黃雅萍，郭毓娟*，林 立，李 浩，曾惠雪，吳琪茵

（福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院，福建 漳州 363000）

近年來，NSCLC發(fā)病率持續(xù)升高[1]。根據(jù)相關領域統(tǒng)計，我國2015年以來，肺癌新發(fā)病例數(shù)占據(jù)惡性腫瘤的首要位置，同年，肺癌死亡病例占惡性腫瘤死亡病例的21%左右，其中，肥效細胞肺癌所在比例約為80%。驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌病癥靶向治療藥物中，常見驅動基因研究已經(jīng)取得突破，大部分有顯著療效，將抗血管生成藥物聯(lián)合含鉑雙藥為患者實施化療，是目前該領域最佳藥物治療方案。且部分研究提出，恩度作為我國自主研發(fā)生產(chǎn)的泛靶點抗血管生成藥物，已經(jīng)廣泛地應用于完全非小細胞肺癌病患臨床治療中。傳統(tǒng)的恩度輸注周期為14 d，每日靜脈滴注時間為3～4 h，用藥劑量為7.5 mg/m2，因藥物半衰周期短，所以在單純用藥時，患者血壓濃度會有劇烈波動，進而影響到治療效果。

非小細胞肺癌這類常見惡性腫瘤的易轉移、病死率高等特征，對臨床治療提出了較高的要求?；熓桥R床干預NSCLC的重要方法。這種治療方法主要借助具有抗腫瘤作用的藥物，抑制NSCLC患者腫瘤細胞的擴散與增殖。恩度屬于血管生成抑制類藥物，為確定其與化療方法聯(lián)用的價值，本研究主要針對127例晚期患者進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2018年6月～2019年7月收治的127例晚期NSCLC患者為研究對象。隨機分成常規(guī)組（63例）和聯(lián)合組（64例）。常規(guī)組男/女=38：25；年齡（49.2±16.7）歲。聯(lián)合組男/女=39：25；年齡（49.0±16.5）歲。差異不顯著。

1.2 方法

常規(guī)組接受常規(guī)化療：化療第1 d，給予NSCLC患者順鉑（齊魯制藥有限公司；國藥準字H37021358）化療，用藥劑量為75 mg/m2，分三次用藥；分別于化療第1 d、第8 d，給予患者長春瑞濱（山西普德藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20041467）化療，用藥劑量為25 mg/m2。一個周期為3周。持續(xù)化療2～12個周期。

聯(lián)合組接受恩度聯(lián)合化療：以輸液泵給予NSCLC患者靜脈泵注恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司；國藥準字S20050088），劑量為：15 mg/m2，持續(xù)泵注48 h。于窗口期（第3 d）實施常規(guī)化療，化療結束后第2 d，按照相同劑量給予患者持續(xù)靜脈泵注恩度，用藥時間為120 h。療程與常規(guī)組保持一致。

1.3 統(tǒng)計學方法

以SPSS 23.0軟件統(tǒng)計。P＜0.05：差異有統(tǒng)計學意義。

2 討 論

作為一種典型肺癌，NSCLC已經(jīng)成為危害各年齡段身心健康的主要疾病之一。近年來，晚期NSCLC患者逐漸增加。這類患者的特殊性在于：病灶面積較大，病情進展較快，采用常規(guī)手段進行治療，難以有效抑制腫瘤細胞的增殖與轉移。結合既往NSCLC診療經(jīng)驗可知，相對于早期、中期NSCLC而言，晚期NSCLC出現(xiàn)不良預后的風險更高[2]。因此，選擇一種適宜方法抑制晚期患者的病情進展具有一定必要性。

常規(guī)化療主要通過順鉑、長春瑞濱等化療藥物，誘導腫瘤細胞的消亡。在晚期NSCLC患者的治療中，常規(guī)化療方案可起到一定的抗腫瘤作用，但難以對所有患者起效。

恩度是一類抗血管生成藥物，這種血管生成抑制劑的藥理機制為：經(jīng)靜脈途徑給藥后，其有效成分可直接作用于腫瘤新生血管的內(nèi)皮細胞，對內(nèi)皮細胞的遷移機制及增殖機制產(chǎn)生阻滯作用，誘導內(nèi)皮細胞逐漸失活、死亡。而新生血管則是腫瘤細胞的營養(yǎng)供給途徑，其內(nèi)皮細胞的死亡可造成營養(yǎng)供給中斷，引發(fā)腫瘤生長、轉移受限，進而形成良好的抗腫瘤作用。在晚期NSCLC治療中，這一藥物的引入可經(jīng)切斷腫瘤營養(yǎng)供應途徑這一機制，阻斷腫瘤細胞的生長、轉移，抑制晚期患者的病情進展，減輕其痛苦體驗。

