劉曙
(興化市人民醫(yī)院病理科 江蘇 興化 225700)
在臨床上,絕大多數(shù)平滑肌腫瘤屬良性腫瘤,無典型細胞異型性特征,亦無凝固性壞死表現(xiàn),核分裂像不足5 個/10HPF,有別于平滑肌肉瘤。然而,部分平滑肌腫瘤擁有一定的形態(tài)學(xué)特征,其臨床體征一般介于子宮肌瘤和平滑肌肉瘤間,難以準(zhǔn)確鑒別,認(rèn)為有惡性潛能表現(xiàn),臨床將這一病理過程稱為惡性潛能未定的平滑肌腫瘤(STUMP),此疾病較為罕見,其隸屬子宮平滑肌腫瘤范疇,依據(jù)2003 年WHO 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),STUMP 并非能夠按照既往診斷、鑒別子宮平滑肌腫瘤的方式實施診斷,且當(dāng)下該病復(fù)發(fā)風(fēng)險及進展至子宮平滑肌肉瘤風(fēng)險均在探究階段,而這種不確定性使此病診療陷入“死胡同”,尤其是確診后仍需保留生育功能者[1]。所以,強化STUMP 術(shù)后管控效果,確立隨訪時間極為重要。本此研究分析60 例病理特點,為臨床治療方案制定奠定基礎(chǔ)。
選取2017 年1 月—2019 年12 月來本院就診的60 例患STUMP 患者。納入標(biāo)準(zhǔn):滿足WHO 對STUMP 的判別標(biāo)準(zhǔn);醫(yī)學(xué)委員會批準(zhǔn)執(zhí)行;患者知情研究。入試者年齡29 ~54 歲,平均(40.26±5.47)歲;其中<30 歲者占比為26.67%(16/60),30 ~40 歲者占比為41.67%(25/60),40 ~50 歲者占比為20.00%(12/60);>50 歲者占比為11.67%(7/60)。
子宮增大、經(jīng)期改變及周邊器官壓迫等是子宮平滑肌瘤的主要表現(xiàn),此次研究中,60 例患者經(jīng)期改變8 例;尿頻、尿痛12 例;下腹痛并發(fā)盆腔包塊3 例;右下肢腫脹6 例,其余患者無顯著性表現(xiàn),屬臨床常規(guī)體格測定時所發(fā)現(xiàn)的“子宮肌瘤”。
行經(jīng)腹全子宮切除術(shù)及兩側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)者20 例,接受經(jīng)腹全子宮切除術(shù)協(xié)同兩側(cè)輸卵管切除術(shù)者20 例;接受經(jīng)腹全子宮切除術(shù)者11 例,接受經(jīng)腹腔鏡全子宮切除協(xié)同兩側(cè)卵巢輸卵管切除術(shù)者9 例。術(shù)中勘察:5 例患者盆腔顯示淡黃色腹水,且呈游離狀,劑量為100ml;3 例可見實性腫物,且順沿腹膜向上延伸至下腔靜脈。剖視樣本:單發(fā)子宮肌瘤占比36.67%(22/60)、多發(fā)子宮肌瘤占比63.33%(38/60)、并發(fā)闊韌帶肌瘤結(jié)節(jié)占比13.33%(8/60)。26 例患者實施冰凍病理檢查,其中21 例病理結(jié)果與術(shù)后病理結(jié)果一致,剩余5 例中2 例以子宮平滑肌瘤并發(fā)局部紅色變性為主要表現(xiàn);1 例以間質(zhì)肉瘤為表現(xiàn);2 例以子宮平滑肌瘤樣增升,所有患者經(jīng)石蠟病理確診。經(jīng)手術(shù)治療進行腫物切除后未有其他肉眼病灶表現(xiàn)。
留置標(biāo)本以濃度為10%中性甲醛溶液實施固定,行石蠟包埋、切片及脫水等,基于光鏡下勘察,56 例采取免疫組化染色,此過程遵從“EnVision 兩步法”,實際操作流程需依據(jù)試劑盒開展,染色需要抗體有Ki-67、CD-10 等。觀察指標(biāo):腫瘤細胞密度、細胞異型性及淋巴浸潤程度;測定不同染色抗體于不同組中所呈現(xiàn)的差異性,進而對輔助價值展開評價。所有患者腫瘤直徑為1 ~20cm,子宮后壁肌層呈彌漫樣增厚者5 例,厚度最高限7cm。26例可見灰白色亦或是灰黃色結(jié)節(jié),外觀為切面旋渦狀構(gòu)造,4 例外觀表現(xiàn)為灰紅色細膩魚肉樣。立足于高倍顯微鏡下,60 例病變呈局限性,無肌層浸潤、淋巴管浸潤表現(xiàn)。瘤細胞表現(xiàn)梭形者23 例,束狀表現(xiàn)者33 例,以編制狀呈現(xiàn)者12 例,呈彌漫分布狀3 例,排列無序??梢姾朔至严?5 例、凝固性壞死6 例。56 例實施免疫組化染色:SMA+占比80.36%(45/56),SMA±占比17.86%(10/56);Ki-67不同表現(xiàn),Desmin+占比28.57%(16/56),Desmin±占比10.71%(6/56),p53+占比17.86%(10/56),p53±占比35.71%(20/56),CD10+占比7.14%(4/56)。
