寧軍，龔浩，白月奎，朱莉麗，閔先軍

北京市海淀醫(yī)院血液腫瘤科1、乳腺外科2、腫瘤外科3、胸外科4，北京 100080

惡性腫瘤是目前世界范圍內(nèi)第一疾病殺手，給人類健康和生命造成極大的威脅。惡性腫瘤在我國同樣是威脅人民健康的重要公共衛(wèi)生問題，發(fā)病率為187.8/10 萬[1]，比世界平均水平高，總體發(fā)病率以每年3%～5%的速率上升[2]。化療是現(xiàn)階段治療惡性腫瘤的常用治療方法，往往會造成骨髓造血抑制[3-4]，因此，臨床上需要準(zhǔn)確度高、敏感度強的指標(biāo)來監(jiān)測化療后腫瘤患者的骨髓造血功能情況。本研究旨在觀察老年惡性腫瘤患者化療前后網(wǎng)織紅細胞參數(shù)的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2016 年 1 月至 2019 年 10 月在北京市海淀醫(yī)院就診的老年惡性腫瘤患者120 例納入研究組。入選標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：①年齡60～85 周歲；②經(jīng)活檢組織病理學(xué)診斷確診為惡性腫瘤；③首次接受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受血清促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)治療者；②合并心血管、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；③近期使用骨髓造血功能抑制藥物者；④對研究用藥及其成分過敏者。研究組患者中男性 68 例，女性 52 例；年齡 61～83 歲，平均(67.87±6.38)歲；肺癌 32 例，乳腺癌 28 例，胃癌22 例，肝癌 13 例，大腸癌 8 例，卵巢癌 5 例，鼻咽癌 3例，其他癌癥9 例。另選取來我院體檢的健康老年人60 例作為對照組，年齡 62～82 歲，平均(66.93±5.89)歲；男性33 例，女性27 例。兩組受試者的性別、年齡等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 研究組患者在化療前及化療后 3 d、1 周、2 周、3 周清晨抽取空腹靜脈血2 mL，放入EDTA-K2抗凝管中，使用全自動血液分析儀檢測白細胞(white blood cell，WBC)、血小板計數(shù)(Platelet，PLT)、網(wǎng)織紅細胞參數(shù)等指標(biāo)，觀察并記錄相關(guān)指標(biāo)的變化。網(wǎng)織紅細胞參數(shù)包括網(wǎng)織紅細胞絕對數(shù)(RET)、中熒光強度的網(wǎng)織紅細胞百分率(middle fluorescent reticulocyte percentage，MFR%)、高熒光強度的網(wǎng)織紅細胞百分率(high fluorescent reticulocyte percentage，HFR%)、網(wǎng)織紅細胞百分率(reticulocyte percentage，RET%)和未成熟網(wǎng)織紅細胞指數(shù)(IRF)。對照組受試者空腹，于清晨抽取靜脈血2 mL，置入EDTA-K2抗凝管中，同樣再用全自動血液分析儀檢測白細胞(WBC)、網(wǎng)織紅細胞參數(shù)等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-)表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的WBC、PLT 及網(wǎng)織紅細胞參數(shù)比較 研究組患者化療前的HFR%和RET%明顯大于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組受試者的MFR%、WBC和PLT值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的WBC、PLT及網(wǎng)織紅細胞參數(shù)比較()

表1 兩組受試者的WBC、PLT及網(wǎng)織紅細胞參數(shù)比較()

組別研究組對照組t值P值例數(shù)120 60 MFR(%)8.15±1.84 7.68±1.01 2.712 0.069 HFR(%)2.63±0.81 1.13±0.23 5.261 0.007 RET(%)1.44±0.41 1.10±0.32 3.315 0.038 WBC(×109/L)6.31±1.73 6.94±1.91 2.786 0.067 PLT(×109/L)173.21±38.36 192.08±40.61 3.012 0.052

2.2 研究組患者化療前后的網(wǎng)織紅細胞及WBC、PLT水平比較 化療后3 d受試者的PLT、WBC值開始下降，之后PLT、WBC值持續(xù)下降，化療后1周PLT、WBC 值與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；化療后2 周WBC、PLT 值達到最低，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，化療后3周有所回升，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。化療后3 d受試者的RET、IRF值下降，且與化療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；化療后1周RET、IRF值最低，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，化療后2 周RET、IRF值回升，RET值與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，直至化療后3 周兩者恢復(fù)，與化療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 研究組患者化療前后的RET、IRF、WBC和PLT水平比較()

