梁玉玲，李文晞，古學(xué)文

(1.廣州市天河區(qū)天河南街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，廣州 510620；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州 510405；3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣州 510378)

原發(fā)性高血壓(essential hypertension, EH)是當(dāng)代社會高發(fā)病率、高致殘率的心腦血管疾病之一。其臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能失調(diào)、動脈血壓持續(xù)升高等[1]。目前常用的臨床一線藥物雖然降壓效果良好、治療靶點明確，但長期服用可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)對患者生活造成了不同程度的影響[2]。研究表明，中西醫(yī)聯(lián)合治療EH可有效控制血壓水平，提高整體療效及安全性。中醫(yī)學(xué)將EH歸為“肝風(fēng)內(nèi)動”、“肝陽上亢”、“眩暈”等范疇，多以平肝潛陽之法治療[3-4]。天麻鉤藤飲具有平肝潛陽、寧心安神的功效，已有研究報道，降壓藥物聯(lián)用天麻鉤藤飲能顯著提高EH的臨床治療和安全性[5-6]，但目前研究對天麻鉤藤飲干預(yù)EH患者后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的變化報道較少，故本研究圍繞氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮損傷機制開展臨床試驗，以觀察臨床一線降壓藥厄貝沙坦片聯(lián)用天麻鉤藤飲的臨床療效和優(yōu)勢，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2018年1月至2020年1月我院收治EH患者136例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組各68例，觀察組男37例，女31例, 年齡41～75歲，平均(53.18±6.07)歲；病程1～14年，平均(7.26±1.08)年。對照組男32例，女36例，年齡42～74歲，平均(52.76±5.84)歲；病程2～16年，平均(7.85±1.13)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南(2010)》[7]及《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓者、嚴(yán)重心肝腎功能障礙者及妊娠期女性。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性較好，均能遵醫(yī)囑服藥；③對厄貝沙坦片及天麻鉤藤飲中的藥物無過敏史。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓患者；②合并心肌病、心力衰竭及腦出血、腦梗死患者；③合并血液疾病者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；④妊娠、哺乳期女性。

1.3方法 對照組給予厄貝沙坦片(生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030016)治療，0.15 g/次，1次/d。觀察組給予天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦片治療，厄貝沙坦片用法同對照組，天麻鉤藤飲1劑/d，水煎2次留汁300 ml，早晚溫服各1次，天麻鉤藤飲組方：天麻9 g，鉤藤12 g，石決明18 g，川牛膝12 g，山梔9 g，杜仲9 g，黃芩9 g，益母草9 g，桑寄生9 g，夜交藤9 g，朱茯神9 g。兩組均連續(xù)治療4周。于治療前及治療4周后采用全自動電子血壓計測量收縮壓和舒張壓。于治療前及治療4周后采集兩組空腹靜脈血5～8 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)及晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)水平，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)，采用羥胺比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1主要結(jié)局指標(biāo) 選擇中醫(yī)癥候積分為主要結(jié)局指標(biāo)，參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》評定，共計13項內(nèi)容，總分0～39分，累計得分越低則患者癥狀越輕。

1.4.2療效評價 于治療4周后比較兩組療效，臨床療效參照《中國高血壓防治指南(2010)》進行評價：舒張壓降幅>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且降至正常范圍或舒張壓未降至正常范圍但其降幅>20 mmHg為顯效；舒張壓降幅≤10 mmHg但降至正常范圍或舒張壓未降至正常范圍但其降幅為10～20 mmHg或收縮壓降幅>30 mmHg為有效；未達到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4.3次要結(jié)局指標(biāo)

1.4.3.1治療后血壓水平 對治療前后的收縮壓、舒張壓水平進行比較。

1.4.3.2治療后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平 對治療前后的血清氧化應(yīng)激指標(biāo)AOPP、MDA、SOD水平進行組內(nèi)、組間比較。

1.4.3.3治療后血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平 對治療前后的血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物ET-1、NO、ICAM-1及vWF水平進行比較。

2 結(jié) 果

2.1中醫(yī)癥候積分、療效評價及血壓變化 兩組治療前中醫(yī)癥候積分、收縮壓及舒張壓及比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與對照組比較，觀察組治療后收縮壓、舒張壓及中醫(yī)癥候積分明顯降低(P<0.05)。療效評價方面，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組血壓水平及中醫(yī)癥候積分比較

表2 兩組療效比較[例(%)]

2.2氧化應(yīng)激指標(biāo)變化 兩組治療前血清AOPP、MDA及SOD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清AOPP和MDA明顯降低，而血清SOD明顯升高(P<0.05)，見表3。

