亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展

        2020-12-21 01:46:54何以紅張若鵬李東寧
        關(guān)鍵詞:天冬酰胺淋巴瘤鼻腔

        何以紅,邵 華*,張若鵬*,李東寧

        (1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,云南 大理 671000;2.大理大學(xué)附屬醫(yī)院,云南 大理 671000)

        結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTL)屬于成熟的T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤的一種亞型[1],80%發(fā)生于鼻腔、鼻咽、口咽、Waldeyer淋巴環(huán)和上消化道,另有20%可見于皮膚、胃腸道、睪丸及唾液腺等。其發(fā)病率較低,占惡性淋巴瘤的3%~10%,鼻型ENKTL占中國西南地區(qū)所有非霍奇金淋巴瘤病例的15%[2],局部快速進(jìn)展并可遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,具有高度侵襲性,其預(yù)后和生存較差。1999年被WHO正式納入淋巴瘤分類。具有獨(dú)特的地理特征分布,亞洲和拉美多見,歐洲較少見[3]。因此,我國結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率相對較高,目前國內(nèi)外針對該病的了解有限。

        1 病 因

        WHO分類標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,證明EBV感染是診斷NK/T細(xì)胞淋巴瘤的必要條件。很多西方學(xué)者也認(rèn)為其與EB病毒密切相關(guān)。ENKTL被認(rèn)為是和EB病毒感染的一種疾病,最早Harabuch等人發(fā)現(xiàn)了日本患者淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)EBV-DNA和EBV決定的核抗原(EBNA1)的存在[4]。已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究以評估EBV-DNA病毒載量與ENKL患者的生存結(jié)局之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)EBV-DNA可以使用外周血樣品(血漿或全血)通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)進(jìn)行檢測,其拷貝數(shù)與腫瘤體積有關(guān)。

        2 病理學(xué)和分子病理學(xué)

        在病灶中發(fā)現(xiàn)大量異常淋巴細(xì)胞浸潤,形態(tài)大小不一,并伴隨各種炎性細(xì)胞(粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞等)。最初的淋巴瘤被認(rèn)為僅來自NK細(xì)胞,直至發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞受體的基因重排。ENKTL腫瘤細(xì)胞常表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)記CD2、胞質(zhì)CD3(CD3ε)和CD45,NK細(xì)胞標(biāo)記CD56等[5]。腫瘤細(xì)胞浸潤通常表現(xiàn)為以血管中心性破壞,導(dǎo)致區(qū)域性壞死,且血管中可見纖維蛋白樣變化[4]。所有類型的NK/T細(xì)胞淋巴瘤感染EBV病毒后,該病毒以游離形式存在,沒有整合到宿主基因組中。分子生物學(xué)研究顯示,ENKL患者常伴有6q(6q-)染色體缺失,導(dǎo)致其上的抑癌基因(HACE1,PRMD1,F(xiàn)OXO3和PTPRK等)的缺乏,其他癌基因、機(jī)制的激活,均與腫瘤的發(fā)生相關(guān)[6,7]。

        3 臨床表現(xiàn)

        表現(xiàn)為鼻腔和鼻咽部進(jìn)行性潰瘍、壞死性肉芽腫,可遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。可侵入面部皮膚、鼻竇和眶周組織。最常見的癥狀是鼻塞(80%)、血涕(47%),還有較多表現(xiàn)為面部及眶周腫脹、咽痛、聲啞等。發(fā)展到一定程度可導(dǎo)致鼻腔粘膜潰爛,嚴(yán)重者可造成鼻及鼻竇骨質(zhì)破壞,導(dǎo)致鼻梁塌陷、面部腫脹變形。全身癥狀主要有發(fā)熱、體重減輕。大約70-75%的患者被診斷為處于I和II期,骨髓受累并不常見。陳德生[8]等人研究報道了一例陰莖及睪丸轉(zhuǎn)移患者臨床上極為罕見。當(dāng)患者未表現(xiàn)出鼻腔癥狀時,應(yīng)盡早行PET/CT檢查,以排除其他部位原發(fā)性腫瘤的可能。

        4 診 斷

        4.1 病理檢查:

        日本指南提出用CD56和EBER1檢測腫瘤細(xì)胞,可用于ENKL的確診和鑒別[9]。

        4.2 血漿EBV DNA定量:

        腫瘤細(xì)胞凋亡時會釋放EBV DNA片段到血漿中,因此通過RT-PCR檢測到血漿中EBV DNA水平,提供有關(guān)腫瘤表現(xiàn)負(fù)荷的信息,并可用于評估治療反應(yīng)。通過測量了血清中Bam HI W DNA和LMP1 DNA的水平,并表明對這兩個指標(biāo)更可作為預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)和臨床過程的監(jiān)測標(biāo)記[10]。

        4.3 PET/CT:

        被視為ENKL的標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查,可對腫瘤進(jìn)行準(zhǔn)確分期,也可用于評判療效。為治療方式的選擇提供了重要依據(jù)[11]。

