祝守敏,譚 歡,彭 莉
(重慶三峽醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院,重慶 404000)
幽門螺桿菌是一種菌體細長、彎曲呈螺旋形的細菌,在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腸道腫瘤的發(fā)病中起著重要的作用。有研究報道,幽門螺桿菌的感染與部分胃腸外的變態(tài)反應性疾病的病情有關(guān),如哮喘、過敏性鼻炎、嗜酸性食管炎等。特應性皮炎(AD)是一種慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病,主要表現(xiàn)為皮膚濕疹樣改變,伴有皮膚干燥、劇烈瘙癢等癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。某些研究顯示維生素D 水平與AD 發(fā)病率或嚴重程度存在關(guān)聯(lián),但也有學者得出了完全相悖的結(jié)論,故其病因并不清,治療存在極大的挑戰(zhàn)[1、2]。維生素D(Vit D)在體內(nèi)經(jīng)過一系列氧化還原反應成為25(OH)D,后者是循環(huán)中Vit D 存在的主要形式,在人體內(nèi)濃度最高、最穩(wěn)定,可作為測定Vit D 狀態(tài)的最好指標[3]。目前,關(guān)于中國AD 患者HP 的感染、血清Vit D 水平的研究甚少。現(xiàn)就AD 患者HP 感染,以及其與AD 患者病情之間的相關(guān)性展開研究,以期尋找AD 的病因,并為治療策略提供新的思路。
1.1 一般資料 以120 例特應性皮炎患者(實驗組)和120 例健康志愿者(對照組)為研究對象。實驗組根據(jù)Willianms 標準診斷為特異性皮炎,排除標準:① 就診前1 周使用糖皮質(zhì)激素類藥物;② 嚴重感染、并發(fā)其他系統(tǒng)性疾病者。其中女性57例、男性63 例;對照組排除有特異性皮炎與哮喘病史者,其中男、女分別60 例。病人基本資料比較,無統(tǒng)計學差異(P >0.05),具有可比性。
1.2 方法 采用反相高效液相色譜熒光檢測法檢測受試者血清25(OH)D 含量,內(nèi)標法定量劑量。采集5ml 靜脈血,離心(2 000r/min)分離10min。一次性滴管取出血清至離心管(1.5ml)內(nèi)冷凍(-20℃)保存待測。待測樣本避光室溫下輕微震蕩,離心后檢驗。對受試者做C14尿素酶呼氣(C14-UBT)試驗,分析受試者幽門桿菌感染情況。試劑盒由上海欣科醫(yī)藥有限公司提供,按照說明書操作。
1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用SPSS 19.0 軟件,計量資料與計數(shù)資料分別行t、χ2檢驗。P <0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 25(OH)D 水平 實驗組治療前的血清25(OH)D 水 平(37.29±17.22)mmol/L 低 于 對 照組(68.39±19.38)mmol/L,組間存在統(tǒng)計學差異(t=13.141,P=0.000)。
2.2 幽門桿菌感染情況 實驗組C14-UBT 試驗陽性率74.17%(89/120),高于對照組陽性率12.50%(15/120),組間存在統(tǒng)計學差異(χ2=92.919,P=0.000)。
幽門螺桿菌的感染與特應性皮炎的關(guān)系目前仍然存在爭議。一方面有研究顯示HP 的感染可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞比例,調(diào)節(jié)炎癥反應,減少血清中Th2相關(guān)細胞因子如IL-4、IL-5、IL-13 的表達水平,對過敏反應產(chǎn)生抑制作用,從而對AD 患者的病情發(fā)展有保護性作用[4];另一方面國外也有研究表明,HP 在AD 患兒中檢出率超過50%,經(jīng)治療后癥狀可改善[5]。也有觀點認為根治HP 并不影響AD患者的病程。本次研究顯示AD 患者HP 陽性率高于正常人,病史采集發(fā)現(xiàn)成人患者常嗜酒,大部分患者有共用餐具的習慣,均易致HP 的感染。HP 感染誘發(fā)AD 的機制尚未明確,已證實HP 感染與宿主反應性有關(guān),相關(guān)類型的HP 能夠產(chǎn)生細胞毒素相關(guān)蛋白A(CagA),而AD 患者的血清(CagA)抗體明顯升高[6]。HP 感染也會刺激胃泌素合成,其屬于紅斑誘發(fā)物質(zhì),可加劇皮膚瘙癢的嚴重程度。慢性感染可促使胃酸、胃蛋白酶內(nèi)分泌,在酸負荷影響下,誘導胃黏膜上皮化生,繼而釋放組胺釋放因子,導致肥大細胞脫顆粒,釋放炎癥因子,引起變態(tài)反應出現(xiàn),加劇皮炎、濕疹樣損害[7],可見HP 感染與AD 間有著明確相關(guān)性,采取針對性治療尤為關(guān)鍵。
Vit D 是機體所需脂溶性維生素,經(jīng)皮膚合成,或少部分從食物攝取。Vit D 的缺乏與生活習慣有關(guān)[3]。本次研究顯示AD 患者的25(OH)D 水平明顯低于正常人,可能與過敏性疾病的患者盲目忌口有關(guān),此類患者不食魚、蝦及牛肉等所謂的“發(fā)物”,而這類高蛋白食物恰好是Vit D 重要來源。國外研究顯示Vit D 可調(diào)節(jié)多種免疫細胞的活性功能,而這些免疫細胞在變態(tài)反應性炎癥中起著非常重要的作用。Vit D 可通過調(diào)節(jié)角質(zhì)細胞分化、增殖,修復皮膚屏障作用,繼而成為過敏性疾病的保護性要素。Vit D 能夠抑制IL-1、6、12 等炎癥因子與TNF-α 的合成,緩解炎癥反應。Vit D 還能誘導巨噬細胞自我吞噬,抵御機會性感染,調(diào)控機體免疫功能,或是誘導KC表達,繼而增強皮膚免疫屏障[8、9]。有國外學者提出血清25(OH)D 與紅細胞超氧化物歧化酶(SOD)存在顯著正相關(guān),而SOD 可通過對抗氧自由基促進AD 皮疹恢復[10]。本次研究在部分AD 患者中采用肌注維生素D 注射液(1 次/周×3 次)的方法治療,患者的皮疹得到緩解,故補充Vit D 可能成為特應性皮炎的一種新的治療方法。
綜上所述,AD 患者Vit D 水平低,可降低機體免疫功能與皮膚屏障功能,刺激炎癥介質(zhì)的釋放,為HP 的感染提供機會,兩者相互作用可加劇AD 皮疹的嚴重程度與瘙癢;對此,加強Vit D 補充與抗HP治療,對預防和治療AD 尤為關(guān)鍵。