胡磊

(南通大學(xué)附屬建湖醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城)

0 引言

川崎病屬于自身免疫性血管炎綜合癥，以是全身中小動脈炎性病變?yōu)橹饕±砀淖儯渲凶顬槌Ｒ姷氖枪跔顒用}損傷，早期以冠狀動脈擴張、冠狀動脈炎為主要表現(xiàn)，后期則表現(xiàn)為冠狀動脈瘤、冠狀動脈狹窄，甚至猝死，是導(dǎo)致兒童后天性心臟病的重要因素[1-2]。因此，若能早期鑒別診斷川崎病并判斷其心血管損傷程度，對臨床制定治療方案和改善預(yù)后至關(guān)重要。相關(guān)研究顯示，可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白2(sST2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)與川崎病的發(fā)生、進展密切相關(guān)[3]。為此，本研究旨在分析sST2聯(lián)合IL-6檢測對川崎病患兒心血管損傷程度及預(yù)后的評估價值。信息如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年1月至2019年12月就診于我院的90例川崎病患兒，均經(jīng)心臟彩超檢查確診，將其設(shè)為觀察組，其中女36例，男54例；年齡3個月-7歲，平均年齡(1.56±0.45)歲；心血管未受累組79例，心血管受累組11例。選擇同期就診于我院的45例非川崎病患兒為對照組，女18例，男27例；年齡5個月-8歲，平均年齡(1.62±0.47)歲。入組患兒家長均簽署知情同意書。對比兩組性別、年齡，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 sST2、IL-6檢測

采集對照組患兒入院時，觀察組患兒入院時、藥物治療前、后空腹肘靜脈血5mL，離心取血漿，使用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA) 測定血漿sST2、IL-6水平，試劑盒購自長沙瑞森醫(yī)療科技有限公司。

1.2.2 治療

靜脈滴注丙種球蛋白1g/kg，1次/d，用藥2d；口服阿司匹林30-50mg/kg，2-3次/d。連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組sST2、IL-6水平；②對比觀察組患兒治療前、后sST2、IL-6水平；③分析預(yù)測川崎病心血管受損價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組sST2、IL-6水平比較

心血管受累組IL-6、sST2水平＞心血管未受累組＞對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 觀察組治療前、后sST2、IL-6水平比較

心血管未受累組、心血管受累組治療后sST2、IL-6水平均明顯低于治療前，且心血管受累組治療前、后sST2、IL-6水平較心血管未受累組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 sST2、IL-6預(yù)測川崎病心血管受損價值

sST2、IL-6預(yù)測川崎病心血管受損敏感度與特異度較高。見表3。

表1 兩組sST2、IL-6水平比較(±s)

表1 兩組sST2、IL-6水平比較(±s)

注：與心血管受累組相比，*P＜0.05；與心血管未受累組相比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) sST2(μg/L) IL-6(ng/L)對照組 45 26.27±9.65*# 21.32±9.46*#觀察組心血管未受累組 79 49.41±13.54* 52.28±26.32*心血管受累組 11 84.42±23.96 73.21±27.59 F 21.641 18.753 P 0.000 0.000

表2 觀察組治療前、后sST2、IL-6水平比較(±s)

表2 觀察組治療前、后sST2、IL-6水平比較(±s)

組別 例數(shù) sST2(μg/L)IL-6(ng/L)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P心血管未受累組 79 49.41±13.54* 32.88±14.21 7.485 0.000 52.28±26.32* 24.78±8.65 8.822 0.000心血管受累組 11 84.42±23.96 42.73±13.74 5.006 0.000 73.21±27.59 37.88±10.47 4.188 0.000 t 7.209 2.162 2.457 4.586 P 0.000 0.033 0.016 0.000

表3 sST2、IL-6預(yù)測川崎病心血管受損價值分析

3 討論

心血管損傷是川崎病常見的一種并發(fā)癥，包括冠狀動脈瘤、冠狀動脈擴張、冠狀動脈閉塞或狹窄等多中損傷類型，其發(fā)生可能與免疫異常、感染有關(guān)[4-6]。感染會激發(fā)體內(nèi)熱休克蛋白或外源性超抗原，高度活化免疫系統(tǒng)，激活B細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬/單核細(xì)胞，大量分泌免疫球蛋白和細(xì)胞因子，進而抗中性粒細(xì)胞抗體、產(chǎn)生抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體等。而細(xì)胞因子會造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，分泌內(nèi)皮細(xì)胞性白細(xì)胞黏附分子等，對白細(xì)胞、血小板粘附于血管表面起到促進作用，誘發(fā)血管內(nèi)凝血，進一步損傷血管壁[7-8]。

IL-6是一種由活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等分泌的促炎細(xì)胞因子，能促進Ig分泌與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞分化、B細(xì)胞分化、再次免疫應(yīng)答、增加T細(xì)胞IL-2R表達和IL-2產(chǎn)生，還能促進血清淀粉樣蛋白A、C反應(yīng)蛋白等肝細(xì)胞急性期蛋白合成[9-10]。腫瘤發(fā)生抑制蛋白2(ST2)屬于心肌蛋白，由心肌細(xì)胞受到生物機械應(yīng)力后產(chǎn)生，與心血管疾病、炎癥反應(yīng)發(fā)生關(guān)系密切[11]。ST2配體能經(jīng)結(jié)合LI-33，對下游信號分子募集，激活下游信號通絡(luò)，使心肌纖維化減少，防止心肌細(xì)胞肥大，進一步井減少心肌細(xì)胞凋亡，促進心肌功能改善，最終發(fā)揮保護心臟作用。而sST2可作為誘騙受體，能競爭性結(jié)合IL-33，削弱IL-33/ST2L信號通路對心血管的保護作用，進而損傷心血管。sST2是診斷急性心力衰竭氧化應(yīng)激和炎癥介質(zhì)的重要標(biāo)志物。本研究中，心血管受累組IL-6、sST2水平＞心血管未受累組＞對照組；治療后，心血管受累組與心血管未受累組IL-6、sST2低于治療前；sST2、IL-6預(yù)測川崎病心血管受損敏感度與特異度較高，提示sST2、IL-6與川崎病發(fā)生、進展密切相關(guān)，可有效判斷患兒是否發(fā)生心血管損傷、評估預(yù)后。IL-6能促進巨核細(xì)胞增殖，使凝血系統(tǒng)活化，引起炎癥-凝血反應(yīng)，促進廣泛血管炎形成；并加快促進B細(xì)胞分化，分泌自身抗體，可發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞溶細(xì)胞毒性作用，損傷內(nèi)皮細(xì)胞。此外，IL-6水平異常增高，可抑制外周血淋巴細(xì)胞P53基因，可能延長淋巴細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致免疫活化過度，進而損傷血管。心肌受到過度牽拉引起損傷時，會大量生成sST2，造成心肌缺乏足量LI-33保護，促進心室功能障礙和心肌重構(gòu)，增加患兒死亡風(fēng)險。

綜上所述，川崎病患兒體內(nèi)sST2、IL-6水平較高且升高幅度與心血管受損的程度相關(guān)，檢測sST2、IL-6可評估川崎病患兒預(yù)后。