趙雪單 陳丹丹 艾 林

(內(nèi)蒙古赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，赤峰市 024005，電子郵箱：zhaoxuedan119@126.com)

糖尿病性胃輕癱是糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的一種，已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一[1]。研究顯示，糖尿病患者發(fā)生胃輕癱與其胃腸道激素分泌功能紊亂相關(guān)，臨床上多采用枸櫞酸西沙比利等促進(jìn)胃動(dòng)力的藥物進(jìn)行治療，但存在停藥后易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)[2]。李雷等[3]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)是導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生胃輕癱的又一重要原因，其可引起細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放，加重患者的炎癥狀態(tài)。本研究采用腸道菌群調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助治療糖尿病性胃輕癱患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2018年6月我院收治的136例糖尿病性胃輕癱患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2010版)[4]中有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有胃輕癱的典型表現(xiàn)，包括胃動(dòng)力低下和胃排空延遲；(3)均接受口服降糖藥的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酮癥酸中毒和高滲性昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥；有消化道器質(zhì)性疾病或胃腸道手術(shù)史。136例患者中男性70例、女66例，年齡55～78(65.34±7.26)歲，胃輕癱病程5～17(10.35±2.26)個(gè)月，空腹血糖5.8～10.7(8.95±1.32)mmol/L。將136例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各68例。對(duì)照組中男性35例、女性33例，年齡55～77(64.12±8.02)歲；胃輕癱病程5～16(10.04±2.28)個(gè)月；空腹血糖5.8～10.5(8.72±1.24)mmol/L；糖尿病用藥情況：?jiǎn)渭兛诜}酸二甲雙胍片40例，鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合胰島素10例，二甲雙胍格列本脲片18例。觀察組中男性35例、女性33例，年齡55～78(66.08±7.02)歲；胃輕癱病程5～17(10.55±2.37)個(gè)月；空腹血糖6.0～10.7(9.00±1.00)mmol/L；糖尿病用藥情況：?jiǎn)渭兛诜}酸二甲雙胍片42例，鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合胰島素者10例，二甲雙胍格列本脲片16例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者對(duì)本研究均知情同意，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組：采用控制血糖+枸櫞酸莫沙必利分散片(商品名：新納洛；成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批號(hào)：170204)治療，其中新納洛5 mg/次，3次/d，于餐前15～30 min口服，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。(2)試驗(yàn)組：采用控制血糖+新納洛(服藥方法同上)+活菌(商品名：培菲康；上海信宜藥廠有限公司；批號(hào)：170506)，其中培菲康630 mg/次，2次/d，餐后30 min溫水服用，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清胃泌素和血漿胃動(dòng)素檢測(cè)：于治療前和治療后4周，抽取患者空腹靜脈血6 mL，采用放射免疫法檢測(cè)(胃泌素試劑盒生產(chǎn)廠家：中國(guó)原子能科學(xué)研究院同位素研究所。胃動(dòng)素試劑盒生產(chǎn)廠家：解放軍總醫(yī)院長(zhǎng)城免疫技術(shù)研究所；批號(hào)：20170214)。

1.3.2 胃排空時(shí)間：所有患者于治療前和治療后4周接受固相胃排空時(shí)間和液相胃排空時(shí)間檢測(cè)?；颊咔宄?點(diǎn)空腹于10 min內(nèi)服用完200 mL含有核素113 mIn-DTPA(北京欣科思達(dá)醫(yī)藥有限公司；批號(hào)：20170216)的橙汁液體試驗(yàn)餐，當(dāng)日下午2點(diǎn)進(jìn)行99mTc-PHY(北京欣科思達(dá)醫(yī)藥有限公司；批號(hào)：20161218)標(biāo)記的固體試驗(yàn)餐，采用FM-100锝分析儀(北京華瑞森科技發(fā)展公司)行核素顯像后應(yīng)用ADCA公司的DPS-3300程序計(jì)算固相胃排空時(shí)間和液相胃排空時(shí)間。

1.3.3 腸道菌群情況：于治療前和治療后4周采用定量法檢測(cè)所有患者腸道菌群情況，包括桿菌、酵母菌、球桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌。無(wú)菌厭氧罐內(nèi)取出糞便，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，稀釋比例1 ∶10，反復(fù)10倍稀釋至10-8，取標(biāo)本分別置于厭氧與需氧培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)24～48 h后，計(jì)算出培養(yǎng)基上每克大便中目標(biāo)菌落數(shù)。

1.3.4 炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前和治療后4周血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自武漢新啟迪生物科技有限公司(批號(hào)：EIA05749、EIA05835、EIA05845、EIA05824)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者胃腸道激素及胃排空時(shí)間比較 治療后，兩組患者血清胃泌素、血漿胃動(dòng)素水平較治療前降低，固性胃排空時(shí)間及液性胃排空時(shí)間較治療前縮短(均P<0.05)，且試驗(yàn)組以上指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1 治療前后兩組患者血清胃泌素和胃動(dòng)素水平比較(x±s，pg/mL)

表2 治療前后兩組患者胃排空時(shí)間比較(x±s,min)

