付羽，巴曉紅

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

非癡呆型血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是因腦血管病危險(xiǎn)因素或腦血管病所致的獲得性認(rèn)知功能障礙，但其受損程度并未達(dá)癡呆的標(biāo)準(zhǔn)，作為血管性癡呆的早期階段，可能發(fā)展為血管性癡呆，主要表現(xiàn)為記憶力減弱、執(zhí)行能力差等情況[1]，其中最常見的亞型為缺血性卒中后非癡呆型認(rèn)知障礙。VCIND是血管性癡呆的前期，是改善患者預(yù)后最佳的干預(yù)時(shí)間[2]，故及早有效診斷治療該病，具有著重要的臨床意義。

近年來缺血性卒中后伴隨認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率逐年升高，早年研究多集中在卒中后癡呆[3]，近年來專家學(xué)者關(guān)注熱點(diǎn)轉(zhuǎn)為癡呆早期階段，即VCIND，該階段患者認(rèn)知功能損害程度輕，致病因素明確可控，通過早期診斷干預(yù)治療，可預(yù)防延緩及阻止癡呆的發(fā)生[4]，治療意義更大。丁苯酞軟膠囊是國家一類新藥，其病理機(jī)制作用廣泛，本文旨在對其治療VCIND的療效進(jìn)行觀察并對其作用機(jī)制進(jìn)行初步探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選取2017年11月至2019年9月于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科確診為缺血性卒中后VCIND患者90例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有收入組患者均滿足國際血管性行為與認(rèn)知障礙協(xié)會(huì)2014年發(fā)布的關(guān)于VCIND的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；MoCA評(píng)分<26分，MMSE評(píng)分≥21分，且≤26分；6個(gè)月內(nèi)缺血性卒中病史，行頭顱CT或MRI檢查存在相應(yīng)梗死灶；既往未長期口服任何其他可改善認(rèn)知水平的藥物；一般狀態(tài)可，生命體征平穩(wěn)，無精神障礙表現(xiàn)，可以做到客觀真實(shí)的配合醫(yī)師的檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)的出血性腦卒中患者；經(jīng)頭MRI及CT檢查確定為中、重度腦萎縮，腦積水或有融成片的腦白質(zhì)疏松者；哈金斯基缺血指數(shù)量表(hachinski ischemic score，HIS)評(píng)分<7分者；因長期糖尿病、抑郁、精神障礙、Alzheimer、顱內(nèi)腫瘤等其他病因?qū)е抡J(rèn)知功能障礙者；血液病、肝心腎功能衰竭、長期應(yīng)用免疫抑制劑或激素者；對該藥任何成分過敏者。依照隨機(jī)數(shù)表法將所選研究對象隨機(jī)分為研究組和對照組，每組各45例。

1.2 研究方法 所有入組患者均接受基礎(chǔ)治療方案，即給予患者抗血小板聚集、控制血壓、控制血脂、調(diào)節(jié)血糖平穩(wěn)等腦梗死的一般治療。研究組是在對照組的基礎(chǔ)之上，于接受治療的第一天即開始口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20100041)口服，200毫克/次，每天3次空腹口服，連續(xù)服用24 w。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者在治療前及治療24 w采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)估認(rèn)知功能，兩量表均是評(píng)分越高即表示患者的認(rèn)知功能狀態(tài)越好；根據(jù)治療前、后的MoCA評(píng)分情況評(píng)價(jià)其臨床治療效果，依據(jù)MoCA評(píng)分改善情況進(jìn)行分級(jí)，分為顯效、有效、無效3個(gè)等級(jí)。療效指數(shù)=(治療后評(píng)分-治療前評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，其中，治療后MoCA評(píng)分提高20%以上定義為顯效，治療后MoCA的評(píng)分提高12%～20%之間定義為有效，治療后MoCA評(píng)分提高不足12%，甚至有所下降者定義為無效[6]?？傆行蕿?顯效+有效)/總例數(shù)×100%；通過復(fù)診、隨訪等方式觀察并留意記錄在接受治療期間所有患者是否出現(xiàn)過心律失常、皮疹、困倦思睡、血小板異常等情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較 研究組患者45例，其中男25例、女20例，年齡52～74歲、平均(65.89±7.68)歲；對照組患者45例，其中男22例、女23例，年齡50～70歲、平均(62.64±8.17)歲。兩組患者的年齡、性別、既往疾病、發(fā)病時(shí)間長短、治療前MMSE、MoCA和受教育程度等之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE和MoCA評(píng)分的比較 兩組患者的MMSE和MoCA評(píng)分情況在治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異(P>0.05)，研究組患者的MMSE和MoCA評(píng)分在治療后顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后第24周時(shí)MMSE和MoCA評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者的臨床有效率比較 研究組患者的總有效率為82.2%，對照組為31.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組患者的治療后總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)頭部緊張感1例，腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%(2/45)；對照組出現(xiàn)頭部緊張感1例，腹部不適1例，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%(3/45)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較(n，%)

3 討 論

VCIND的發(fā)病機(jī)制與缺血性腦損傷后的神經(jīng)元變性，凋亡或壞死有關(guān)，多由于血管內(nèi)皮損傷引起的腦組織低灌注引起。丁苯酞是我國自主研發(fā)與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同且可有效透過血腦屏障的人工合成消旋體，具有一系列的藥理機(jī)制，如盡早重建微循環(huán)，提高缺血腦組織血流量，保護(hù)并提高線粒體功能，抑制體內(nèi)過氧化反應(yīng)，延緩及抑制神經(jīng)元凋亡、抑制炎癥反應(yīng)以及抗血小板和抗血栓形成等作用[7]。通過上述多種機(jī)制及早改善缺血大腦的血液運(yùn)行狀態(tài)，恢復(fù)腦血液循環(huán)及血液灌注狀況[8]，及時(shí)控制腦損傷，從而改善患者的認(rèn)知情況，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[9]。Jia等研究證明了丁苯酞可提高皮質(zhì)下VCIND患者的認(rèn)知水平和整體功能[10]；Qi等應(yīng)用丁苯酞聯(lián)合艾地苯醌治療血管性癡呆的研究表明兩藥聯(lián)合可調(diào)節(jié)受損血管內(nèi)皮功能，減輕癡呆程度；詹燕等研究亦發(fā)現(xiàn)丁苯酞軟膠囊可改善中青年缺血性卒中患者的認(rèn)知功能[10]1546-1550。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的總有效率顯著高于對照組，且研究組治療后的MMSE和MoCA評(píng)分均較治療前明顯提高，表明丁苯酞軟膠囊治療缺血性卒中后VCIND的臨床療效較好，可提高患者的認(rèn)知功能。此外，兩組在治療期間的 不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，提示丁苯酞軟膠囊臨床應(yīng)用具有良好的安全性。本研究與賈建平教授及詹燕等人的研究結(jié)果方向相同，但更加著重分析丁苯酞軟膠囊治療中老年缺血性卒中所引起的VCIND患者的臨床療效，提示丁苯酞可促進(jìn)中老年缺血性卒中后VCIND患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，可早期延緩及制止癡呆的出現(xiàn)和發(fā)展。

本研究探討了丁苯酞軟膠囊對缺血性卒中后VCIND患者認(rèn)知功能的影響，結(jié)果提示丁苯酞軟膠囊能夠提高缺血性卒中后VCIND患者的MMSE和MoCA評(píng)分、改善認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)較少。