陳海蓮 張巖

【摘要】 目的：探討即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法：回顧性分析2015年2月-2018年12月筆者所在醫(yī)院接診的60例中重度癌痛患者的臨床資料，按照治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組給予即釋嗎啡片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，均持續(xù)治療10 d。比較兩組治療起效時(shí)間、治療24 h后疼痛控制療效、治療前后數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)分、爆發(fā)痛次數(shù)變化及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療起效時(shí)間為（33.02±4.51）min，明顯早于對(duì)照組的（48.91±5.22）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療24 h后，觀察組疼痛緩解總有效率90.00%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后1、3、7、10 d時(shí)NRS評(píng)分分別為（2.26±0.37）、（2.14±0.37）、（1.83±0.34）、（1.66±0.27）分，均明顯低于對(duì)照組的（3.31±0.33）、（2.72±0.29）、（2.42±0.22）、（2.17±0.20）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后1、3、7、10 d時(shí)爆發(fā)痛次數(shù)分別為（3.02±0.34）、（2.16±0.22）、（1.25±0.12）、（0.65±0.12）次/d，均明顯少于對(duì)照組的（3.57±0.28）、（2.79±0.31）、（1.64±0.11）、（0.95±0.18）次/d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、便秘總發(fā)生率為23.33%，對(duì)照組為20.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果明顯，可有效緩解疼痛，且未明顯增加藥物不良反應(yīng)，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 癌痛 中重度 鹽酸羥考酮緩釋片 即釋嗎啡片 療效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）23-00-04

Observation on the Effect of Immediate Release Morphine Tablets Combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the Treatment of Moderate and Severe Cancer Pain/CHEN Hailian， ZHANG Yan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -22

[Abstract] Objective： To study the effect of Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain， to provide reference for clinical treatment. Method： Retrospective analysis of the clinical data of 60 patients with moderate or severe cancer pain received from February 2015 to December 2018 in our hospital， according to the different treatment methods， they were divided into the observation group and the control group， each with 30 cases， the control group was treated with Immediate Morphine Release Tablets， and the observation group was combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets on the basis of the control group， they were treated for 10 days. The onset time of treatment， pain control effect after 24 hours， the change of digital grading （NRS） score and breaking pain time before and after treatment， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The onset time of treatment in the observation group was （33.02±4.51） min， which was significantly earlier than （48.91±5.22） min in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment 24 hours， the total pain relief rate in the observation group was 90.00%， which was significantly higher 66.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NRS scores in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （2.26±0.37）， （2.14±0.37）， （1.83±0.34）， （1.66±0.27） scores， which were significantly lower than （3.31±0.33）， （2.72±0.29）， （2.42±0.22）， （2.17±0.20） scores in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breaking pain time in the observation group at after treatment 1， 3， 7 and 10 days were （3.02±0.34）， （2.16±0.22）， （1.25±0.12）， （0.65±0.12） times/d， which were significantly less than （3.57±0.28）， （2.79±0.31）， （1.64±0.11）， （0.95±0.18） times/d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of dizziness， headache， gastrointestinal reaction and constipation in the observation group was 23.33%， in the control group was 20.00%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Immediate Release Morphine Tablets combined with Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets is well for moderate and severe cancer pain， which can effectively relieve pain， and do not significantly increased adverse drug reaction， which is worth popularizing.

[Key words] Cancer pain Moderate to severe Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablets Immediate Morphine Release Tablets Efficacy Safety

First-authors address： 970th Hospital of PLA Joint Logistics Support Unit， Weihai 264200， China

癌性疼痛簡稱為癌痛，是癌癥患者較為常見的一類并發(fā)癥，主要指疼痛部位需要修復(fù)或者調(diào)解的信息傳遞至中樞神經(jīng)后所形成的感覺，也是造成癌癥患者痛苦的重要因素之一[1-2]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全國每天有400萬癌癥患者遭受著癌痛的折磨，且有50%～80%的癌痛患者癥狀得不到良好的控制，給身心健康、生活質(zhì)量等均帶來了較大的痛苦[3]。臨床上針對(duì)癌痛的治療仍以藥物為主，明確患者的疼痛原因后給予有效的鎮(zhèn)痛措施，對(duì)于輕度癌痛的患者，大多數(shù)給予非阿片類鎮(zhèn)痛藥物則可緩解，而阿片類藥物則是中重度癌痛患者的首選藥物，較為常用的包括即釋嗎啡片、鹽酸羥考酮緩釋片等[4-5]。因此，本研究旨在探討即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年2月-2018年12月筆者所在醫(yī)院接診的60例中重度癌痛患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織、臨床診斷確診為惡性腫瘤;（2）參照文獻(xiàn)[5]《癌癥疼痛診療規(guī)范（2011年版）》標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)數(shù)字分級(jí)法（NRS）、主訴疼痛程度分級(jí)法（VRS）判定為中重度癌痛;（3）年齡18～75歲;（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用過阿片類藥物或阿片類藥物濫用史;（2）預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月;（3）合并其余臟器功能嚴(yán)重障礙;（4）具有阿片類藥物應(yīng)用禁忌證;（5）語言障礙、精神異常等，無法配合研究。按照治療方式不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予即釋嗎啡片（規(guī)格5 mg，廠家：青海制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H63020014）治療，劑量5 mg，每4小時(shí)口服1次;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸羥考酮緩釋片（規(guī)格10 mg，廠家：中國萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140126），整片吞服，起始劑量10 mg，每12小時(shí)口服1次。兩組均根據(jù)患者疼痛改善情況調(diào)整用藥劑量，治療期間可給予甲氧氯普胺等止吐藥物預(yù)防不良反應(yīng)，兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄兩組治療起效時(shí)間，當(dāng)NRS評(píng)分<3分，患者自述疼痛緩解則代表起效。（2）疼痛控制療效，于治療24 h后參照文獻(xiàn)[6]評(píng)價(jià)，完全緩解：NRS評(píng)分為0分，部分緩解：NRS評(píng)分1～3分，疼痛輕微，日常生活、睡眠均不受影響;無效：和治療前相比無明顯變化;總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。（3）NRS評(píng)分：分別于治療前及治療后1、3、7、10 d時(shí)評(píng)價(jià)，NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：將疼痛感使用0～10個(gè)數(shù)字標(biāo)志，由醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者對(duì)疼痛的描述選擇對(duì)應(yīng)的數(shù)字結(jié)果，其中結(jié)果0分表示無痛，1～3分為輕度，4～6分為中度，7～10分為重度[5]。（4）爆發(fā)痛次數(shù)，于治療前及治療后1、3、7、10 d時(shí)評(píng)價(jià)，判定標(biāo)準(zhǔn)為，在患者背景痛控制情況相對(duì)良好、穩(wěn)定、鎮(zhèn)痛藥物充分應(yīng)用的條件下，突然出現(xiàn)短暫性疼痛加重表現(xiàn)[6]。（5）記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件包處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組起效時(shí)間比較