表2 研究組患者化療前后的RET、IRF、WBC和PLT水平比較()

注：與化療前比較，aP＜0.05。

組別RET(×1012/L)IRF化療前化療后3 d化療后1周化療后2周1.65±0.21 0.51±0.04a 0.16±0.02a 0.83±0.11a 10.7 7.18 4.13 8.69(%)WBC(×109/L)PLT(×109/L)化療后3周1.62±0.18 8±2.84±2.62a±1.25a±2.37 9.94±2.93 6.31±1.73 5.84±1.52 4.09±0.97a 3.99±0.86a 4.83±1.07a 173.21±38.36 160.73±36.93 152.86±33.72a 125.06±32.14a 141.18±34.33a

3 討論

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病，臨床上治療惡性腫瘤的方法包括手術(shù)療法、化學(xué)療法、放射療法、腫瘤血管阻斷療法等[7-8]。其中化療是治療惡性腫瘤的臨床常用療法，化療藥物可能引發(fā)骨髓抑制[9]，是化療常見的不良反應(yīng)，對惡性腫瘤化療治療進程和療效造成負性影響。目前用于監(jiān)測惡性腫瘤化療時骨髓造血功能的指標(biāo)主要為血小板計數(shù)(PLT)和WBC[10]，其檢測結(jié)果的靈敏性不甚理想，檢測結(jié)果出現(xiàn)PLT、WBC下調(diào)時，骨髓造血功能已顯著被抑制[11]。因而需要探求靈敏度強、準(zhǔn)確性高的早期診斷指標(biāo)，用于檢測采用化療的惡性腫瘤患者的骨髓造血功能抑制情況。

網(wǎng)織紅細胞是指晚幼紅細胞到成熟紅細胞之間的過渡性紅細胞[12]，紅細胞發(fā)育過程中嗜堿性物質(zhì)核糖核酸(RNA)的含量變化是有規(guī)律性的，網(wǎng)織紅細胞的胞質(zhì)中存留部分來自有核紅細胞的RNA，伴隨著紅細胞的成熟，RNA 含量呈下降趨勢[13]。應(yīng)用流式細胞術(shù)原理采用全自動血液分析儀，結(jié)合熒光染色技術(shù)可對網(wǎng)織紅細胞進行分類和計數(shù)[14-15]。熒光染料染色網(wǎng)織紅細胞的RNA 在鞘流液的包圍下逐個通過激光束，發(fā)出側(cè)向散射光與前向散射光，側(cè)向散射光反映細胞內(nèi)顆粒的復(fù)雜程度，前向散射光主要反映細胞大小[16-17]。熒光強度越弱，胞質(zhì)內(nèi)RNA 含量越低，細胞越成熟，RET 根據(jù)熒光強度的差異，可分為低熒光強度的RET (low fluorescent reticulocyte percentage，LFR)、MFR 和HFR[18]。

本研究結(jié)果顯示惡性腫瘤患者化療前HFR%和RET%明顯大于健康老年人，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而MFR%、WBC 和PLT 值兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明惡性腫瘤老年患者在化療前處于貧血狀態(tài)。化療后RET和IRF值均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；之后RET、IRF、PLT和WBC值持續(xù)下降，化療后1周RET、IRF 值最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，化療后 2 周 RET、IRF 值回升，直至化療后3周兩者恢復(fù)至化療前水平。而WBC水平在化療后2 周達到最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，化療后3周有所回升。可見相對于PLT和WBC，RET和IRF在檢測骨髓造血功能的抑制作用中的靈敏性更高，在反映骨髓造血抑制方面RET敏感性更高，而在反映骨髓造血抑制的恢復(fù)方面IRF更為敏感。

綜上所述，網(wǎng)織紅細胞參數(shù)可用來監(jiān)測惡性腫瘤老年患者化療后的骨髓造血功能的抑制作用，其中網(wǎng)織紅細胞參數(shù)中RET和IRF在化療后檢測骨髓造血功能抑制以及恢復(fù)方面的敏感度更高，因而，RET和IRF在惡性腫瘤臨床化療治療過程中，對治療方案的調(diào)整、用藥時機的選擇具有指導(dǎo)意義。