NSCLC治療中，恩度聯(lián)合化療方法的應用優(yōu)勢在于：（1）作用效果顯著。晚期NSCLC治療中，單純化療難以對肺癌患者病灶區(qū)域內(nèi)的所有腫瘤細胞起效。而恩度聯(lián)合化療則改善了單一化療、傳統(tǒng)恩度治療的不足：傳統(tǒng)恩度化療按照每日3～4 h的頻率連續(xù)用藥2周（低劑量），由于這種藥物的半衰期較短，間歇性靜脈用藥模式，容易造成腫瘤患者血藥濃度的反復波動，導致抗腫瘤效果受到一定影響。而在恩度聯(lián)合化療方案則將這種藥物的用藥方法調(diào)整為：持續(xù)靜脈泵注48 h，實施常規(guī)化療，化療后第2 d，再次實施為期120 h的恩度持續(xù)靜脈泵注治療。一方面，這種連續(xù)性用藥方式，可維持NSCLC患者體內(nèi)血藥濃度的相對恒定，另一方面，恩度這一泛靶點血管生成抑制劑還可增強腫瘤的化療敏感性，增強常規(guī)化療方案的治療作用。本研究證實：2～12周期化療結束時，聯(lián)合組總有效率70.31%，高于常規(guī)組（P＜0.05）。（2）治療安全性良好。晚期NSCLC患者的耐受較差，加之既往長期藥物治療經(jīng)歷的影響，其出現(xiàn)藥物不良反應的風險較高。恩度聯(lián)合化療模式下，恩度對NSCLC患者正常組織、器官的影響較小，而其對晚期NSCLC患者腫瘤化療敏感性的提升作用，也可降低由其他化療藥物引發(fā)的不良反應風險。本文研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者用藥期間的主要不良反應包括了骨髓抑制相關白細胞下降和胃腸道相關惡心嘔吐與神經(jīng)損傷，治療過程中，兩組患者雖然都有不同程度的放射性食管炎反應，但是經(jīng)過給予流食和補充維生素等控制方法，不良反應均有所緩解，治療過程未中斷同時也沒有出現(xiàn)死亡病例。結果證明使用聯(lián)合化療方法的聯(lián)合組患者各類不良反應發(fā)生率為13.49%更低，與常規(guī)組比差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結果證明恩度聯(lián)合化療治療手段，能增強同步放化療治療效果，不會增加相關不良反應的發(fā)生率?？紤]機制如下：通過抑制腫瘤血管生成方式，可重塑腫瘤血管分布，提高腫瘤政治放化療中藥物濃度。減少腫瘤血管生成，使用藥治療期間腫瘤細胞增殖所需要的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，腫瘤細胞無法獲取養(yǎng)分，從而開始衰減。在治療過程中，系統(tǒng)化護理措施同樣能減少不良反應的發(fā)生，對于保證患者治療過程安全性與提高依從性等方面發(fā)揮出重要作用。（3）可改善患者的生活質(zhì)量。晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量主要與其抗腫瘤效果、顯效速度及治療安全性等有關。與常規(guī)化療相比，恩度聯(lián)合化療方案更加契合晚期NSCLC患者對治療安全性及抗腫瘤效果的要求：晚期NSCLC患者的腫瘤血管多伴較為嚴重的畸形，血管形態(tài)改變不利于化療藥物滲入腫瘤細胞。而預先使用恩度這種血管生成抑制劑后，這種藥物可促使晚期NSCLC患者伴形態(tài)改變的血管網(wǎng)逐漸恢復正常，為化療藥物抗腫瘤作用的發(fā)揮提供支持。本研究提示：經(jīng)過2～23周期的治療后，聯(lián)合組生活質(zhì)量（57.44±5.90）分，高于常規(guī)組（P＜0.05）。

綜上所述，宜于NSCLC的治療中，引入恩度聯(lián)合化療，以抑制腫瘤細胞的增殖與遷移，為NSCLC患者提供良好的抗腫瘤作用。