觀察組治療起效時(shí)間為（33.02±4.51）min，對(duì)照組為（48.91±5.22）min，觀察組明顯早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.616，P=0.000）。

2.2 兩組疼痛控制療效比較

治療24 h后，觀察組疼痛緩解總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組NRS評(píng)分比較

兩組治療前NRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組NRS評(píng)分均明顯低于治療前，觀察組治療后1、3、7、10 d時(shí)NRS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組爆發(fā)痛次數(shù)比較

兩組治療前爆發(fā)痛次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組爆發(fā)痛次數(shù)均明顯少于治療前，觀察組治療后1、3、7、10 d時(shí)爆發(fā)痛次數(shù)均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)、便秘總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

在初診的癌癥患者中，癌痛的癥狀發(fā)生率約為25%，晚期患者發(fā)生率為60%～80%，其中有1/3的患者屬重度癌痛，出現(xiàn)癌痛的原因主要包括三類，一是腫瘤對(duì)局部組織造成的侵犯及壓迫，加上腫瘤轉(zhuǎn)移并累及到骨等組織所致，二是治療過程中所致的疼痛，例如創(chuàng)傷性檢查、手術(shù)、放療、化療等所產(chǎn)生的疼痛，三是腫瘤誘發(fā)的一些并發(fā)癥所致[7-8]。若癌痛癥狀得不到良好控制，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的不適感，并出現(xiàn)失眠、食欲減退、乏力等癥狀，對(duì)日常生活、自理能力等均有著不利影響。

針對(duì)癌痛的治療原則是有效地應(yīng)用鎮(zhèn)痛手段消除疼痛感，減少疼痛對(duì)患者帶來的不良影響。治療期間多采用階梯性給藥方式，輕度疼痛的患者多使用阿司匹林、乙酰氨基酚等藥物治療，而中重度患者通常則需要給予阿片類藥物治療[9-10]。嗎啡是臨床上經(jīng)典的阿片類藥物，屬強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，也是治療癌痛患者的常用手段，但若其劑量使用過高，則容易出現(xiàn)呼吸抑制、嗜睡等不良反應(yīng)，臨床上對(duì)于其劑量的使用需密切控制，但這樣又可能會(huì)降低鎮(zhèn)痛療效。因此在有效鎮(zhèn)痛的同時(shí)，預(yù)防和控制藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也顯得極為重要。鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片受體激動(dòng)劑，適用于中度到重度持續(xù)性疼痛患者的治療，其鎮(zhèn)痛效果可隨著劑量的增加而增加，其主要成分含有32%的即釋成分和68%的緩釋成分，具有快速、平穩(wěn)鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)[11]。有研究通過對(duì)比分別單獨(dú)使用鹽酸羥考酮緩釋片和嗎啡的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮緩釋片可更為迅速地完成劑量滴定，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡[12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療的患者鎮(zhèn)痛起效時(shí)間更早，在治療24 h后，疼痛的緩解總有效率高達(dá)90.00%，明顯比單獨(dú)使用即釋嗎啡片患者的66.67%高，且在治療后1、3、7、10 d時(shí)NRS評(píng)分也更低，爆發(fā)痛次數(shù)更少，顯示出兩種鎮(zhèn)痛藥物的聯(lián)合，可有效縮短鎮(zhèn)痛起效時(shí)間，且鎮(zhèn)痛效果更加明顯，適用于中重度癌痛患者的治療。且聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片在提高鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，也沒有增加相關(guān)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較好的安全性。但在臨床治療中也需注意以下幾點(diǎn)：（1）藥物的使用過程中需按規(guī)定時(shí)間間隔規(guī)律性給藥，維持穩(wěn)定、有效的血藥濃度，若患者治療期間出現(xiàn)爆發(fā)性疼痛時(shí)，可酌情給予短效的阿片類止痛藥;（2）治療期間需根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，制定個(gè)體化治療方案，期間可輔助基于抗抑郁、抗焦慮等藥物，便于長期治療;（3）盡量選擇口服給藥，減少阿片類藥物的成癮性和依賴性?？傊畬?duì)于癌痛患者的治療也是一個(gè)漫長的過程，本研究通過短期時(shí)間證實(shí)即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果滿意，但對(duì)于其長期的療效及不良反應(yīng)方面仍需持續(xù)探討。

綜上所述，即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛效果明顯，可有效緩解疼痛，且未明顯增加藥物不良反應(yīng)，值得應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2020-05-28） （本文編輯：何玉勤）