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隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和科技發(fā)展,特效藥、新藥不斷研發(fā)成功,全面、有效、及時(shí)的獲取藥物信息能夠避免不合理用藥或不良反應(yīng)［1］。藥物配伍是指兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用,若配伍恰當(dāng)能夠改善藥劑性能,增強(qiáng)臨床效果,如在亞鐵鹽加入維生素C,能夠增加藥效吸收性,反之配伍禁忌率較高［2］。配伍禁忌常規(guī)分為三類,即藥理性配伍禁忌、化學(xué)性配伍禁忌、物理性配伍禁忌,其中化學(xué)性配伍禁忌主要表現(xiàn)為氧化還原反應(yīng)、藥物變色、沉淀,從而導(dǎo)致藥效失效；物理性配伍禁忌是指藥物外觀形狀被破壞,研發(fā)期間出現(xiàn)低共熔混合物,從而造成藥物應(yīng)用難度加大；藥理性配伍禁忌在配伍期間,可因?yàn)楦倍咀饔?、藥效改?從而降低藥物療效,出現(xiàn)不良反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可促使病情惡化,威脅患者生命安全［3,4］。為了避免不合理用藥事件發(fā)生,還需加強(qiáng)相關(guān)藥學(xué)管理,注意聯(lián)合用藥的合理性、安全性［5］。而本文進(jìn)一步探索聯(lián)合應(yīng)用多種西藥的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及相關(guān)應(yīng)對(duì)方案,如下文報(bào)告。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年5月12日～2020年5月10日期間100例本院就診采用西藥聯(lián)合治療的患者為試驗(yàn)對(duì)象。年齡31～75歲,平均年齡(52.84±7.86)歲；體重56～72 kg,平均體重(62.85±3.13)kg；男53例,女47例。本次研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者自愿加入本次試驗(yàn),入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者各項(xiàng)資料齊全；②患者能夠準(zhǔn)確表達(dá)內(nèi)心感受,無(wú)交流、溝通障礙現(xiàn)象。

1.2方法 回顧性分析患者的各項(xiàng)資料,包括年齡、性別、藥物應(yīng)用方式、西藥品種、用藥配伍和藥物說明情況、用藥配伍合理性,根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理暫行規(guī)定》、《處方管理辦法》結(jié)合藥物說明書,開展頭腦風(fēng)暴模式,分析藥物配伍情況,統(tǒng)計(jì)用藥不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(biāo) 分析不合理用藥事件(包括抗菌藥物濫用、配伍不當(dāng)、重復(fù)用藥、用法不當(dāng)、用量不當(dāng))發(fā)生情況。觀察不良反應(yīng)(包括嗜睡、頭暈、腹瀉、嘔吐、惡心)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1不合理用藥事件發(fā)生情況分析 100例患者中,出現(xiàn)不合理用藥的有18例(18.00%),其中2例(2.00%)抗菌藥物濫用,5例(5.00%)配伍不當(dāng),4例(4.00%)重復(fù)用藥,5例(5.00%)用法不當(dāng),2例(2.00%)用量不當(dāng)。見表1。

表1 不合理用藥事件發(fā)生情況分析(n,%)

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 100例患者中,發(fā)生不良反應(yīng)的有20例(20.00%),其中4例(4.00%)發(fā)生嗜睡,4例(4.00%)發(fā)生頭暈,4例(4.00%)發(fā)生腹瀉,5例(5.00%)發(fā)生嘔吐,3例(3.00%)發(fā)生惡心。見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析(n,%)

3 討論

多種西藥聯(lián)合應(yīng)用在臨床使用幾率較大,主要是因?yàn)閱我挥盟幹委煏?huì)導(dǎo)致治療效果欠佳,整體作用性效果不強(qiáng),針對(duì)此項(xiàng)關(guān)鍵問題,學(xué)者開始廣泛推廣聯(lián)合用藥技術(shù),其能縮短治療時(shí)間,更好控制病情,保證治療效果,但隨著相關(guān)研究增多,學(xué)者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥期間,稍有不慎,容易出現(xiàn)機(jī)體不耐受、藥物配伍不當(dāng)?shù)炔缓侠碛盟幨录?］。

