解春燕 趙 青 茹慧波 王國(guó)良 朱序亭 張亦心

(1.河北省保定市徐水區(qū)婦幼保健院，河北保定 072550；2.河北省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院，河北石家莊 050071）

近年來，我國(guó)男性不育發(fā)病率達(dá)10%～15%，且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì), 精子密度、精子活力和精子存活率逐年下降，患無精癥、少弱精癥的比例逐步增加[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不育夫婦中約40%是由于男方生育力異常所致[2]。引起男性不育的因素復(fù)雜多樣，其中嚴(yán)重的男性不育包括無精子癥、嚴(yán)重少弱精子癥及男方家族嚴(yán)重遺傳疾病等，因缺乏有效的治療手段，導(dǎo)致婚后夫婦無法實(shí)現(xiàn)生育后代的愿望，女方需采用供精方式來實(shí)現(xiàn)生育。供精生殖治療過程因國(guó)家規(guī)范嚴(yán)格，適應(yīng)癥要求高、治療過程較長(zhǎng)、須花費(fèi)大量精力財(cái)力，給家庭和個(gè)人帶來巨大困擾[3]。本文對(duì)這部分男性的發(fā)病情況進(jìn)行分析，探討其病因，以提高對(duì)男性生殖健康研究的關(guān)注，降低發(fā)生嚴(yán)重男性不育的不良因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013 年1 月至2018 年12 月河北省保定市徐水區(qū)婦幼保健院收治的男方因無精子或遺傳病使用其配偶接受供精輔助生殖（AID）者3 095 例，年齡范圍22 ～ 49 歲，平均年齡（28.37±5.43）歲，不育年限 1 ～ 23年，平均不育年限（3.79±2.10）年，其中男方原發(fā)性不育3 052 例，繼發(fā)性不育43 例。學(xué)歷為初中及以下患者占比最高，雖然他們從事職業(yè)不同，但大部分來自農(nóng)村。見表1。

表1 3 095 例接受AID 夫婦男方一般情況

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：在門診對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)檢查，如發(fā)育情況、婚育史、不良病史等，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)《男子不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊(cè)》[4]的要求和方法，進(jìn)行病史采集、體格檢查。睪丸容積測(cè)定采用睪丸模型測(cè)量法。按照WHO《人類精液及精子宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[5]的定義和方法，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行至少3 次精液分析，并將精液或排精后尿液離心沉淀后顯微鏡檢，以排除隱匿精子癥，并最終診斷為無精子癥。

1.3 方法

根據(jù)患者的檢查情況，進(jìn)一步選用下列相應(yīng)的檢查方法。

①內(nèi)分泌檢查：明確患者是否存在內(nèi)分泌因素，并對(duì)梗阻性或非梗阻性無精子癥作出初步診斷。

②染色體核型分析：分析染色體的數(shù)目是否正常，染色體的結(jié)構(gòu)是否異常，如染色體斷裂、缺失、倒位、易位等。

③Y 染色體微缺失（AZF）檢測(cè)：利用PCR 擴(kuò)增對(duì)Y染色體上的 AZFa、AZFb、AZFc、AZFd 位點(diǎn)進(jìn)行測(cè)定分析。

④睪丸活檢：由病理室對(duì)睪丸組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。

通過檢查結(jié)果分析無精癥病因及構(gòu)成情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)各組構(gòu)成情況 。

2 結(jié)果

3 095 例患者中，男方患遺傳性疾病如克氏綜合征、性染色體微缺失、平衡易位等占34.64%，先天性發(fā)育異常如睪丸發(fā)育不良、睪丸缺如者占6.75%，內(nèi)分泌異常如高促性腺激素性腺功能減退癥或低促性腺激素性腺功能減退癥占22.84%，生精功能障礙、唯支持細(xì)胞綜合征、特發(fā)性無精癥分別占12.47%、8.30%、13.76%，后天睪丸損傷僅占0.71%、患全身性疾病如放化療后等引起無精子僅占0.52%，見表2。

3 討論

近年來，伴隨男性不育癥增多，精子發(fā)生障礙甚至無精子等特殊情況也越來越常見，無精子癥是男性不育中最嚴(yán)重的一種，總體發(fā)病率約為7%～10%。無精子癥的病因十分復(fù)雜，大部分機(jī)理不明，臨床上相當(dāng)一部分病人找不到明確原因[6]。特發(fā)性無精子癥預(yù)后較差，只有利用供精采用輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)生育愿望[7]。臨床上對(duì)這些病例進(jìn)行分析可以為研究其發(fā)生機(jī)理提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，并為早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防及探討有效的治療方法提供科學(xué)依據(jù)。

精子的產(chǎn)生、成熟及其受精能力等受許多因素的影響，包括先天性因素和后天性因素[8]。環(huán)境污染、性病蔓延、吸毒、酗酒、過度吸煙等生物、遺傳、物理或化學(xué)因素均可造成男性生殖器官如睪丸、附睪及內(nèi)分泌系統(tǒng)的損害，是導(dǎo)致男性不育的最常見原因。濫用激素類藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥和心血管系統(tǒng)藥均可影響睪丸產(chǎn)生精子的能力，若超劑量長(zhǎng)期服用，可損害睪丸生精功能[9]。近年來的資料表明，多種慢性疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓和心血管疾病等）可影響精子的質(zhì)量或內(nèi)分泌系統(tǒng)改變，也是導(dǎo)致生精能力下降的重要因素。

表2 3 095 例接受AID 夫婦男方病因及構(gòu)成情況

本研究顯示，在3 095 例患者中，因染色體異常等遺傳因素導(dǎo)致的精子發(fā)生障礙如克氏綜合征、染色體平衡易位、性逆轉(zhuǎn)以及性染色體微缺失（AZF）是最為常見的病因，先天性睪丸發(fā)育異常較多發(fā)，生殖內(nèi)分泌異常、生精細(xì)胞異常如唯支持細(xì)胞綜合征導(dǎo)致無生精細(xì)胞的情況占比也較高，說明各種先天性異常引起的生精功能障礙應(yīng)引起重視，大多男性在兒童或發(fā)育期未被發(fā)現(xiàn)或確診，部分人失去最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致婚后面臨不可逆的不育問題，給個(gè)人、家庭帶來極大困擾和遺憾。一些后天因素如癌癥放化療或從事高危特殊行業(yè)以及高溫、久坐導(dǎo)致的無精也需要引起重視，可采取自精保存策略事先冷凍保存精子，避免因生育之需時(shí)無精子可用的情況，也提示社會(huì)上大多數(shù)人因缺乏預(yù)防和保護(hù)生殖健康的意識(shí)，造成嚴(yán)重不良后果。因此人類精子庫(kù)為一些不宜生育、不能生育者開展AID 治療，滿足了廣大患者的生育愿望。本數(shù)據(jù)還顯示，來自農(nóng)村及文化程度（小學(xué)及初中）偏低的患者群體占比較高，提示這些群體可能缺乏生殖保健知識(shí)教育，有關(guān)部門及專家應(yīng)重視這些不育群體的生育問題。

綜上，男性不育不僅關(guān)系到自身生殖健康，也關(guān)系到家庭穩(wěn)定幸福，在當(dāng)前人類生育力下降趨勢(shì)下，有關(guān)部門應(yīng)該加大對(duì)男性生殖健康的宣傳普及力度，增強(qiáng)男性自我保健意識(shí)，以提高男性生殖健康水平，減少影響男性生育的不良因素。