李志清 李小峰
(1.延安市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科,陜西 延安 716000;2.榆林市第一醫(yī)院榆林市腫瘤診療中心,陜西 榆林 719000)
目前手術(shù)是治療膀胱腫瘤的主要方法,但術(shù)后仍有50~80%患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),少數(shù)患者會(huì)引起腫瘤進(jìn)展[1]。而術(shù)后輔助性膀胱灌注有助于預(yù)防或延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā),甚至控制腫瘤進(jìn)展,但究竟選擇何種藥物灌注效果最佳,目前意見(jiàn)尚未統(tǒng)一。本文主要探討膀胱癌術(shù)后行吡柔比星膀胱灌注對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)的療效及安全性。
1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月在我院泌尿科住院行手術(shù)治療的膀胱癌患者68例,依據(jù)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組與研究組各34例,研究組患者平均年齡(51.51±6.28)歲,腫瘤大小2~8 cm,平均(5.12±2.34)cm;對(duì)照組患者平均年齡(52.75±6.36)歲,腫瘤大小2~9 cm,平均(5.68±2.29)cm。納入患者均符合膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],接受盆腔CT、泌尿系B超等檢查確診為淺表非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌;均為男性,年齡18~75歲;符合手術(shù)治療指征。已排除合并其他心肝腎等臟器功能異常及神經(jīng)系統(tǒng)病變患者;合并精神系統(tǒng)疾病無(wú)法配合實(shí)驗(yàn)研究者;拒絕配合治療,聽(tīng)力、智力障礙患者;合并嚴(yán)重糖尿病、腦損傷者;腫瘤晚期伴轉(zhuǎn)移者,侵犯尿道、前列腺等有轉(zhuǎn)移的患者;臨床資料不全者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊呒凹覍倬橥?。
1.2方法 兩組患者術(shù)后均行導(dǎo)尿管導(dǎo)尿,將吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格:10 mg 批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20045982)15~30 mg(效價(jià))溶于500~1000 μg/mL的溶液,經(jīng)導(dǎo)尿管注入患者膀胱,結(jié)束后將導(dǎo)管蓋緊肝素帽。并囑咐患者臥床時(shí)應(yīng)保持去枕平臥位,定期(每隔15 min)翻身1次,使翻身后的體位與翻身前呈90°,使藥物充分接觸患者膀胱,即仰臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥、俯臥位等,在體內(nèi)保留30 min,1次/d,3次/周,以此作為1個(gè)療程,反復(fù)2~3個(gè)療程。對(duì)照組則采用絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H33020854)30 mg加以生理鹽水50 mL,注入膀胱,以保障充分灌注(20 min換1次體位),具體灌注方法同研究組,灌注時(shí)間需>2 h,每周進(jìn)行1次。
1.3觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。術(shù)后隨訪6個(gè)月以上,統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、1年的復(fù)發(fā)率。生活質(zhì)量:采用卡氏(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量[3],將治療后較治療前評(píng)分增加>10分為生活質(zhì)量改善,變化<10分為生活質(zhì)量穩(wěn)定,減少>10分為生活質(zhì)量下降。
2.1預(yù)后效果的比較 研究組術(shù)后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率為0,對(duì)照組為2.94%;研究組在1年及2年時(shí)復(fù)發(fā)率為2.94%、5.88%明顯低于對(duì)照組8.82%、14.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.152,P<0.05)。
2.2術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較 研究組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n(%)]
2.3兩組的生活質(zhì)量改善率的比較 研究組改善17例、下降5例、穩(wěn)定12例;對(duì)照組改善5例、下降14例、穩(wěn)定15例。研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組(χ2=18.963、20.155、10.080,P均<0.05)。
文獻(xiàn)資料[4]顯示,化療過(guò)程中,蒽環(huán)類藥物是臨床首選,作用機(jī)制與DNA有一定聯(lián)系。吡柔比星作為一種新型高效的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,能夠作用β位點(diǎn),防止微觀網(wǎng)再生,在M期和G2期中發(fā)揮阻滯作用,發(fā)生自身獨(dú)特抗腫瘤特性,同時(shí)能夠依賴自身非特異性,完成細(xì)胞增殖和抑制[5]。該藥在臨床的應(yīng)用價(jià)值已獲得認(rèn)可,但在預(yù)防膀胱術(shù)后復(fù)發(fā)中仍缺乏科學(xué)對(duì)照研究。
本文結(jié)果顯示,研究組在術(shù)后1年及2年時(shí)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組,且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率同樣低于對(duì)照組。主要由于吡柔比星通過(guò)直接嵌入DNA雙鏈間,抑制DNA聚合酶,從而干擾DNA的合成,抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,在細(xì)胞增殖周期中阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期,腫瘤細(xì)胞無(wú)法繼續(xù)分裂而死亡[6]。并且吡柔比星的藥物半衰期較短,藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后迅速起效,對(duì)正常細(xì)胞毒性較低,因此,產(chǎn)生的毒副作用較少[7]。本文結(jié)果還顯示,研究組生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組,差異對(duì)比顯著(P<0.05)??紤]可能為吡柔比星可減輕化療給骨髓帶來(lái)的損害,同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞的繁殖產(chǎn)生抑制,將細(xì)胞膜維持在穩(wěn)定狀態(tài),還能提高胃部抵抗癌細(xì)胞的能力與機(jī)體免疫力,減少化療毒副作用及痛苦,延長(zhǎng)生存周期,改善預(yù)后,提高生活質(zhì)量[8]。