王鑫 張國民 牛興杰 李萍 張冰

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 1消化內(nèi)科，河北 承德 067000；2感染性疾病科)

肝衰竭主要是人體肝臟細(xì)胞受到了嚴(yán)重的損傷，導(dǎo)致人體代謝功能出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致各種臨床癥狀的出現(xiàn)〔1,2〕。肝衰竭病情極為兇險，患者大多出現(xiàn)預(yù)后不良情況。肝衰竭患者臨床表現(xiàn)多為食欲不振、黃疸、出血、腹水等情況〔3〕。研究報道，免疫功能在肝衰竭患者的疾病進展過程中扮演重要角色，而免疫細(xì)胞與炎癥反應(yīng)具有較高的相關(guān)性〔4〕。隨著我國人口的不斷老齡化，肝衰竭患者中老年人群的占比也顯著提升，而老年患者自身各臟器與免疫功能情況與青壯年存在較大差異。本文旨在研究肝衰竭患者CD14、CD16及血清中白細(xì)胞介素(IL)-10、IL-32等指標(biāo)水平表達(dá)情況及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月至2018年2月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的老年肝衰竭患者68例作為肝衰竭組研究對象，另選70例體檢正常老年人作為正常組；肝衰竭組男39例，女29例，年齡66～82歲，平均年齡(74.33±5.89)歲，正常組男38例，女32例，年齡65～84歲，平均年齡(74.62±5.72)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝衰竭患者符合2012年《肝衰竭診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②患者具有極度乏力、厭食、嘔吐、腹脹等明顯消化道癥狀；③患者經(jīng)過臨床檢查與醫(yī)生確診明確診斷為肝衰竭；④患者及其家屬對本研究知情，并簽屬知情同意書；⑤患者年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腎存在較為嚴(yán)重的疾病或功能障礙；②溝通障礙者，無法準(zhǔn)確表達(dá)自身意思者。本文研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并通過。

1.3方法 清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml。①檢測CD14、CD16：將患者血清采用離心機3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心后，使用流式細(xì)胞儀(生產(chǎn)企業(yè)：常州必達(dá)科生物科技有限公司)對患者CD14、CD16指標(biāo)水平進行檢測。②IL-10、IL-32檢測：采用離心機2 000 r/min轉(zhuǎn)速離心后將血清放入-70℃的環(huán)境中備檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測試劑盒(生產(chǎn)公司：深圳市寶安康生物技術(shù)有限公司)對患者IL-10、IL-32指標(biāo)水平進行檢測。檢測時操作均按照說明書要求嚴(yán)格進行。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組CD14、CD16指標(biāo)，IL-10、IL-32指標(biāo)水平情況，并分析肝衰竭患者中早、中、晚期患者CD14、CD16指標(biāo)，IL-10、IL-32指標(biāo)水平情況。根據(jù)《肝衰竭診治指南》中肝衰竭分期對肝衰竭患者進行區(qū)分，肝衰竭分期標(biāo)準(zhǔn)：早期：患者存在極度乏力、厭食嚴(yán)重、嘔吐、腹脹等臨床顯著癥狀，黃疸進行性加深，患者血清中膽總紅素(Tbil)≥171 μmol/L，有明顯的出血傾向，但未出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥；中期：在早期的表現(xiàn)基礎(chǔ)上，患者病情持續(xù)發(fā)展，出現(xiàn)明顯腹水感染或是出血傾向明顯(顯示出血點或是瘀斑)；晚期：為中期表現(xiàn)基礎(chǔ)上再度加重，患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向，血酶原活動度(PTA)≤20%，并出現(xiàn)下列情況中任何一條：肝腎綜合征、消化道大出血、嚴(yán)重感染、Ⅱ級以上肝性腦病。根據(jù)肝衰竭患者存活與死亡情況觀察其CD14、CD16指標(biāo)，IL-10、IL-32指標(biāo)水平，并采用受試者工作特征(ROC)曲線分析以上指標(biāo)對存活患者的預(yù)測價值。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進行獨立樣本t檢驗、F檢驗、ROC曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1肝衰竭組與正常組CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較 肝衰竭組CD14、CD16、IL-10、IL-32指標(biāo)均顯著高于正常組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較