        4.4 CT:

        主要用于鼻腔及面部腫瘤評估,全身轉(zhuǎn)移或者非鼻腔淋巴瘤可能出現(xiàn)誤診。CT平掃可見密度均勻軟組織腫塊影,增強(qiáng)掃描可呈現(xiàn)不均勻強(qiáng)化。由于此腫瘤細(xì)胞可沿粘膜淋巴管的走形浸潤生長,具體表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞沿鼻竇竇壁擴(kuò)散,形成骨質(zhì)破壞[1]。

        4.5 MRI:

        作為ENKTL診斷的重要方式。由于腫瘤細(xì)胞生長以血管破壞為主,鼻腔粘膜具有極其豐富的血管網(wǎng),常伴有大量腫瘤細(xì)胞浸潤。具體在MRI上多表現(xiàn)為T1WI等信號,T2WI稍高信號,增強(qiáng)掃描后表現(xiàn)為輕中度不均勻強(qiáng)化,這與腫瘤細(xì)胞沿血管浸潤有關(guān)。因此,MRI可明確腫瘤的浸潤情況,為疾病的診斷和治療提供依據(jù)[5]。并且,在評估局部鼻部疾病的程度和是否存在浸潤方面,MRI優(yōu)于CT[12]。

        5 治 療

        目前尚無針對鼻腔ENKTL的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案

        5.1 化療:

        淋巴瘤最常用的化學(xué)療法是CHOP。但是,在ENKL進(jìn)行CHOP后的結(jié)果較差。據(jù)信對化學(xué)療法的不良反應(yīng)部分是由于NK腫瘤中P-糖蛋白的高表達(dá),從而導(dǎo)致了其對蒽環(huán)類藥物的耐藥性。因此,使用非蒽環(huán)類藥物成為主要治療方式。臨床上天冬酰胺酶或其聚乙二醇化形式被認(rèn)為是NK/T細(xì)胞淋巴瘤有效藥物,常作為化療方案中必要組成部分。目前,SMILE療法(地塞米松、氨甲蝶呤、異環(huán)磷酰胺、L-天冬酰胺酶和依托泊苷)是目前世界上使用最廣泛的方案[13,14]。

        5.2 放療:

        主要結(jié)合化療,較少作為單獨(dú)治療方式,主要原因是全身復(fù)發(fā)率高。配合合化療,應(yīng)用于早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤,其效果相對較好。研究證實,同步放化療,序貫化療和放療同樣有效,但后者操作簡單、耐受性好,臨床上使用更加普遍。早期回顧性研究表明,局部ENKL中適當(dāng)?shù)腞T劑量為50Gy或更高[3,12,13]。

        5.3 骨髓移植:

        自體或異體骨髓移植的結(jié)果仍存在爭議,主要用于難治性或者復(fù)發(fā)性ENKTL。但是其作用尚待確定。由于ENKTL患病相較之前有年輕化趨勢,如果采用干細(xì)胞移植,對患者生育功能會有一定影響,女性常表現(xiàn)為閉經(jīng),甚至導(dǎo)致陰道狹窄和潰瘍生成,對性生活造成影響,一定程度上導(dǎo)致懷孕困難。男性則可以表現(xiàn)為睪酮水平降低,阻礙精子的生成,大多數(shù)可導(dǎo)致不育。因此,對于年輕且有生育要求的患者,必須考慮此問題帶來的風(fēng)險。未來的研究需要基于風(fēng)險分層來解決干細(xì)胞移植的具體問題,如移植時間,條件療法和干細(xì)胞來源都有待研究。

        5.4 免疫檢查點抑制劑:

        PD-1/PD-L1阻滯可能是對化療耐藥的ENKTL患者的有利治療,程序性細(xì)胞死亡蛋白1配體(PDL1)可在NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞上高度表達(dá),并且PDL1與反射性T細(xì)胞上的抑制性受體PD1的結(jié)合抑制了抗腫瘤免疫力。PD1阻斷似乎是迄今為止最有效的復(fù)發(fā)和難治性NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療方法[12]。

        5.5 分子靶向治療肽疫苗:

        目前報道得是LMP-1和c-Met,是用于治療ENKTL患者的肽疫苗的有希望的抗原,而c-Met阻斷可通過抑制NNKTL細(xì)胞產(chǎn)生TGF-b來增強(qiáng)肽反應(yīng)性T細(xì)胞的抗腫瘤功能[4]。PD1/ PD-L1抗體和STAT3抑制劑的組合可能是ENKTL的一種有前景的治療方法[7]。

        5.6 手術(shù)干預(yù):

