董利鋒

(杞縣人民醫(yī)院 肝病科，河南 開封 456150)

相關調(diào)查表明，全球每年約有120萬人死于乙型肝炎所致肝硬化、肝癌，極大威脅人類健康及生命安全[1]。乙肝肝硬化瘀血阻絡證起病較隱匿，且病情發(fā)展緩慢，潛伏期最長可達數(shù)十年，易延誤最佳治療時機。恩替卡韋屬于核苷類藥品，能抑制乙肝病毒復制，降低病毒載量。復方甘草酸苷對肝細胞具有抗毒、解毒、抗氧化、抗纖維化、抗炎等作用。二者聯(lián)合應用屬于治療乙肝肝硬化的常用方案，但整體效果不理想。乙肝肝硬化屬于中醫(yī)學“積聚”“肝積”等范疇，應從護肝、解毒、化瘀、軟堅、散結等方面治療。軟肝消積湯具有軟堅散結、行氣消積的功效。然而，關于在常規(guī)治療的基礎上加用軟肝消積湯對乙肝肝硬化瘀血阻絡證患者肝功能的影響有待進一步研究明確。本研究選取137例乙肝肝硬化瘀血阻絡證患者，觀察軟肝消積湯對其癥狀改善及肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年6月杞縣人民醫(yī)院收治的137例乙肝肝硬化瘀血阻絡證患者作為研究對象，按治療方案分為對照組(68例)與試驗組(69例)。對照組男39例，女29例，年齡22～72歲，平均(47.28±8.64)歲。試驗組男38例，女31例，年齡21～71歲，平均(46.31±9.51)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)杞縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合乙肝肝硬化、瘀血阻絡證的診斷標準[2-3]；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并心腦血管疾?。虎诔霈F(xiàn)肝腹水、食管胃底靜脈曲張破裂；③心、腎功能嚴重病變；④既往有恩替卡韋、復方甘草酸苷等藥物過敏史；⑤合并丙型肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、心源性肝硬化及血吸蟲性肝硬化或其他肝硬化；⑥臨床資料不全、依從性差；⑦重度失語癥、失明、嚴重聽力障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受恩替卡韋(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20143213)聯(lián)合復方甘草酸苷(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20153162)治療。恩替卡韋劑量為每次0.5 mg，口服，每日1次；復方甘草酸苷為每次75 mg，口服，每日3次。

1.3.2試驗組 于對照組基礎上加用軟肝消積湯治療。組方包括炮山甲8 g、牡丹皮6 g、柴胡10 g、厚樸10 g、郁金10 g、白術10 g、枳殼10 g、虎杖20 g、鱉甲20 g、山藥20 g、茯苓30 g、白芍30 g。腹水明顯者加大腹皮、檳榔、瞿麥、葶藶子，兼見濕熱者加白茅根、茵陳，以水煎服，每次150 mL，每日2次。兩組均連用1 a。

1.4 觀察指標

1.4.1治療效果 療效判定標準：食欲不振、納呆、疲乏無力、肝區(qū)不適或疼痛等癥狀未減輕或加重為未改善；上述癥狀有所減輕，肝臟體積不變，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無明顯叩痛或壓痛，肝功能指標改善>50%為改善；上述癥狀明顯減輕或消失，肝功能指標恢復正常，肝臟體積不變，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無明顯叩痛或壓痛為顯著改善。

1.4.2肝功能指標 分別于治療前、治療1 a后采集3 mL靜脈血，離心處理(3 500 r·min-1，15 min)取上清液，置于-20 ℃低溫保存，120 min內(nèi)以放射免疫法檢測血清谷丙轉氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase，AST)水平，試劑盒購于上海斯信生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4.3肝臟硬度 分別于治療前、治療1 a后以瞬時彈性成像技術檢測兩組患者肝臟硬度值。

2 結果

2.1 癥狀改善情況試驗組癥狀改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較[n(%)]

2.2 肝功能治療前，兩組血清AST、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1 a后，試驗組血清AST、ALT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.3 肝臟硬度值治療前，試驗組肝臟硬度值為(21.34±6.07)kPa，對照組肝臟硬度值為(20.31±6.68)kPa，組間差異無統(tǒng)計學意義(t=0.945，P=0.347)。治療1 a后，試驗組肝臟硬度值為(14.62±4.13)kPa，對照組肝臟硬度值為(17.24±4.45)kPa，均較治療前降低，試驗組肝臟硬度值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

乙肝肝硬化是由乙型肝炎進展所致，乙型肝炎病毒一方面會造成肝功能降低，另一方面會導致肝細胞內(nèi)多種炎癥因子被激活，致使肝星狀細胞生成過多細胞外基質，造成肝臟組織纖維化，從而引發(fā)肝硬化[4-5]。乙肝肝硬化患者除肝功能減弱外，還常伴有血液凝固機制紊亂、肝腎綜合征、消化道出血、肝衰竭等。

恩替卡韋作為一種核苷類抗病毒藥物，能通過降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制病毒轉錄、復制，一定程度上阻止肝硬化進展。復方甘草酸苷能通過降低磷脂酶A2活性，抑制補體激活及花生四烯酸代謝，抑制乙肝病毒復制，還可調(diào)節(jié)皮質激素代謝，減少炎性遞質生成及釋放，同時可改善肝臟組織纖維化程度[6]。但聯(lián)合應用恩替卡韋、復方甘草酸苷的臨床效果仍有待進一步提升。中醫(yī)學認為，乙肝肝硬化屬于“積聚”“肝積”“鼓脹”“脅痛”等范疇，其主要病機為濕熱邪侵犯，導致肝、腎、脾等器官功能失調(diào)，氣血雙虧，水濕內(nèi)停，應從護肝、解毒、活血、化瘀、軟堅、散結等方面治療。軟肝消積湯中白芍、柴胡具有柔肝之功能；郁金、虎杖具有活血、行氣之功能；茯苓能健脾，利水，通絡，活血；牡丹皮具有涼血、清熱之功能；炮山甲能通絡，散瘀，活血；白術、枳殼、厚樸能護脾，補腎；鱉甲具有軟堅散結之功能；山藥能健脾，生津，消渴[7]。腹水明顯者加大腹皮行水消腫，檳榔消積，行氣，瞿麥活血通經(jīng)，葶藶子利水消腫；兼見濕熱者加白茅根、茵陳具有清熱、化濕等效果。因此，軟肝消積湯諸藥配合，可共同發(fā)揮護肝、健脾、活血、化瘀、軟堅、散結等效果?，F(xiàn)代研究證明，牡丹皮、白芍、柴胡具有抗凝、增強免疫力等作用，亦能增加肝細胞灌注，減少因缺血而致肝細胞壞死，還可降低肝硬化所致門靜脈高壓，延緩肝纖維化進程?；鲕浉螠軠p少肝細胞變性壞死，改善肝臟組織纖維化，增加肝細胞血流量，減輕肝小動脈痙攣所致細胞低氧程度，恢復肝細胞功能，有效抑制肝硬化進展，減少門靜脈高壓、消化道出血等疾病的發(fā)生[8]。本研究表明，試驗組癥狀改善情況優(yōu)于對照組，治療1 a后血清AST、ALT水平低于對照組，可見軟肝消積湯治療能有效改善乙肝肝硬化瘀血阻絡證患者臨床癥狀，促進肝功能恢復。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗組治療1 a后肝臟硬度值低于對照組，分析其與軟肝消積湯的軟肝、散結等功能有關。

綜上，軟肝消積湯治療乙肝肝硬化瘀血阻絡證患者，能改善其臨床癥狀，降低肝臟硬度值，促進肝功能恢復。