多種西藥聯(lián)合使用的不良反應(yīng)包括：①對(duì)于單一用藥不理想者,常選擇聯(lián)合用藥模式,但并不是所有藥物均可配伍使用,若錯(cuò)誤配伍可導(dǎo)致藥效喪失,甚至減弱兩者藥效,產(chǎn)生較為嚴(yán)重并發(fā)癥,但有的藥物配伍使用后能夠改善病情,提高治療效果,但超出可承受范圍,便可威脅患者生命安全,尤其是嬰幼兒或孕婦,因此對(duì)于特殊體質(zhì)的人群,需警惕聯(lián)合用藥,即便用藥期間,還需注意詢問相關(guān)過敏史或病史,調(diào)整配伍方法和劑量［7］。②在配伍不合理因素深入探索中,可發(fā)現(xiàn)臨床存在較多不合理現(xiàn)象,比如：a.阿奇霉素軟膠囊聯(lián)合碳酸鈣、碳酸氫鈉等抗酸藥物使用時(shí),可因?yàn)榉每顾崴幬锖?中和胃酸,且經(jīng)過腸道吸收后進(jìn)入血液、尿液,此時(shí)當(dāng)服用阿奇霉素后,可降低血藥峰濃度,影響整體療效；b.氨茶堿和普萘洛爾：從藥理角度分析,普萘洛爾能夠激活磷酸二酯酶；氨茶堿則可起到反作用,能夠抑制磷酸二酯酶,兩者聯(lián)合使用,容易降低藥效；c.抗生素與鹽酸氨溴索：鹽酸氨溴索屬于黏液性溶解劑,能夠抑制黏液腺的分泌,減少黏液和粘稠性,促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)和表面活性物質(zhì)的分泌,助于痰液排出,若聯(lián)合阿莫西林、頭孢呋辛等抗生素類藥物,可對(duì)非肺部感染患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；d.抗生素使用不當(dāng)：聯(lián)合頭孢菌素、萬(wàn)古霉素和氨基糖苷類抗生素,容易產(chǎn)生腎臟毒性；氯霉素和紅霉素作用機(jī)制相同,若兩者聯(lián)合使用,可減弱藥效,極易產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗；青霉素和四環(huán)素類藥物聯(lián)合使用,可減弱抗菌效果,產(chǎn)生嚴(yán)重影響；e.阿莫西林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片：若避孕藥和阿莫西林聯(lián)合使用,可降低避孕效果,產(chǎn)生一定干擾［8］。③用法不當(dāng)：若聯(lián)合用藥時(shí),方法使用不對(duì),也可產(chǎn)生不良反應(yīng),比如在使用抗菌素和頭孢類藥物時(shí),用藥方式不當(dāng),可影響殺菌效果,出現(xiàn)不良反應(yīng)［9］。④配伍不當(dāng)：配伍不當(dāng)也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要因素之一,比如地塞米松磷酸鈉聯(lián)合頭孢呋辛鈉,其中頭孢呋辛鈉含有多個(gè)酰胺基和亞氨基,可產(chǎn)生一定氧化性,而地塞米松具有一定的還原性,含有2個(gè)烯鍵,兩者混合使用可產(chǎn)生聚合反應(yīng)或氧化還原反應(yīng)［10］。⑤重復(fù)用藥：重復(fù)用藥不僅可增加不良反應(yīng),還可增加患者經(jīng)濟(jì)費(fèi)用,比如硫酸特布他林聯(lián)合克倫特羅,雖可起到一定作用,但均屬于β2受體激動(dòng)劑,可導(dǎo)致過量用藥,產(chǎn)生心悸、心律不齊、心動(dòng)過速等現(xiàn)象［11］。

為了降低用藥不良反應(yīng),還需注意以下幾點(diǎn)應(yīng)對(duì)對(duì)策：①隨著西藥運(yùn)用范圍的擴(kuò)大,合理用藥已成為學(xué)者關(guān)注重點(diǎn),為了保證用藥安全性,還需加強(qiáng)臨床醫(yī)師的相關(guān)培訓(xùn),比如藥物特性、使用方法、規(guī)律性等,一旦引進(jìn)新藥品,需立即開展培訓(xùn)會(huì),讓每位醫(yī)務(wù)人員了解藥物的使用方法和配伍禁忌,從而在根本上降低不合理用藥率［12］。②藥師需嚴(yán)格控制藥物之間的拮抗劑,以免影響整體療效,比如乳酸生片和西咪替丁聯(lián)合使用,可產(chǎn)生拮抗作用,主要是因?yàn)槲鬟涮娑】山档臀敢核岫?減少胃酸分泌,而乳酸生片進(jìn)入機(jī)體后,可增強(qiáng)胃液酸度,分解乳酸,兩者使用,可減弱藥效,對(duì)此需警惕此類藥物的聯(lián)合使用同時(shí)還需避免激素類藥物聯(lián)合抗菌藥的使用,比如第三代的頭孢米諾、頭孢他啶,以免引起心跳加快、血壓降低等反應(yīng)；此外頭孢唑咪聯(lián)合呋塞米使用,可加重腎臟負(fù)擔(dān),引起不良反應(yīng),為了提高用藥安全性,需避免上述藥物的聯(lián)合使用,同時(shí)需向其介紹亂用藥物的危害性,避免患者擅自服用。③加強(qiáng)監(jiān)督西藥的應(yīng)用,嚴(yán)格開展雙人核對(duì)制度,要求每位醫(yī)生熟悉各類藥物的使用方法、用藥劑量以及特性、成分,從而降低配伍錯(cuò)誤產(chǎn)生的不良反應(yīng)。④對(duì)于藥物的來源需嚴(yán)格查核和監(jiān)督,以免假藥流入醫(yī)院,對(duì)于藥物的存儲(chǔ)方式和有效期需嚴(yán)格控制和監(jiān)督,貫徹落實(shí)“四查八對(duì)”原則,及時(shí)清理過期、變質(zhì)的藥物［13］。⑤在患者用藥前,需規(guī)定、要求詢問患者家族遺傳史、用藥史、過敏史,以免產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),根據(jù)患者實(shí)際情況,合理、酌情使用藥物劑量。⑥每個(gè)月統(tǒng)計(jì)一次醫(yī)療事件和不良反應(yīng)事件,開展獎(jiǎng)懲制度,從而調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員工作積極性和主動(dòng)性,并開展頭腦風(fēng)暴模式,擬定出相關(guān)解決對(duì)策,并嚴(yán)格按照醫(yī)院規(guī)章制度給藥,從而避免不良反應(yīng)發(fā)生,提高用藥安全性。

總之,聯(lián)合多種西藥進(jìn)行治療時(shí)存在較高幾率出現(xiàn)不良反應(yīng),為了避免用藥不良反應(yīng)發(fā)生,還需注重相關(guān)應(yīng)對(duì)措施處理,從而有助于患者病情康復(fù),避免配伍禁忌出現(xiàn),確保用藥安全性。