浮苗 施林軍 方莉萍 王金華

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種多因素所致的慢性疾病[1]。隨著人們年齡的增大，PMOP的發(fā)病率也逐漸升高，且患者發(fā)病年齡有所提前，在我國(guó)乃至全球都是一個(gè)值得關(guān)注的健康問(wèn)題[2]。血小板/淋巴細(xì)胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（neutrophil to lym－phocyte ratio，NLR）測(cè)定簡(jiǎn)單且價(jià)格便宜，已被證明與多種炎癥、心血管疾病以及腫瘤有關(guān)[3-4]。但是，單核/淋巴細(xì)胞比率（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、NLR 與PMOP之間的關(guān)系尚未完全闡明，因此本研究擬對(duì)此關(guān)系作進(jìn)一步探究，以期為臨床早期診斷PMOP提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2018年7月至2019年7月本院門診與住院PMOP患者120例（PMOP組），同期絕經(jīng)后健康體檢者79例作為正常對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有完整的臨床資料和影像學(xué)資料，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（第三稿2014版）[5]；（2）無(wú)糖尿病、高血壓、心臟病、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺功能亢進(jìn)以及其他會(huì)引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者的疾病；（3）無(wú)服用可能影響鈣磷代謝的藥物史。所有受試者均行骨密度（bone mineral density，BMD）測(cè)定。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

1.2 方法 于晨間空腹采集外周靜脈血3ml，采用SYSMEX XN-20自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血常規(guī)，包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血紅蛋白、血小板等。采用雙能X線骨密度檢測(cè)儀（美國(guó)GE公司）測(cè)定腰椎（L1-4）和左側(cè)股骨頸BMD。參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，BMD值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（以T值表示，T值≥-1.0）為正常；降低程度為＞1.0～＜2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（-2.5＜T值＜-1.0）為骨量減少；降低程度≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（T值≤-2.5）為骨質(zhì)疏松。任一部位BMD≤-2.5即診斷為骨質(zhì)疏松癥。所有操作均由同一位影像科醫(yī)師完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)；PMOP的危險(xiǎn)因素分析采用logistic回歸；繪制ROC曲線，計(jì)算AUC等評(píng)價(jià)有關(guān)指標(biāo)的診斷效能。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象一般資料的比較 PMOP組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR和MLR均高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；而血紅蛋白水平、血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 PMOP患者BMD與其他指標(biāo)關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，PMOP患者BMD與年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR和MLR均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.32、-0.22、-0.34、-0.27、-0.40、-0.59，均 P＜0.01），與血紅蛋白水平和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)（r=0.30、0.37，均 P＜0.01），與血小板無(wú)關(guān)（r=0.05，P ＞0.05）。

2.3 PMOP危險(xiǎn)因素分析 將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)一步行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、PLR、NLR和MLR是PMOP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.4 不同指標(biāo)對(duì)PMOP的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR和MLR對(duì)PMOP有較高的診斷效能（AUC≥0.70，P＜0.01），其中MLR最具有診斷價(jià)值，見(jiàn)表3和圖1。

3 討論

PMOP的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍不十分明確，它的危險(xiǎn)因素包括低骨量、高年齡、骨折家族史、吸煙、缺乏維生素D和鈣、營(yíng)養(yǎng)不良和長(zhǎng)期使用類固醇等[6-7]。

在流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)PMOP在多種炎癥性疾病中發(fā)病率高，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，已引起人們對(duì)PMOP與慢性炎癥之間關(guān)系的重視[8-9]。

表1 兩組對(duì)象一般資料的比較

表2 PMOP危險(xiǎn)因素分析

表3 不同資料對(duì)PMOP的診斷效能

圖1 單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（MLR）對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥預(yù)測(cè)的ROC曲線

骨骼是充滿活力的器官，一直需要保持骨吸收和骨重建的平衡，炎癥是維持這種平衡所必需的[10]。然而，當(dāng)這一平衡在慢性炎癥中被破壞時(shí)，則有利于破骨細(xì)胞的活動(dòng)，導(dǎo)致骨量減少，PMOP的發(fā)生，甚至骨折。有幾項(xiàng)研究已經(jīng)探討了炎癥與PMOP的關(guān)系，顯示PMOP患者中CRP、IL-6和TNF-α水平升高[11-13]。CRP是由肝臟分泌，其水平升高可通過(guò)TNF-α和IL-6的刺激而增加[12]。

雖然有越來(lái)越多的研究探討了PMOP和炎癥生物學(xué)標(biāo)志物之間的關(guān)系，但MLR與PMOP關(guān)系的研究仍然甚少。Huang等[14]發(fā)現(xiàn)NLR與PMOP呈正相關(guān)；Fisher等[15]指出高NLR是骨折的潛在指標(biāo)。本研究結(jié)果證實(shí)了以上兩位作者的結(jié)論，同時(shí)發(fā)現(xiàn)MLR比NLR更有意義，與PMOP更具有獨(dú)立相關(guān)性（OR值：12.25比3.77），ROC曲線提示MLR比NLR更具有診斷價(jià)值（AUC：0.85比0.74）。也有研究發(fā)現(xiàn)PLR是評(píng)估全身炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)，能有效預(yù)測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病[16]。在本研究中PMOP患者的PLR顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但是在相關(guān)性分析、logistic回歸分析和ROC曲線分析中，與PMOP的關(guān)系不如MLR和NLR這兩個(gè)指標(biāo)重要。因此，可以推測(cè)PMOP患者釋放的大量炎癥因子可誘導(dǎo)單核細(xì)胞數(shù)增多，淋巴細(xì)胞減少，從而引起MLR升高；而血小板和中性粒細(xì)胞在炎癥過(guò)程中的作用機(jī)制、變化時(shí)間存在差異，因此PLR和NLR預(yù)測(cè)效果不同于MLR。

本研究發(fā)現(xiàn)PMOP患者M(jìn)LR顯著高于正常對(duì)照組，logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)MLR是PMOP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=12.25，95%CI：7.73～8.55，P＜0.01），ROC 曲線分析提示MLR的AUC為0.85，因此可以得出結(jié)論 MLR可作為PMOP臨床診斷的標(biāo)志物。

然而，本研究還存在一些不足，不能解釋PMOP患者單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增加而淋巴細(xì)胞減少，從而引起MLR大大增高，需要進(jìn)一步從PMOP發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。