劉彥昌，于 辛，尹曉旭

（國藥一心制藥有限公司，吉林 長春 130600）

隨著時代的發(fā)展，制藥已經成為極其重要的發(fā)展領域。但從現(xiàn)階段制藥領域的發(fā)展現(xiàn)狀來看，在制藥過程中存在一定的不足和缺陷，這也說明制藥領域還有很大的發(fā)展空間。而將真空冷凍干燥技術應用到制藥領域中可以對現(xiàn)階段制藥中存在的問題和不足進行優(yōu)化。目前，與傳統(tǒng)的工藝、技術相比，真空冷凍干燥技術能夠實現(xiàn)延長藥物的存儲時間，提高藥物的穩(wěn)定性，確保藥物的性能不受破壞，因此真空冷凍干燥技術在很大程度上推動了制藥行業(yè)的發(fā)展。

1 真空冷凍干燥技術的概述

1.1 真空冷凍干燥技術的定義

20世紀初期，在經歷了大量研究之后真空冷凍干燥技術終于被研究成功。但是在使用初期，由于該項技術的不成熟導致存在許多問題和缺陷，因為該項技術在當時并未引起轟動。正常的存放條件下，無菌制劑的各種劑型，尤其水針劑要經受許多最后會導致變性的化學反應。這些反應的結果會使藥品的活性下降或者出現(xiàn)不希望有的副產品，因而失去藥用價值。藥品的有效期和藥物動力學有關。因此，穩(wěn)定化的處理是必要的而且是無菌藥物制劑的生產過程中最后的一個步驟。

第一種方法使產品凍結。

第二種方法冷凍（凍結）干燥。

第三種方法解析干燥（玻璃態(tài)）。

隨著科學技術的發(fā)展，真空冷凍干燥技術也越來越成熟，通過不斷的優(yōu)化和完善，現(xiàn)在已經在制藥工業(yè)中得到了廣泛的應用，在藥品的制備和保存上發(fā)揮了巨大的作用。當下，真空冷凍干燥技術不僅在制藥工業(yè)中應用的十分廣泛，在食品的保鮮上也獲得了大眾的好評。

1.2 真空冷凍干燥技術的原理

真空冷凍干燥技術的技術原理是利用升華的物理反應使制藥中的水分被去除掉。真空冷凍干燥技術是把需要進行處理的物品先進行低溫凍結處理，然后再把物品放置在真空條件下，最后進行升華處理。該過程的簡單表述就是先凍結成冰，使其迅速轉為水蒸氣，在通過水分蒸發(fā)來實現(xiàn)排出，做到無損害的干燥處理。

2 真空冷凍干燥技術在制藥工業(yè)中的應用

2.1 在中藥材的加工與保鮮中的應用

真空冷凍干燥技術在中藥材的加工和保鮮中得到了十分廣泛的應用。例如：鹿茸這種藥材，主要的功效有補腎壯陽、益精髓、強筋骨、補氣血、通督脈等，在我國是非常珍貴的藥材和保健品。但是在鹿茸的加工過程中，傳統(tǒng)的加工方法會導致其有效成分出現(xiàn)流失和破壞的問題。而采用了真空冷凍干燥技術在保證鹿茸質量的前提下實現(xiàn)了加工周期的縮短，更重要的是規(guī)范化的操作最大限度的保護了鹿茸的活性營養(yǎng)成分，實現(xiàn)了形、色、味基本保持不變，又便于計算機控制技術指標。

將凍結后的產品置于密閉的真空容器中加熱，其冰晶就會升華成水蒸汽逸出而使產品脫水干燥，干燥是從外表面開始逐步向內推移的，冰晶升華后殘留下的空隙變成爾后升華水蒸氣的逸出通道。已干燥層和凍結部分的分界面稱為升華界面。在生物制品干燥中，升華界面約以每小時1 mm的速度向下推進。當全部冰晶除去時，升華干燥就完成了，此時約除去全部水分的90%左右。

在儲藏過程中對產品質量的影響，有許多因素都會影響凍干制品在儲藏過程中的穩(wěn)定性：如儲藏溫度、玻璃化轉變溫度、剩余水分以及處方中其他組分的類型和濃度等。在長期儲藏中，以蛋白類制品為例；可能發(fā)生蛋白質凝聚、脫酰胺作用、美拉德反應、氧化反應和水解作用等。

2.2 在西藥制劑中的應用

真空冷凍干燥技術在西藥制劑中的應用中已經發(fā)展成為一種十分成熟的技術。

現(xiàn)階段，我國很多的大型西藥制藥廠都擁有真空冷凍干燥設備，利用該項技術使西藥的存儲和質量都得到了大幅度的提升，其次在藥物的穩(wěn)定性上也發(fā)揮了一定的作用。例如：在臨床上治療高血壓的常用藥氨氯地平，在采用口服方式服用時會發(fā)生較大的肝臟首過效應，嚴重影響生物利用度，產生較高的胃腸道反應。但是通過真空冷凍技術將其制成苯磺酸氨氯地平柔性納米脂質體，就可以避免首過效應，提高用藥效果。其次真空冷凍技術可以實現(xiàn)粒子的均勻分布，提高藥物的穩(wěn)定性。

3 結束語

綜上所述，真空冷凍干燥技術從問世到現(xiàn)在，經歷了數(shù)十年的發(fā)展，通過不斷的升級、優(yōu)化和創(chuàng)新，使其在制藥過程中得到了廣泛的應用。真空冷凍干燥技術作為一項綜合性較強的技術，在我國制藥行業(yè)的發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。希望隨著科學技術以及生物技術的不斷發(fā)展，在不久的未來真空冷凍干燥技術能夠充分發(fā)揮自身的優(yōu)勢，在推動制藥行業(yè)快速發(fā)展的同時能夠在多個領域大放異彩。