2.2不同分期肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較 早期患者CD14、CD16、IL-10指標(biāo)顯著低于中期與晚期，中期患者CD14、CD16、IL-32指標(biāo)顯著低于晚期患者，差異具有顯著性(P<0.05)；早期患者IL-32指標(biāo)顯著高于中期與晚期患者，中期患者IL-32顯著高于晚期，差異具有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較

2.3肝衰竭存活死亡患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較 存活患者CD14、CD16、IL-32指標(biāo)均顯著低于死亡組(P<0.05)；存活患者IL-10指標(biāo)顯著高于死亡組(P<0.05)。見表3。

表3 肝衰竭存活及死亡患者CD14、CD16、IL-10、IL-32水平比較

2.4ROC曲線對肝衰竭存活患者的預(yù)測價值 CD14、CD16、IL-10、IL-32對存活患者的預(yù)測價值均具有較高敏感度與特異度。見表4。

表4 CD14、CD16、IL-10、IL-32指標(biāo)對存活患者的ROC預(yù)測價值

3 討 論

肝臟在人體中具有多種的生理功能，它不僅僅是物質(zhì)代謝的中心，還是分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化的重要器官〔6，7〕。肝臟在人體中功能復(fù)雜，但是在維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中具有非常重要的作用〔8，9〕。根據(jù)研究結(jié)果報道，老年肝衰竭患者其病情往往較重，并發(fā)癥多，預(yù)后差。CD14、CD16是人體重要的單核細(xì)胞群，研究結(jié)果顯示CD14、CD16在肝部疾病中扮演了重要的角色〔10〕。IL-10、IL-32根據(jù)報道，在人體肝臟疾病中也屬于極為重要的反應(yīng)細(xì)胞因子〔11〕。

本研究結(jié)果表明：老年肝衰竭患者CD14、CD16、IL-10、IL-32指標(biāo)顯著高于正常患者，可能是由于疾病導(dǎo)致免疫功能出現(xiàn)紊亂。而老年肝衰竭早期、中期、晚期患者CD14、CD16、IL-10、呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，IL-32指標(biāo)則呈現(xiàn)逐漸下降趨勢，這表明老年肝衰竭患者其肝部有明顯的炎癥反應(yīng)，IL-32是體內(nèi)炎性水平過高的反映，在早期肝衰竭患者中IL-32指標(biāo)顯著高于中期、晚期，而IL-10具有抑制炎癥因子分泌的作用，但本文中晚期肝衰竭患者IL-10水平較高，主要是因為早期IL-32反應(yīng)較高，IL-10這種抑制炎癥因子的細(xì)胞大量分泌，但是因過度表達(dá)造成了免疫麻痹的情況發(fā)生〔12〕。CD14、CD16在肝衰竭早、中、晚期中表現(xiàn)也呈現(xiàn)逐漸升高的情況，因其肝臟組織中枯否細(xì)胞(KCs)活性增強，激發(fā)了CD14、CD16的大量分泌，從而讓體內(nèi)炎性因子水平表達(dá)過高。研究報道，隨著CD14、CD16的升高肝表面纖維化情況越來越重，肝損傷情況也越來越重〔13〕。本文中晚期老年患者CD14、CD16水平過高是很好的印證。死亡組患者CD14、CD16、IL-32顯著高于存活患者，主要是因死亡患者其體內(nèi)IL-32細(xì)胞促進其他相同類型的因子分泌加強，對肝臟細(xì)胞造成了極大損傷，而IL-10指標(biāo)死亡組顯著低于存活組，這表明抗炎性細(xì)胞因子可減緩肝細(xì)胞的壞死程度，與相關(guān)研究結(jié)果一致〔14〕。本文提示CD14、CD16、IL-10、IL-32可作為判斷肝衰竭患者臨床預(yù)后情況的指標(biāo)。