卿碧娟

【摘要】 目的：探討依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的效果。方法：選取2019年4月-2020年4月于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者98例，均使用胰島素控制血糖，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組49例給予依帕司他治療，試驗(yàn)組49例在對照組基礎(chǔ)上使用α-硫辛酸治療，觀察兩組臨床效果，治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV），血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于對照組，SOD、GSH水平均高于對照組，hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療效果優(yōu)于單一用藥，通過抑制氧化應(yīng)激，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和功能，減輕血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，緩解老年DPN臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】 依帕司他 α-硫辛酸 糖尿病周圍神經(jīng)病變 超氧化物歧化酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-03

Effect Analysis of Epalrestat Combined with Alpha-lipoic Acid in Treatment of Elderly DPN/QING Bijuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -40

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid in treatment of elderly DPN. Method： A total of 98 elderly patients with diabetic peripheral neuropathy who were treated in our hospital from April 2019 to April 2020 were selected， all of whom used insulin to control blood glucose. They were divided into two groups according to random number table method， 49 patients in the control group were treated with Epalrestat， and 49 patients in the experimental group were treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group. The clinical effect， sensory nerve conduction velocity （SCV） and motor nerve conduction velocity （MCV） of median nerve and common peroneal nerve before and after treatment， serum levels of superoxide dismutase （SOD）， glutathione （GSH） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group （89.80%） was higher than that in the control group （71.43%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The MCV， SCV of median nerve and common peroneal nerve in the experimental group were higher than those in the control group， SOD and GSH levels in the experimental group were higher than those in the control group， and hs-CRP level in the experimental group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Epalrestat combined with Alpha-lipoic Acid is superior to that of single drug. It can improve nerve conduction velocity and function， alleviate vascular endothelial inflammatory reaction and alleviate clinical symptoms of DPN in the elderly by inhibiting oxidative stress.

[Key words] Epalrestat Alpha-lipoic Acid Diabetic peripheral neuropathy Superoxide dismutase

First-authors address： Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Zhuhai 519000， China

老年糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者致殘致死的重要原因，目前較多使用醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療，但單用治療效果有限，研究表明氧化應(yīng)激可能對糖尿病的起病及發(fā)展起著關(guān)鍵性作用[1]，因此本研究探討依帕司他聯(lián)合強(qiáng)抗氧化劑α-硫辛酸治療老年DPN的效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月-2020年4月于筆者所在醫(yī)院進(jìn)行治療的老年糖尿病周圍神經(jīng)病變患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往因外周血管病變引起周圍神經(jīng)病變;對本次治療存在禁忌證。均使用胰島素控制血糖，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組49例，男26例，女23例，平均年齡（71.20±4.31）歲，平均病程（8.35±1.89）年;試驗(yàn)組49例，男24例，女25例，平均年齡（73.09±5.79）歲，平均病程（8.29±1.57）年。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬知曉治療方案并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均皮下注射胰島素控制血糖。

對照組給予依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040840，規(guī)格：50 mg×18片），50 mg/次，3次/d，于飯前口服，治療4周。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予α-硫辛酸[上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056403]靜脈滴注，用0.9%氯化鈉注射液300 ml稀釋α-硫辛酸0.6 g，1次/d，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床效果。顯效：患者主觀感覺癥狀消失，腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常，或增加7 m/s;有效：患者主觀感覺癥狀明顯減輕，腱反射好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加;無效：患者主觀感覺癥狀及腱反射無明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯增加甚至降低[4]。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度，使用神經(jīng)肌電圖測定治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。（3）測定治療前后血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗(yàn)組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021），見表1。

2.2 兩組治療前后MCV、SCV比較

治療后兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于治療前，且試驗(yàn)組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 兩組治療前后血清SOD、GSH、hs-CRP水平比較

治療后兩組SOD、GSH均高于治療前，hs-CRP均低于治療前，且試驗(yàn)組SOD、GSH均高于對照組，hs-CRP低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

目前研究認(rèn)為老年糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy， DPN）發(fā)病機(jī)制可能與糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血管病變等因素有關(guān)[5]。多使用依帕司他和α-硫辛酸（Alpha-lipoic Acid，ALA）單藥治療，治療效果不如人意，目前關(guān)于兩藥聯(lián)用治療老年DPN的研究較少，因此本研究從臨床效果、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、抗氧化等角度探討兩藥聯(lián)用治療老年DPN的效果。

山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，依帕司他可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，恢復(fù)神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，幫助恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)的速度、形態(tài)學(xué)功能。ALA在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，二者都能清除過氧化物質(zhì)，降低血清過氧化物酶水平，形成再生抗氧化循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)神經(jīng)因子功能恢復(fù)，增加末梢神經(jīng)營養(yǎng)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和功能，改善小血管循環(huán);抑制自由基損害β細(xì)胞，增加對葡萄糖的吸收[6]。

本研究表明，試驗(yàn)組治療總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明兩藥聯(lián)用有效改善老年DPN的臨床癥狀，效果優(yōu)于藥物單用。原因可能是ALA抑制自由基損害β細(xì)胞從而降低血糖，改善糖代謝紊亂;同時(shí)清除過多自由基引起的神經(jīng)炎癥損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而改善DPN癥狀。

神經(jīng)營養(yǎng)因子合成受損影響神經(jīng)功能。本次結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV、SCV均高于對照組（P<0.05），說明兩藥聯(lián)用有效改善外周神經(jīng)受損，這可能與依帕司他抑制葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，恢復(fù)神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性協(xié)同ALA再生抗氧化循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，治療氧自由基引起的神經(jīng)炎癥，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的灌注，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和功能有關(guān)。這與靳超等的部分研究結(jié)果基本一致[7]。

超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl+glycine，GSH）是氧化應(yīng)激的重要標(biāo)志物。本研究中試驗(yàn)組SOD、GSH均高于對照組（P<0.05），這說明氧化應(yīng)激狀態(tài)得到改善，原因可能是ALA強(qiáng)抗氧化能力清除過氧化物質(zhì)，降低血清過氧化物酶水平，糾正失衡的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是慢性炎癥引發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是糖尿病血管病變的敏感指標(biāo)[8-10]。本研究中試驗(yàn)組hs-CRP低于對照組（P<0.05）。說明兩藥聯(lián)用緩解了與血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)相關(guān)的老年DPN，原因可能是ALA抑制自由基損害β細(xì)胞從而降低血糖，改善糖代謝紊亂引起的血管內(nèi)皮損傷[11-12]。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合ALA治療效果優(yōu)于單一用藥，通過抑制氧化應(yīng)激，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和功能，減輕血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，緩解老年DPN臨床癥狀。

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（收稿日期：2020-07-22） （本文編輯：馬竹君）