2.2 兩組患者腸道菌群情況比較 治療后，兩組患者腸桿菌及酵母菌數(shù)量均較治療前下降，而雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌數(shù)量均較治療前上升(均P<0.05)，且試驗(yàn)組以上菌群數(shù)量?jī)?yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者腸道菌群情況比較(x±s,lgN/g濕便)

2.3 兩組患者炎癥因子水平變化比較 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素水平均較治療前下降(均P<0.05)，且試驗(yàn)組的炎癥因子水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較(x±s,ng/L)

3 討 論

糖尿病性胃輕癱是糖尿病胃腸自主神經(jīng)病變常見(jiàn)的一種臨床癥狀，以胃動(dòng)素和胃泌素為代表的胃腸激素分泌功能異常改變?yōu)榕R床特征[5]。胃動(dòng)素分布于小腸，在生理狀態(tài)下可促進(jìn)和影響胃腸運(yùn)動(dòng)；胃泌素是一類(lèi)由胃竇和小腸上部細(xì)胞合成和分泌的胃腸激素，在生理狀態(tài)下可有效提高胃酸分泌量，改善胃腸運(yùn)動(dòng)[6-7]。當(dāng)糖尿病患者出現(xiàn)胃輕癱時(shí)，胃泌素和胃動(dòng)素水平顯著提高，使胃腸蠕動(dòng)減慢，導(dǎo)致食物無(wú)法有效排出。因此，有效降低胃泌素和胃動(dòng)素水平，對(duì)改善糖尿病性胃輕癱患者的胃腸功能至關(guān)重要。枸櫞酸莫沙必利分散片(新納洛)為新一代的5-羥色胺受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，有效改善患者胃動(dòng)素和胃泌素水平，加快胃排空；此外分散片這一劑型具有溶解快、吸收快的優(yōu)點(diǎn)，這一劑型的應(yīng)用將加快胃輕癱患者康復(fù)[8]。本研究中，對(duì)照組采用新納洛治療胃輕癱，結(jié)果顯示新納洛可有效降低糖尿病性胃輕癱患者的血清胃泌素、血漿胃動(dòng)素水平(P<0.05)，縮短固性胃排空時(shí)間及液性胃排空時(shí)間(P<0.05)。因此，筆者認(rèn)為新納洛通過(guò)降低胃泌素和胃動(dòng)素水平，從而加快糖尿病性胃輕癱患者的胃排空功能。而試驗(yàn)組胃排空時(shí)間短于對(duì)照組，胃腸激素水平亦優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，提示新納洛聯(lián)合培菲康可更好地調(diào)節(jié)糖尿病性胃輕癱患者的胃腸激素水平，可獲得更好的胃排空功能。

研究表明，糖尿病性胃輕癱患者由于消化速度慢，使致病菌在腸道停留并過(guò)度繁殖，阻礙了腸對(duì)水、電解質(zhì)、葡萄糖及氨基酸的吸收，從而導(dǎo)致腸道微生態(tài)平衡失調(diào)，病情加重[9-10]。徐萌等[11]研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子通過(guò)眾多分子通路參與胃腸黏膜的炎癥反應(yīng)，影響腸道黏膜屏障和胃腸動(dòng)力，進(jìn)而影響患者胃腸激素的分泌釋放。故筆者認(rèn)為調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境、降低炎癥因子水平，對(duì)胃輕癱患者的治療具有重要臨床意義。培菲康可與胃腸黏膜細(xì)胞受體緊密結(jié)合，阻止致病菌的定植和入侵，刺激胃腸道蠕動(dòng)，加快胃排空[12]。因此，可采用新納洛聯(lián)合培菲康對(duì)糖尿病性胃輕癱進(jìn)行治療。張雄燕[12]采用莫沙必利聯(lián)合培菲康對(duì)糖尿病性胃輕癱患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)患者的胃腸激素分泌紊亂得以糾正，所得結(jié)論與本文相近，但其并未對(duì)炎癥反應(yīng)和胃腸道微生態(tài)環(huán)境進(jìn)行研究。本研究同時(shí)納入炎癥反應(yīng)和胃腸道微生態(tài)環(huán)境作為療效的臨床觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組患者糞便中腸桿菌及酵母菌數(shù)量均減少，而雙歧桿菌、乳桿菌及擬桿菌數(shù)量增加，且TNF-α、IL-1β、IL-6及γ-干擾素等炎癥因子水平下降(P<0.05)，且試驗(yàn)組以上指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，這提示新納洛聯(lián)合培菲康通過(guò)降低炎癥因子的水平而改善糖尿病性胃輕癱患者的胃腸道微生態(tài)環(huán)境，從而調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌釋放，促進(jìn)胃排空，且效果優(yōu)于單純使用新納洛。

綜上所述，新納洛聯(lián)合培菲康可更好地促進(jìn)糖尿病性胃輕癱患者的胃動(dòng)力，加速胃排空功能，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境。此外，我們由此推測(cè)糖尿病性胃輕癱的發(fā)生或與腸道菌群和炎癥反應(yīng)有關(guān)，值得進(jìn)一步探索研究。