程新華

急性胰腺炎是普外科常見病,是常見的急腹癥之一,具有發(fā)病急、病情病情進(jìn)展快、累計(jì)多個(gè)臟器等特點(diǎn)。胰腺炎是胰腺自身消化而啟動(dòng)的全身嚴(yán)重的炎性疾病,重癥胰腺炎患者的胰酶被大量激活,壞死物質(zhì)加速全身自由基及炎性因子趨化引起機(jī)體的粘附因子和白細(xì)胞炎性活化發(fā)生和加強(qiáng)炎性效應(yīng)；同時(shí)胰腺的炎癥還可能破壞腸道黏膜屏障,致使腸毒素通過黏膜在腸外發(fā)生內(nèi)毒素血癥加重炎癥反應(yīng)［1］。所以各種炎性介質(zhì)是胰腺炎發(fā)病的重要因素之一,臨床治療中積極控制炎癥反應(yīng),改善患者的胃腸道功能對(duì)胰腺炎患者意義重大。烏斯他丁是從人尿液中提取的多肽類物質(zhì),目前研究顯示其主要作用為抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng),聯(lián)合奧曲肽可以較好的緩解患者臨床癥狀。本科針對(duì)胰腺炎患者應(yīng)用烏斯他汀治療效果較好,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年1月～2020年1月在本院普外科病房接受治療的60例胰腺炎患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各30例。試驗(yàn)組男19例,女11例；年齡24～51歲,平均年齡(36.9±9.5)歲；其中膽源性胰腺炎14例,酒精性胰腺炎10例,暴飲暴食6例。對(duì)照組男17例,女13例,年齡25～54歲,平均年齡(37.1±11.5)歲；其中膽源性胰腺炎13例,酒精性胰腺炎11例,暴飲暴食6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 此次研究納入的病例均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)胰腺外科學(xué)組,《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)》中的胰腺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①癥狀和體征：急性發(fā)作的上腹部劇烈疼痛,向背部放散痛；查體可出現(xiàn)腹部的壓痛,腹膜刺激征；偶可見患者腹部皮下瘀斑(Grey-Turner征),重癥患者可有多臟器的功能障礙；②理化檢查：血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限3倍,腹部影像學(xué)檢查符合胰腺炎性改變。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的肝功能不全患者；②其他惡性腫瘤患者；③不同意參加臨床實(shí)驗(yàn)的患者；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑤既往接受過化療及免疫抑制、靶向藥物治療者；⑥精神類疾病患者；⑦重癥胰腺炎需要手術(shù)治療、重癥胰腺炎、多臟器功能不全的患者。

1.4方法 兩組患者均給予一般治療,包括禁食水、胃腸減壓、三代頭孢菌素靜脈滴注抗感染治療、營(yíng)養(yǎng)支持治療、糾正酸堿及電解質(zhì)紊亂。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組應(yīng)用奧曲肽(商品名：善寧,Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland,注冊(cè)證號(hào)H20150364)治療,劑量為0.5 mg/次,3次/d靜脈滴注。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁(商品名：天普洛安,廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133)治療,劑量為10萬單位,2次/d靜脈滴注。兩組患者均治療10 d。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的治療效果、血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹部壓痛緩解時(shí)間及治療前后血清C反應(yīng)蛋白水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：治療4 d內(nèi)腹脹腹痛明顯好轉(zhuǎn),腸鳴音正常；有效：患者腹痛癥狀有所改善,腸鳴音輕度活躍；無效：患者癥無改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s) 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療顯效13例,有效14例,無效3例,總有效率為90.00%；對(duì)照組治療顯效12例,有效8例,無效10例,總有效率為66.67%。試驗(yàn)組治療總有效高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812,P＜0.05)。

2.2兩組治療前后C反應(yīng)蛋白水平比較 試驗(yàn)組治療前C反應(yīng)蛋白水平為(26.60±5.23)μg/ml,治療后為(0.59±0.17)μg/ml；對(duì)照組治療前C反應(yīng)蛋白水平為(27.10±5.71)μg/ml,治療后為(1.90±0.51)μg/ml。治療前,兩組C反應(yīng)蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,試驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3兩組血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間及腹部壓痛緩解時(shí)間比較 試驗(yàn)組血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間(3.70±1.09)d、腹脹消失時(shí)間(31.20±9.52)d、腹部壓痛緩解時(shí)間(4.40±1.71)d均短于對(duì)照組的(5.90±1.52)、(55.00±9.41)、(6.50±1.28)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間及壓痛緩解時(shí)間比較(±s,d)

表1 兩組血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間及壓痛緩解時(shí)間比較(±s,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

急性胰腺炎患者病情起病快,發(fā)展較為迅速,隨診病情進(jìn)展的可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征及多器官功能障礙綜合征。研究顯示,重癥胰腺的的病死率高達(dá)36%～50%,若患者合并其他基礎(chǔ)疾病,則病死率將更高。目前大部分學(xué)者認(rèn)為,該病病因可能與膽道及胰管梗阻、長(zhǎng)期酗酒、組織感染、高血脂、高血糖或胰腺外傷破裂等有關(guān),其中膽源性急性重癥胰腺炎最為常見。隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)重癥胰腺炎的不斷研究,認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為胰酶激活自身消化及自由基損傷為主,進(jìn)而發(fā)展為細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)影響機(jī)體多器官及循環(huán)功能障礙。急性重癥胰腺炎雖可通過外科手術(shù)治療,但機(jī)體多器官不可逆損傷造成患者愈后不良。目前臨床仍需高效安全的治療方案,快速抑制胰腺自身免疫的同時(shí),加速全身血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)免疫因子和炎癥因子的清除,避免患者體內(nèi)淤積大量毒素而造成器官損害［4-8］。目前臨床通過應(yīng)用抑酸藥物聯(lián)合生長(zhǎng)抑素及胰蛋白酶抑制劑治療急性胰腺炎患者,已經(jīng)有了較好的臨床效果,可以減輕急性期癥狀,有效抑制了多種蛋白酶及脂肪水解酶的活性,控制機(jī)體炎性因子的合成及釋放,明顯降低了胰腺的分泌能力,抑制多種胰酶激活素的識(shí)別及釋放,附著于細(xì)胞膜表面可對(duì)局部炎癥反應(yīng)及細(xì)胞損害起到保護(hù)作用。有研究［9］顯示,烏司他丁可有效穩(wěn)定細(xì)胞膜表面各種激活酶受體活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)平衡,防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子通道負(fù)荷增加,維持組織局部血液微循環(huán)灌注,并修復(fù)受損組織和器官正常形態(tài)及電活動(dòng)生理功能。生長(zhǎng)抑素是一種肽激素,可在生物酶的激活作用下合成釋放,并抑制激素活性。單純應(yīng)用生長(zhǎng)抑素時(shí)難以對(duì)組織器官起到長(zhǎng)期有效的保護(hù)效果。而奧曲肽聯(lián)合烏司他丁同時(shí)應(yīng)用可有效抑制炎癥介質(zhì)的過度釋放,對(duì)胰蛋白酶、脂肪酶、組織蛋白酶等滅火效果優(yōu)異,從而有效減少腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6的合成與釋放,對(duì)胰腺組織胰酶和胰蛋白酶的分泌具有良好的廣譜抑制作用［10-15］。

本文系統(tǒng)性評(píng)估奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療胰腺炎患者的臨床效果,研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,試驗(yàn)組C反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組血淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間、壓痛緩解時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療胰腺炎效果顯著,可以有效改善機(jī)體代謝水平,提高患者癥狀緩解時(shí)間,值得臨床推廣。