曹廣華, 于亞南, 劉 鵬, 裴金宇, 趙 偉
青島大學附屬醫(yī)院 肝膽胰外科, 山東 青島 266003
患者男性,65歲,因“皮膚鞏膜黃染伴瘙癢20余天”于2019年4月1日入本院,患者于20天前無明顯誘因出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染伴瘙癢,偶有腹痛,食欲減退。入院檢查:ALT 477 U/L,AST 251 U/L,TBil 79.32 μmol/L,DBil 61.58 μmol/L,CA19-9 58.15 U/ml,IgG4>3.65 g/L,IgM 0.28 g/L, IgG 17.10 g/L, IgE 465 g/L,消化系統(tǒng)超聲顯示胰頭區(qū)實性占位(圖1),上腹部CT顯示胰頭占位并膽系擴張。上腹部增強CT顯示胰頭占位并膽系擴張(圖2),磁共振胰膽管造影顯示膽總管中段截斷性改變并以上膽系擴張,主胰管略擴張(圖3)。PET-CT檢查診斷:考慮IgG4相關(guān)自身免疫性胰腺炎,不能除外胰腺腫瘤。給予激素治療,患者病情好轉(zhuǎn),腹痛減輕,黃疸消失,食欲增加,患者出院?;颊叱鲈汉?個月,腹痛較之前加重,伴有惡心、嘔吐,于2019年6月1日再次入院,繼續(xù)激素治療,未見明顯好轉(zhuǎn)。建議于消化內(nèi)科行超聲內(nèi)鏡下胰腺穿刺活檢,患者及家屬同意超聲內(nèi)鏡下穿刺活檢,活檢病理顯示:(1)少量破碎的十二指腸黏膜組織;(2)免疫組化結(jié)果顯示,CDX-2(+)、CK-pan(+)、CD56(-)、IgG4(-)、Lysozyme(-);(3)胰腺穿刺細胞學及液基細胞學檢查可見胰腺導(dǎo)管上皮、十二指腸黏液狀上皮、少量胰腺腺泡細胞、淋巴細胞、漿細胞、嗜中性粒細胞及膠原纖維。2019年6月18日經(jīng)患者及家屬同意,決定行腹腔鏡下胰腺活檢,術(shù)中冰凍結(jié)果為:送檢胰腺組織高級別上皮內(nèi)瘤變,部分區(qū)域癌變(較高分化腺癌)。與家屬討論并經(jīng)家屬同意,決定行Whipple手術(shù)(惠普爾手術(shù))。術(shù)后病理為:(1)胰頭高分化腺癌,神經(jīng)侵犯(+),侵透外膜并侵犯十二指腸黏膜下層,為累及胰腺斷端、膽總管切緣及十二指腸兩側(cè)切緣;(2)免疫組化結(jié)果顯示,CD38及CD138示漿細胞(+),IgG4/IgG 比例>40%。結(jié)合形態(tài)學、免疫組化及臨床,考慮IgG4相關(guān)自身免疫性胰腺炎合并胰腺癌。患者術(shù)后8天出院,隨訪至今,健在。
注:胰頭區(qū)實性占位。
注:胰頭占位并膽系擴張。
注:膽總管中段截斷性改變并以上膽系擴張,主胰管略擴張。
自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是慢性胰腺炎的一種少見的、容易漏診的纖維硬化性炎性病變,在慢性胰腺炎中的患病率為3.5%~5.7%[1]。臨床上AIP的誤診率很高,因為其早期癥狀和體征通常不具特異性,與其他累及膽囊和胰腺的病變相似[2-4]。AIP患者通常表現(xiàn)為腹痛、梗阻性黃疸,有時還可能表現(xiàn)為胰腺腫瘤[5];組織病理學上主要表現(xiàn)為淋巴結(jié)和漿細胞浸潤,并伴有慢性纖維化[6]。