經(jīng)術(shù)后隨訪,隨訪時間3 ~6 個月,隨訪率達100%;患者臨床表現(xiàn)近似于典型子宮平滑肌瘤,采取輔助檢查亦無較大差異;隨訪后發(fā)現(xiàn),患者恢復(fù)效果理想,按時復(fù)診未有復(fù)發(fā)表現(xiàn)。
STUMP 并無明確的診斷組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn),本次研究中是依據(jù)《外科病理學(xué)》梭形細胞分化準(zhǔn)則對STUMP 實施診斷的:①伴凝固性壞死表現(xiàn),且核分裂象低于10 個/10HPF,呈無至輕度細胞不典型性;②無凝固性壞死跡象,而核分裂象高于10 個/10HPF,細胞呈局灶性且為中~重度不典型性;③無凝固性壞死跡象,且核分裂象低于10個/10HP,細胞呈彌漫性且為中~重度不典型性[2]。如何準(zhǔn)確、有效評估核分裂象及凝固性壞死等為組織學(xué)重點解決問題,特別是凝固性壞死的精準(zhǔn)鑒別并非容易。研究指出,壞死屬動態(tài)過程,早期病變無法對其實施分類,尤其在玻璃樣壞死及凝固性壞死之間,后者特征在于生存、壞死截然分開,有“鬼影”細胞現(xiàn)象,無累及血管。同時,凝固性壞死還要注重外源性激素誘發(fā)子宮平滑肌瘤出血的有效鑒別。此外,臨床病理醫(yī)生要熟練掌握子宮平滑肌瘤相關(guān)知識,如促性腺激素釋放激素于子宮平滑肌瘤診療中所引起的凝固性壞死,鑒別及診斷時要依據(jù)臨床病史實施全面考量。在進行核分裂象判斷時,需進行核分裂技術(shù)有效性及重復(fù)性的認(rèn)真審查,建議在腫瘤活躍位置分析,需要注意,審查時必須為確立的核分裂,需與核固縮、凋亡細胞精準(zhǔn)鑒別[3]。在瘤細胞不典型評價當(dāng)中,考慮在10 倍物鏡下勘察,且和鄰近平滑肌細胞形成對比,本次研究中60 例患者均滿足以上確診標(biāo)準(zhǔn)。
據(jù)報道,STUMP 預(yù)后一般無法預(yù)測,相較于子宮平滑肌肉瘤,其復(fù)發(fā)可能性較低,復(fù)發(fā)后患者仍存有STUMP 表現(xiàn),當(dāng)然,也不排除有平滑肌肉瘤的可能。有學(xué)者認(rèn)為,可將細胞不典型性表現(xiàn)程度、核分裂象數(shù)值及是否存有凝固性壞死表現(xiàn)視作生物學(xué)行為的預(yù)示指標(biāo),且指出凝固性壞死為平滑肌腫瘤預(yù)后的關(guān)鍵性因素,在何新芳和洪正坤[4]報道中發(fā)現(xiàn),6 例STUMP 伴凝固性壞死跡象,細胞呈無~輕度異型性,且核分裂象不足10 個/10HPF,經(jīng)手術(shù)診療后1 ~2 年,1 例復(fù)發(fā),基于病理形態(tài)學(xué)角度,復(fù)發(fā)腫瘤1 例為平滑肌肉瘤。另外,陸曉青等[5]研究中,4 例伴局灶性凝固性壞死,病例腫瘤細胞無異型性,核分裂象為1/10HPF,2 例于術(shù)后3 個月形成腹壁遷移,遷移后組織形態(tài)學(xué)近似于原發(fā)灶。本次研究中,經(jīng)隨訪3 ~6 個月,未見復(fù)發(fā)及遷移跡象。一項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),對16 例STUMP 實施隨訪1.5 ~16 年后,1 例在隨訪第15 個月及弟51 個月復(fù)發(fā),瘤細胞呈中至重度異型性,且核分裂象數(shù)值為4 個、5 個/10HPF,無凝固性壞死癥狀。不僅如此,亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn),在76 例STUMP 患者中,其核分裂象數(shù)值達(5 ~20)個/10HPF,未見輕度細胞異型性,且無凝固性壞死,經(jīng)隨訪2 ~17 年發(fā)現(xiàn),無復(fù)發(fā)及遷移跡象。從上述內(nèi)容可見,STUMP 形態(tài)學(xué)體現(xiàn)形式參差不齊,且與預(yù)后不一致?;颊哂薪^經(jīng)、腫瘤邊緣浸潤亦或是血管浸潤等表現(xiàn),說明其預(yù)后不良,因此,在STUMP 患者預(yù)后評估上,需綜合考量。
p16、p53 及Ki-67 屬生物學(xué)標(biāo)識物,其中P16 為抑癌基因,可對Rb 基因控制細胞增值周期中發(fā)揮負調(diào)節(jié)功效;p53 也是抑癌基因的一種,其于STUMP 中的表達相比于平滑肌肉瘤顯著降低,提示可將其視作STUMP 與平滑肌肉瘤的特殊鑒別物。Ki-67 多在細胞增殖活性評定中見到,增殖數(shù)值高,說明腫瘤處于生長活躍期。臨床對STUMP 多以手術(shù)予以治療,若如第一次手術(shù)屬單一腫瘤切除,且患者無生育需求時,建議實施全子宮切除。因輔助放化療對平滑肌肉瘤患者存活期無顯著性影響,所以,對STUMP 而言無需采取輔助治療。需要注意,加強患者健康宣教,且按時隨訪,以及時處理問題。