楊 波，張 琦，卞蓉蓉，王 穎，陳 曦，李 堯*

（1.徐州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，江蘇 徐州 221000；2.江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，江蘇 南京 210000）

醫(yī)療器械不良事件，是指已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導(dǎo)致或者可能導(dǎo)致人體傷害的各種有害事件[1]。椎間融合器產(chǎn)品適用范圍適用于脊柱椎間融合，其安全性和有效性直接影響相鄰椎體骨性融合的效果。目前臨床上使用的椎間融合器根據(jù)其材料可以分為：①金屬類融合器，大多為鈦合金融合器；②非金屬類融合器，如碳纖維融合器、聚醚醚酮、自體骨和同種異體融合器等。

1 資料與方法

檢索美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)[2]，在2009年7月至2019年6月期間上報(bào)的醫(yī)療器械不良事件，下載6468份報(bào)告，以此為基礎(chǔ)開展分析。

2 結(jié) 果

2.1 時(shí)間相關(guān)數(shù)據(jù)分析

在MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中，事件發(fā)生時(shí)間為非必填項(xiàng)，報(bào)告時(shí)間為必填項(xiàng)，6468份報(bào)告納入本次研究，填寫了發(fā)生時(shí)間的報(bào)告共4996份，填寫了上報(bào)時(shí)間的報(bào)告共6468份。著重分析填寫上報(bào)時(shí)間報(bào)告數(shù)量，其中2009年～2018年報(bào)告數(shù)量呈上升趨勢(shì)，在2018報(bào)告數(shù)量最多，為990份。

2.2 報(bào)告類型分析

2.2.1 報(bào)告類型統(tǒng)計(jì)：為研究十年來(lái)FDA收集椎間融合器報(bào)告的類型，分別對(duì)6468份報(bào)告類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，器械故障3668份，占比56.71%；患者傷害2703份，占比41.79%；死亡事件22份，占比0.34%；不詳38份。占比0.59%；其他37份，占比0.57%。

2.2.2 報(bào)告類型與時(shí)間趨勢(shì)分析：為研究十年來(lái)FDA收集椎間融合器不良事件報(bào)告類型的變化，分別對(duì)6468份報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。發(fā)現(xiàn)十年報(bào)告均以器械故障和患者傷害為主；按照年度變化比較，患者傷害有逐年增加的趨勢(shì)，在2019年，患者傷害的占比大于器械故障。

2.3 不良事件表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)

為研究比較FDA十年收集到椎間融合器不良事件表現(xiàn)情況，對(duì)6468份報(bào)告中填寫的不良事件表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中排名前五的事件表現(xiàn)分別為破裂（1037份）、無(wú)法識(shí)別的事件（530份）、移動(dòng)（471份）、移除（334份）、設(shè)備遷移或二次手術(shù)取出（333份），椎間融合器不良事件主要表現(xiàn)為破裂、設(shè)備遷移或二次手術(shù)取出等。其中與手術(shù)操作相關(guān)有手術(shù)失敗（54份）、操作不當(dāng)（31份）、尺寸不合適（8份）等。

2.4 案例分析與討論

2.4.1 案例一。事件描述：植入時(shí)融合器破裂。生產(chǎn)企業(yè)分析，醫(yī)生沒有將椎間盤空間擴(kuò)大到足以容納植入物的大小，幾次撞擊后，融合器破裂成多個(gè)碎片。討論：后位融合器和尺寸過小的融合器是后融合器遷移的兩個(gè)主要危險(xiǎn)因素。對(duì)于醫(yī)生來(lái)說，重要的是要避免將支架中心放置在椎間盤中心的后面，并且支架高度應(yīng)該等于或大于術(shù)前的椎間盤高度[3]。

2.4.2 案例二。事件描述：因?yàn)榛颊叩淖刁w太小，當(dāng)外科醫(yī)生斜著插入椎間時(shí)，椎間融合器破裂。醫(yī)生取出破裂的椎間融合器，并插入備用產(chǎn)品。討論：為了簡(jiǎn)化椎間融合器的插入，很可能增加了進(jìn)入椎間盤空間的入口。斷裂可能是由于植入物施加了巨大的中側(cè)向力。

2.4.3 案例三。事件描述：在融合器被放置到可接受的位置后，不能從插入器中脫離，醫(yī)生施加力度后，植入物從所需位置移開，但是醫(yī)生無(wú)法正確定位植入物。討論：最佳椎間體角度往往不能僅通過融合器的幾何形狀來(lái)實(shí)現(xiàn)，在保持整個(gè)腰椎前凸和椎間體角的同時(shí)不會(huì)對(duì)相鄰節(jié)段施加負(fù)荷的椎間幾何形狀，這對(duì)于椎間空間的擴(kuò)張和椎間插入是最佳的[4]。

3 對(duì)策與建議

3.1 對(duì)監(jiān)管部門的建議

建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對(duì)使用部門的監(jiān)控，嚴(yán)格審核使用部門上報(bào)的不良事件，應(yīng)要求盡量提供不良事件的證據(jù)，以便生產(chǎn)企業(yè)開展不良事件調(diào)查，對(duì)一些非產(chǎn)品質(zhì)量造成的不良事件應(yīng)嚴(yán)格控制。各級(jí)監(jiān)管部門應(yīng)關(guān)注椎間融合器的不良事件監(jiān)測(cè)，督促生產(chǎn)企業(yè)開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工作，探索持續(xù)改善產(chǎn)品，保障醫(yī)療器械的安全有效[5]。

3.2 對(duì)使用單位的建議

建議使用單位規(guī)范手術(shù)操作，降低并發(fā)癥發(fā)生率，單節(jié)段者頸椎椎間融合器必須置于椎間隙的中央，便于骨愈合。遇到嚴(yán)重不良事件，需要第一時(shí)間告知持有人，積極填報(bào)不良事件監(jiān)測(cè)報(bào)告，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)用械風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生的崗前培訓(xùn)，并仔細(xì)閱讀生產(chǎn)企業(yè)提供的產(chǎn)品說明書和產(chǎn)品標(biāo)簽，特別是禁忌癥、使用說明等要求[6]。

3.3 對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的建議

建議生產(chǎn)企業(yè)增加椎間融合器等材料供應(yīng)商、定期對(duì)該類關(guān)鍵原材料進(jìn)行進(jìn)貨質(zhì)量驗(yàn)證、壽命驗(yàn)證等，從材料源頭把好質(zhì)量關(guān)。及時(shí)開展產(chǎn)品不良事件的監(jiān)測(cè)、分析、評(píng)估和研究工作，做好產(chǎn)品的定期風(fēng)險(xiǎn)和效益評(píng)估。