        在嚴(yán)重的腫瘤負(fù)擔(dān)情況下,手術(shù)干預(yù)可能是有益的,其中減瘤可以改善癥狀。但手術(shù)無法提高生存率。

        6 預(yù) 后

        在過去的十年中,ENKL患者的預(yù)后有所改善。但是,總體結(jié)果仍較差,其預(yù)后評估也較為困難。I/II期疾病有良好的預(yù)后,III/IV期疾病的病情要差得多。2年,5年和10年時間點的OS分別為58%,46%和41%,中位生存時間為44±9.4個月[14]。早期疾病和基于L-天冬酰胺酶非蒽環(huán)類的化療,結(jié)合放療,顯示出改善的臨床反應(yīng)和生存率,長期生存率分別為60-70%和50-60%。在基于CHOP的化學(xué)治療放射治療,ENKL患者的5年總生存率(OS)為30%至50%[15]。國際上制定的兩個評分系統(tǒng),PINK(NK/T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后指標(biāo))和PINK-E(PINK EBV)[6]。發(fā)現(xiàn)的重要因素包括年齡> 60歲,III/IV期疾病,遠(yuǎn)端淋巴結(jié)受累,就診時出現(xiàn)非鼻腔腫瘤(對于PINK)和可量化的循環(huán)EBV DNA(對于PINK-E),均預(yù)示著預(yù)后較差[16]。接受SMILE治療的患者中,在過渡期(1-2個療程后),與可檢測的循環(huán)EBV DNA相比,不可檢測的預(yù)示著明顯更高的存活率。PET/CT(在2-3個周期后進(jìn)行)顯示,正常(Deauville得分≤3)與異常(Deauville得分≥4)相比,預(yù)示著顯著的生存率。此外,年齡因素與患者預(yù)防有著明顯的相關(guān)性,年齡越大,患者預(yù)后較差[17]。

        在過去的二十年中,我們對ENKTL的理解和治療取得了巨大進(jìn)步。使用非蒽環(huán)類和含L-天冬酰胺酶的治療方案,使得I/II期患者可以實現(xiàn)持久緩解。高風(fēng)險的I/II期和III/IV期患者的治療仍然具有挑戰(zhàn)性。最近對PD1阻斷的高療效觀察表明,免疫治療在這種EBV感染的淋巴瘤中起著主要作用,其研究具有廣闊前景。此外,遺傳分析的進(jìn)步將為靶向治療提供新的線索。這些新進(jìn)展無疑將顯著改善高危和晚期患者的預(yù)后。我們應(yīng)進(jìn)一步研究ENKTL中EBV相關(guān)的發(fā)病機(jī)制,以及預(yù)后和治療效果的生物標(biāo)志物。在臨床工作中,缺乏大樣本的試驗限制著目前對疾病的研究。

        猜你喜歡
        天冬酰胺淋巴瘤鼻腔
        HIV相關(guān)淋巴瘤診治進(jìn)展
        傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:12
        鼻腔需要沖洗嗎?
        美國FDA批準(zhǔn)Rylaze(重組菊歐氏桿菌天冬酰胺酶-rywn)用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病及淋巴母細(xì)胞淋巴瘤
        富天冬酰胺蛋白增強(qiáng)擬南芥輻射抗性的研究
        認(rèn)識兒童淋巴瘤
        殼聚糖對天冬酰胺的吸附性能研究
        淺談L—天冬酰胺酶與其重組表達(dá)載體的研究
        魚腥草治療慢性鼻腔炎
        特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:40
        清洗鼻腔治感冒
        祝您健康(2018年3期)2018-03-15 22:15:11
        鼻咽部淋巴瘤的MRI表現(xiàn)
        磁共振成像(2015年5期)2015-12-23 08:52:50
        日本一区二区三区一级免费| 国产精品久久国产精麻豆99网站| 精品精品国产高清a毛片| 97色伦综合在线欧美视频| 狠狠色狠狠色综合日日不卡| 国产av一区二区三区丝袜| 日本高清成人一区二区三区| 人妻久久一区二区三区| 国产av无码专区亚洲版综合| 国产白嫩护士被弄高潮| 久久乐国产精品亚洲综合| 人妻无码视频| 国产呦系列视频网站在线观看 | 中文字幕视频二区三区| 日本一区二区三区经典视频| 国产夫妻自拍视频在线播放| 亚洲无线一二三四区手机| 一本一道波多野结衣av中文| 国产精品 视频一区 二区三区| 免费看国产精品久久久久| 中文字幕精品人妻av在线| 亚洲国产成人久久精品不卡| 中国女人内谢69xxxxxa片 | 亚洲视频在线观看青青草| 亚洲综合日韩精品一区二区| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲一区sm无码| 男男互吃大丁视频网站| 亚洲乱码av乱码国产精品| 中文字幕+乱码+中文字幕一区| 国产精品亚洲专区无码web| 亚洲av午夜福利精品一区二区| 亚洲av少妇一区二区在线观看 | 亚洲av产在线精品亚洲第三站 | 91精品亚洲熟妇少妇| 国内精品久久久久久99| 亚洲国产精品日韩av专区| 国产亚洲欧美在线观看的| 免费看男女啪啪的视频网站| 国产日产欧产精品精品蜜芽| 国产性生大片免费观看性|