詹忠明，帥麗華

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江 332000)

肺炎克雷伯菌是臨床上較為常見的致病菌，且隨著抗菌藥物的廣泛使用，導(dǎo)致泛耐藥肺炎克雷伯菌檢出率呈上升趨勢，增加臨床治療難度[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表明[2]：肺炎克雷伯菌臨床分離率僅次于大腸埃希菌，增加臨床診療難度。而泛耐藥在臨床上較為常見，是碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等藥物均耐藥。既往研究[3]表明：碳青莓烯類藥物的大量、不合理使用，導(dǎo)致碳青莓烯類耐藥肺炎克雷伯菌(CRKP)檢出率較高，并且在美國、中國等地區(qū)爆發(fā)流行性，由此引起的死亡率達(dá)26.0%，血液感染中達(dá)到70.0%。因此，臨床上符合選擇有效的抗菌藥物治療泛耐藥肺炎克雷伯菌感染對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義[4]。研究結(jié)果[5]表明：使用含有該類藥物兩藥或者三藥聯(lián)合治療CRKP與單一療法相比療效更顯著、更能改善臨床總體預(yù)后。因此，本研究以泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者為對(duì)象，探討聯(lián)合用藥在泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年4月～2020年1月泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者96例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組48例，男30例，女18例，年齡40～84歲，平均(57.22±5.66)歲；病程3～9 d，平均(5.48±1.04)d；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病3例，高脂血癥5例。觀察組48例，男28例，女20例，年齡44～88歲，平均(57.11±5.65)歲；病程4～10 d，平均(5.52±1.07)d；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病4例，高脂血癥7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合泛耐藥肺炎克雷伯菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)病原菌測定最終確診；②符合莫西沙星、哌拉西林鈉/三唑巴坦鈉及亞胺培南/西司他丁鈉抗感染、舒巴坦鈉、替加環(huán)素治療適應(yīng)證，且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或伴有自身免疫系統(tǒng)異常者；②認(rèn)知功能異常、器質(zhì)性疾病或近期給予其他抗菌藥物治療者。

1.3方法：兩組均給予常規(guī)呼吸機(jī)輔助治療、營養(yǎng)支持治療等。對(duì)照組：采用莫西沙星、哌拉西林鈉/三唑巴坦鈉及亞胺培南/西司他丁鈉抗感染治療，根據(jù)患者情況選擇相應(yīng)的藥物劑量。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒巴坦鈉、替加環(huán)素治療。每次取舒巴坦鈉[海南通用三洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010821，規(guī)格：2.5 g(美洛西林2.0 g,舒巴坦0.5 g)]3 g混合替加環(huán)素(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133167，規(guī)格：50 mg)50 mg，混合250 ml生理鹽水中，靜滴，1次/d，連續(xù)治療7 d(1個(gè)療程)。

1.4觀察指標(biāo)：①血常規(guī)水平：兩組用藥前、用藥后7 d取外周血3 ml，離心完畢后給予全自動(dòng)生化分析儀測定患者白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)水平[7]；②炎性因子：采用免疫比濁法測定患者CRP水平；采用ELISA法測定患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；采用電化學(xué)發(fā)光法測定PC T水平[8]。③安全性：統(tǒng)計(jì)觀察組、對(duì)照組藥物使用過程中惡心嘔吐、血壓波動(dòng)、腹瀉、肝腎異常及嗜睡發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組血常規(guī)水平比較：兩組治療前血常規(guī)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組藥物治療7 d生化指標(biāo)WBC、RBC、Hb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組藥物使用后7 d PLT高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組炎性因子比較：兩組治療前炎性因子比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后7 d TNF-α、CRP、PCT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組血常規(guī)水平比較

表2 兩組炎性因子比較

2.3兩組安全性比較：兩組用藥治療時(shí)惡心嘔吐、血壓波動(dòng)、腹瀉、肝腎異常及嗜睡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

近年來，舒巴坦鈉聯(lián)合替加環(huán)素在泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者中得到應(yīng)用，且效果理想[9]。本研究中，觀察組治療后7d PLT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明舒巴坦鈉聯(lián)合替加環(huán)素能改善泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者血常規(guī)水平，利于患者恢復(fù)。舒巴坦鈉是人工合成的、不可逆性競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，臨床上多于頭孢菌素類藥物聯(lián)合使用，能避免被β-內(nèi)酰胺酶破壞，有助于提高抗菌活力。臨床研究[10]表明：舒巴坦鈉能抑制β-內(nèi)酰胺酶作用，對(duì)于大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌等具有良好的抑菌作用。替加環(huán)素屬于是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，對(duì)有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌亦有活性?，F(xiàn)代藥理結(jié)果[11]表明：替加環(huán)素屬于是甘氨酰環(huán)素抗菌藥物，能與核糖體30S亞單位相互結(jié)合、組織氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位，從而你抑制細(xì)菌大白紙合成。同時(shí)，藥物具有獨(dú)特的微生物學(xué)特性，具有廣譜抗菌活性作用。臨床上，泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒巴坦鈉、替加環(huán)素治療能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，且藥物聯(lián)合使用安全性較高。本研究中，觀察組治療后7d TNF-α、CRP、PCT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒巴坦鈉、替加環(huán)素治療能降低泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者炎性因子水平，從根本上控制疾病發(fā)展，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒巴坦鈉、替加環(huán)素治療能改善泛耐藥肺炎克雷伯菌感染患者生化指標(biāo)，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。