2.3兩組血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較 兩組治療前血清ET-1、NO、ICAM-1及vWF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)；與對照組比較，觀察組治療后血清ET-1、ICAM-1及vWF明顯升高，而血清NO明顯降低(P<0.05)，見表4。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

表4 兩組血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物水平比較

3 討 論

近年來，EH的臨床發(fā)病率逐年升高，且致死致殘率居高不下[9]，帶來極大的醫(yī)療和社會負擔(dān)。因此，積極有效地防治成為臨床關(guān)注的重點。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝陽上亢是大部分EH患者的發(fā)病機制，陽氣亢逆、肝火上炎，上擾腦竅，則可能造成陰陽、氣血失調(diào)而引發(fā)中風(fēng)。而腎水不足，水不涵木，無以制約肝陽肝火，是導(dǎo)致肝陽上亢的重要原因。因此，臨床應(yīng)予以平肝熄風(fēng)清熱活血補益肝腎之療法[10]，天麻鉤藤飲則為該療法的代表方劑。本研究中，天麻鉤藤飲組方為天麻，鉤藤，石決明，川牛膝，山梔，杜仲，黃芩，益母草，桑寄生，夜交藤，朱茯神。天麻、鉤藤和石決明配伍有平肝潛陽熄風(fēng)的作用，川牛膝、杜仲和桑寄生配伍可起到引血下行、補益肝腎的作用，山梔和黃芩作為佐藥能夠清熱燥濕，全方有平肝潛陽、寧心安神的作用。

研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且與對照組比較，觀察組治療后中醫(yī)癥候積分、收縮壓及舒張壓明顯降低，綜合來看，天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦片可明顯改善原發(fā)性高血壓患者的血壓水平及臨床癥狀。該結(jié)果與既往研究一致，付曉樂[11]的研究結(jié)果表明，天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓患者的臨床療效和安全性均較高。張進[12]對82例高血壓患者的研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降壓的基礎(chǔ)上輔以天麻鉤藤飲加減方更有利于持續(xù)、穩(wěn)定地控制患者的血壓水平，提高治療效果。

既往研究報道，氧化應(yīng)激可促使血管平滑肌細胞收縮及增殖[13]，與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)均是重要的氧化應(yīng)激標(biāo)志物，其水平變化可靈敏、穩(wěn)定地反映氧化應(yīng)激狀態(tài)。AOPP可反映蛋白氧化程度，是氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的終末端產(chǎn)物；MDA為膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，可加劇膜的損傷且可與氨基酸蛋白質(zhì)共同作用，增加血管基膜厚度；SOD為天然清除劑，可特異性地對生物活性氧進行清除，阻止脂質(zhì)過氧化，從而避免細胞膜損傷。本研究表明，與對照組比較，觀察組治療后血清AOPP和MDA明顯降低，而血清SOD明顯升高，提示天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦片利于改善EH患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，這可能與天麻鉤藤飲具有一定的抗氧化能力有關(guān)。胡銀珠[14]研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲可改善EH患者頭痛頭脹、眩暈、耳鳴等臨床癥狀及氧化應(yīng)激狀態(tài)。

血管內(nèi)皮損傷可導(dǎo)致血管痙攣、動脈粥樣硬化，從而誘發(fā)高血壓。血清ET-1、NO、ICAM-I及血漿vWF均為血管內(nèi)皮損傷和血管舒縮的關(guān)鍵因子。ET-1具有收縮血管的作用，而NO起到舒張血管的作用，若血管內(nèi)皮損傷，則ET-1升高而NO降低，從而造成血管痙攣，促使血壓升高。ICAM-1為一種黏附分子，可介導(dǎo)內(nèi)皮細胞和炎性細胞黏附而引發(fā)內(nèi)皮損傷。vWF為一類多聚糖蛋白，可介導(dǎo)血管壁和血小板的黏附。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組治療后血清ET-1、ICAM-1及vWF明顯升高，而血清NO明顯降低，天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦片可減輕EH患者血管內(nèi)皮損傷。這可能是由于天麻鉤藤飲利于EH患者血管內(nèi)皮功能的改善，可緩解黏附分子合成，進而提升NO水平，充分控制ET-1、ICAM-1及vWF水平，促使疾病轉(zhuǎn)歸。周巍等[15]通過對EH大鼠研究發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲可通過降低血管內(nèi)皮細胞損傷機制而改善大鼠的血壓水平。

綜上所述，天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦片治療原發(fā)性高血壓的療效肯定，能夠顯著改善EH的臨床癥狀和血壓水平，此外，尚可減輕血管內(nèi)皮損傷，利于氧化應(yīng)激狀態(tài)的改善，具有極大的臨床價值和借鑒意義。