肖麗，歐陽(yáng)才顏，羅一平，葉燕珊

南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院)生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東 佛山 528308

自然流產(chǎn)是臨床上最為常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病之一，可以對(duì)婦女的身心健康造成嚴(yán)重的影響[1]。自然流產(chǎn)的病因復(fù)雜且尚未完全闡明，臨床上也缺乏有效的診療方案。自然流產(chǎn)的原因涉及母體因素、免疫功能紊亂以及胚胎因素等[2-3]，近年來(lái)生活方式、環(huán)境和社會(huì)及遺傳等因素等對(duì)自然流產(chǎn)的影響也越來(lái)越受到臨床重視[4]。本文旨在觀察自然流產(chǎn)婦女的流行病學(xué)特點(diǎn)，并探討引起早期自然流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇佛山市順德區(qū)南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院于2018年1月至2019年12月期間收治的309 例早期自然流產(chǎn)納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡范圍在18～49 歲；②妊娠12 周以內(nèi)出現(xiàn)的自然流產(chǎn)；③對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝腎功能障礙及2型糖尿病、自身免疫性疾病及血液系統(tǒng)疾病、遺傳性疾??；②既往有腰腹部外傷史者。隨機(jī)選取同期收治的256例非自然流產(chǎn)者納入對(duì)照組，要求孕周＜12周，無(wú)或有腹痛及陰道流血等流產(chǎn)先兆且無(wú)醫(yī)學(xué)指征，但是患者因個(gè)人原因要求終止妊娠者。

1.2 研究方法 比較兩組婦女的年齡、丈夫年齡、既往流產(chǎn)史、職業(yè)、文化程度、初次性生活年齡、初孕年齡、家庭人均月收入、不良環(huán)境暴露情況、吸煙、被動(dòng)吸煙、生殖道感染、孕次、產(chǎn)次、不良生活習(xí)慣等一般資料。其中不良環(huán)境暴露是指研究對(duì)象生活場(chǎng)所50 m 之內(nèi)存在高電磁設(shè)備，以及近1 年內(nèi)有房間裝修及近距離使用微波爐、孕期染發(fā)等；不良生活習(xí)慣則指研究對(duì)象常常夜間工作及娛樂(lè)、較高強(qiáng)度的工作等；家族史指研究對(duì)象有早期自然流產(chǎn)的家族史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析法確定獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組婦女的早期自然流產(chǎn)因素比較 單因素分析結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組婦女在初次性生活年齡、孕次、產(chǎn)次、初孕年齡、不良環(huán)境暴露、生殖道感染、既往流產(chǎn)史、家族史、吸煙、被動(dòng)吸煙、既往流產(chǎn)史等11 個(gè)因素方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組婦女的早期自然流產(chǎn)因素比較[例(%)]

2.2 早期自然流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)因素 以早期自然流產(chǎn)作為因變量，以單因素分析中有意義的變量包括初孕年齡及初次性生活年齡、孕產(chǎn)次、不良環(huán)境暴露、既往流產(chǎn)史、家族史、生殖道感染、吸煙、被動(dòng)吸煙、既往流產(chǎn)史作為自變量，進(jìn)一步行多因素Logistic 回歸分析，得出初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產(chǎn)史、不良生活習(xí)慣是早期自然流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 早期引起自然流產(chǎn)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

流產(chǎn)在我國(guó)被定義為妊娠未達(dá)到28 孕周而由于各種原因?qū)е屡咛ゼ疤喊l(fā)育停止及自然排出，進(jìn)而引起胚胎和胎兒的丟失，其中在12周以前發(fā)生的自然流產(chǎn)被稱為早期自然流產(chǎn)[5-6]。自然流產(chǎn)的發(fā)生對(duì)患者的身心健康及社會(huì)等諸多方面均造成了嚴(yán)重影響，并降低了患者的生活質(zhì)量。研究表明隨著自然流產(chǎn)發(fā)生次數(shù)的增多，患者再次妊娠時(shí)發(fā)生流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也出現(xiàn)不斷增加的趨勢(shì)。近年來(lái)，自然流產(chǎn)發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，關(guān)于自然流產(chǎn)的發(fā)病率在不同的研究及地區(qū)結(jié)論并不一致[7-9]。

雖然關(guān)于自然流產(chǎn)病因的研究較多，但是其具體病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，因而也相應(yīng)缺乏有效的防治辦法。研究指出，早期自然流產(chǎn)的發(fā)生因素涉及遺傳、免疫紊亂、感染、內(nèi)分泌異常、解剖因素及社會(huì)因素等多個(gè)方面的內(nèi)容[10]。本研究對(duì)早期自然流產(chǎn)進(jìn)行的單因素分析結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組在初孕年齡、初次性生活年齡、孕次、產(chǎn)次、不良環(huán)境暴露、生殖道感染、既往流產(chǎn)史、家族史、吸煙、被動(dòng)吸煙、既往流產(chǎn)史等11個(gè)因素方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。進(jìn)一步將11個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產(chǎn)史、不良生活習(xí)慣是早期自然流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。首先，本研究提示初孕年齡≥30歲是早期自然流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其原因可能在于卵子的功能隨著年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)退化，且染色體畸變率也隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷增高，進(jìn)而導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)加大[11]。第二，本研究提示孕次、既往病史增加均是早期自然流產(chǎn)發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原因在于隨著妊娠及流產(chǎn)次數(shù)的增加，子宮損傷不斷加劇從而對(duì)孕卵的著床不利。第三，徐韶杰等[12]也對(duì)自然流產(chǎn)的發(fā)生原因進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)過(guò)早的性行為與自然流產(chǎn)的發(fā)生關(guān)系密切。本研究也指出，初次性生活年齡＜20歲是早期自然流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示推遲初次性行為的年齡可能對(duì)降低自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有利。孕期由于激素水平的變化、陰道內(nèi)環(huán)境的改變等因素的陰性，可以合并解脲支原體、胎兒人細(xì)小病毒B19、柯薩奇病毒以及衣原體等各種感染。馬秀娟等[13]對(duì)生殖道解脲支原體及衣原體感染與自然流產(chǎn)的關(guān)系進(jìn)行了調(diào)查，指出生殖道感染可以使自然流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。其機(jī)制在于病原體可以通過(guò)生殖道對(duì)子宮內(nèi)膜起到逆行感染的作用，進(jìn)而引起子宮內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)而使胎盤的植入受到影響，并造成了母體對(duì)胎兒保護(hù)機(jī)制的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致自然流產(chǎn)[14]。第四，既往研究提示自然流產(chǎn)也具有家族聚集性的特點(diǎn)，并有研究指出自然流產(chǎn)可能與多種基因的異常表達(dá)或基因失活有關(guān)[15]。因此，臨床上對(duì)于有早期自然流產(chǎn)家族史的孕婦，應(yīng)著重給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)和針對(duì)性的指導(dǎo)，本研究結(jié)果也顯示早期自然流產(chǎn)家族史是自然流產(chǎn)的主要危險(xiǎn)因素之一。第五，近年來(lái)隨著生活方式的轉(zhuǎn)變及生活壓力的增大，諸如夜間工作、高強(qiáng)度腦力勞動(dòng)也越來(lái)越普遍[16]，本研究也提示不良的生活習(xí)慣可以使早期自然流產(chǎn)危險(xiǎn)性顯著增加。

綜上所述，早期自然流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括初孕年齡、初次性生活年齡、家族史、孕次、生殖道感染、既往有自然流產(chǎn)史、不良生活習(xí)慣。