,上覆白色鱗屑區(qū)域,腎小球血管的空間可以視作粉紅-白色網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
2.4 SCC SCC 是第二常見的皮膚癌;大約占非黑素皮膚腫瘤的20%,發(fā)病率低于BCC,比例為1 ∶4。 與BCC 相比,皮膚SCC 發(fā)病與累積的或職業(yè)性的日曬更相關(guān)。 平均發(fā)病年齡為60 歲。 SCC 好發(fā)于頭頸部,一項1219 例澳大利亞SCC 頭頸部分布的研究顯示[19],最常見的部位依次是鼻部臉頰(20%)、上頜部(19.8%)和耳朵(18.2%)。 SCC 常繼發(fā)于如慢性潰瘍、皮膚盤狀紅斑狼瘡、AK、瘢痕等基礎(chǔ)之上,很少發(fā)生于正常皮膚。 典型的表現(xiàn)是難以愈合的、呈漸進性擴大的紅斑,斑塊或潰瘍,邊緣通常外翻,表面可出現(xiàn)菜花狀增生,或中央破潰形成潰瘍,基底部有浸潤,容易誤診[20]。 有疼痛感,生長迅速,有接觸出血的病變轉(zhuǎn)移風險更高。
組織病理表現(xiàn):與表皮相連的癌組織向下生長,呈不規(guī)則的團塊狀或束條狀,癌細胞由正常和非典型鱗狀細胞組成,可見細胞間橋,癌細胞分化不一。 通常應(yīng)與角化棘皮瘤鑒別。 后者生長迅速,有自愈性。 但偶然也有臨床很像角化棘皮瘤,而實際上進展為鱗癌,故病理檢查十分重要。
皮膚鏡:常見特征有靶樣毛囊開口和白色無結(jié)構(gòu)區(qū)。 此外,也??梢姷轿挥谄p中央的黃白色角化斑塊,點狀、腎小球樣和不規(guī)則線狀等多種形態(tài)的血管和玫瑰花瓣征等。
老年人由于年齡較大,皮膚出現(xiàn)退行性變、免疫力明顯降低,再加上紫外線照射的累計時間長,出現(xiàn)皮膚腫瘤的概率增高,且好發(fā)于頭面部。 組織病理是皮膚腫瘤診斷的金標準,但隨著皮膚影像技術(shù)的發(fā)展及在皮膚科的普及,對早期診斷及改善皮膚腫瘤病人的預后有著極其重要的意義。