臨床上AIP患者對激素治療高度敏感[7]。回顧本病例,從以下幾個方面討論:(1)本病例在臨床表現(xiàn)以及實驗室檢查方面,考慮AIP。并進行激素治療,患者病情好轉(zhuǎn)。該患者的CA19-9由58.15 U/ml降至22.07 U/ml,根據(jù)此結(jié)果,很難鑒別出胰腺癌。CA19-9被認為是胰腺癌的生物標志物,在其他胰腺疾病如慢性胰腺炎或其他病理狀態(tài)中也可能升高,但是AIP患者的CA19-9升高的程度明顯低于胰腺癌患者的CA19-9,臨界值為85.0 U/ml(即CA19-9>85.0 U/ml,考慮胰腺癌);在IgG4升高的同時,CA19-9同時升高,但<85.0 U/ml時,考慮AIP[8-9]。(2)對于影像學高度疑似胰腺癌的病例,應(yīng)做胰腺穿刺。本病例于消化內(nèi)科進行超聲內(nèi)鏡穿刺,穿刺活檢組織病理結(jié)果均為陰性,體現(xiàn)了超聲內(nèi)鏡下胰腺穿刺活檢的弊端。超聲內(nèi)鏡下胰腺穿刺活檢針對胰腺組織的單個部位進行穿刺,由于穿刺活檢量較小,可能會出假陰性的結(jié)果。此外,超聲內(nèi)鏡下胰腺穿刺活檢還可能導(dǎo)致一些并發(fā)癥,如胰瘺、腹膜后血腫和消化道出血。若穿刺結(jié)果為假陰性,造成誤診,則可能改變治療方式,對患者造成不可估量的影響。針對類似病例,筆者建議行腹腔鏡下腹腔探查術(shù),同時考慮腹腔鏡下胰腺活檢,術(shù)中冰凍。其他更安全、更有效、對患者創(chuàng)傷小的活檢方式有待進一步探討。(3)患者AIP已經(jīng)明確,但胰腺占位性質(zhì)未明確,且病情反復(fù)。很難鑒別是單純的AIP腫塊還是AIP合并胰腺癌。若AIP被誤診為胰腺癌時,可導(dǎo)致患者承擔不必要的手術(shù)治療,增加患者住院費用,同時導(dǎo)致生活質(zhì)量下降;若胰腺癌被誤診為AIP時,則會延誤患者治療的寶貴時機,承擔更大的痛苦,甚至威脅患者的生命。對于難治性AIP合并胰腺占位治療,有文獻[10-11]報道,AIP患者通常表現(xiàn)為胰腺受累(如梗阻性黃疸和腹痛)和外周器官受累(如膽管狹窄所致黃疸),進行膽汁引流可能有助于預(yù)防膽道感染的發(fā)生。手術(shù)有利于難治性AIP的治療,胰腺切除或旁路手術(shù)有助于解除壓迫,有助于預(yù)防復(fù)發(fā)[12]。建議對長期膽道引流反應(yīng)差的梗阻性黃疸患者進行手術(shù)治療[13-14]。(4)Kamisawa等[15]報告了1例血清IgG4水平顯著升高的74歲的患者,患者接受了胰十二指腸切除術(shù),術(shù)后病理結(jié)果為胰腺導(dǎo)管腺癌,IgG4相關(guān)性疾病并未累及胰腺,Kamisawa等報告的病例結(jié)合本病例提出,即IgG4相關(guān)性疾病的存在不排除合并胰腺癌的可能。(5)根據(jù)該患者最后組織病理結(jié)果確診為AIP合并胰腺癌。AIP與胰腺癌是一種什么關(guān)系?相關(guān)文獻[16]表明,直到今天,AIP和胰腺癌之間的關(guān)系還不清楚。此外,在Okamoto等[17]最近的一篇綜述中,AIP被認為是胰腺癌的副腫瘤綜合征。確定AIP與胰腺癌的關(guān)系是非常重要的,因此,需要進一步的研究來確定AIP與胰腺癌之間的確切因果關(guān)系。提高對這種疾病的認識,可早診斷和及時的治療。
作者貢獻聲明:曹廣華負責課題設(shè)計,資料分析,撰寫論文;于亞南、劉鵬、裴金宇參與收集數(shù)據(jù),修改論文;趙偉負責擬定寫作思路,指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。