田霖林 趙文杰 李敏 李華峰 劉偉東

(1齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2齊齊哈爾市第一醫(yī)院)

糖尿病是我國(guó)內(nèi)分泌科發(fā)病率較高的代謝性疾病，并發(fā)癥多，病程長(zhǎng)，是影響中老年人群生活質(zhì)量及健康的最常見(jiàn)慢性疾病之一〔1，2〕?？刂蒲?，養(yǎng)成良好的飲食作息習(xí)慣是使機(jī)體處于良好功能狀態(tài)的重要因素，但由于現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏快、壓力大等不能按時(shí)作息、規(guī)律飲食，有相當(dāng)部分糖尿病患者機(jī)體處于高糖狀態(tài)，造成了血管和內(nèi)臟器官的嚴(yán)重?fù)p害，可在數(shù)年內(nèi)進(jìn)展成為糖尿病腎病，成為患者致死的重要原因〔3，4〕。糖尿病腎病早期表現(xiàn)癥狀較少，但隨著損害的不斷增加，可逐漸演變?yōu)槁阅I功能不全，造成不可逆損傷，因此糖尿病腎病的治療十分重要，透析是糖尿病腎病重要的治療手段，動(dòng)靜脈內(nèi)瘺則是透析患者建立良好血液通路的保障，利于透析取得較好的治療效果〔4，5〕。由于糖尿病患者代謝的特殊性，高血糖、血脂異常等都在一定程度上對(duì)動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的功能造成一定影響，從而對(duì)糖尿病腎病患者的生活質(zhì)量造成影響〔6～8〕。本研究旨在探索糖尿病腎病透析治療患者建立的動(dòng)靜脈內(nèi)瘺與血管內(nèi)皮厚度及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、胰島素生長(zhǎng)因子(IGF)-1、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)9表達(dá)量間的相關(guān)性，從而為臨床保證動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的良好功能提供思路及為臨床動(dòng)靜脈內(nèi)瘺失功提供治療靶點(diǎn)。

1 對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年1月至2018年2月于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院就診并診斷為糖尿病腎病且需進(jìn)行透析治療的患者58例，其中男33例，女25例，年齡62～78歲，平均(63.2±3.6)歲。排除具有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及神經(jīng)精神疾病者。

1.2研究方法 對(duì)所有研究對(duì)象行彩色多普勒超聲檢查和動(dòng)靜脈內(nèi)瘺形成術(shù)，并在使用動(dòng)靜脈內(nèi)瘺1～6個(gè)月、7～12個(gè)月、13～18個(gè)月時(shí)分別留取研究對(duì)象血管組織，測(cè)量血管內(nèi)膜厚度，用SP試劑盒、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒對(duì)bFGF、IGF-1、MMP9進(jìn)行蘇木素-伊紅染色和免疫組織化學(xué)染色。

1.3觀測(cè)指標(biāo) 對(duì)上述染色情況進(jìn)行記錄，并對(duì)動(dòng)靜脈內(nèi)瘺使用時(shí)間與這些因素及血管內(nèi)膜厚度與三者之間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行F檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1不同時(shí)段血管內(nèi)膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比較 血管內(nèi)膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9表達(dá)量隨著時(shí)間的延長(zhǎng)均有所增加，見(jiàn)表1。

表1 建立動(dòng)靜脈內(nèi)瘺不同時(shí)段血管內(nèi)膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比較

2.2血管內(nèi)膜厚度與bFGF、IGF-1、MMP9表達(dá)量的相關(guān)性 1～6個(gè)月、7～12個(gè)月、13～18個(gè)月內(nèi)膜厚度與bFGF(r=0.867 8、0.994 7、0.813 5，均P<0.05)、IGF-1(r=0.931 2、0.991 4、0.869 2，均P<0.05)、MMP9(r=0.921 3、0.891 4、0.903 8，均P<0.05)水平呈正相關(guān)，見(jiàn)圖1。

1～3：bFGF、IGF-1、MMP9圖5 內(nèi)膜厚度與bFGF、IGF-1、MMP9相關(guān)性

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，是在糖尿病的基礎(chǔ)上逐漸演變成具有腎損傷的疾病，有不同程度腎小管、腎小球的損害，從而影響腎功能〔9〕。糖尿病腎病也是導(dǎo)致慢性腎功能不全的重要原因，慢性腎功能不全很大程度上影響患者的生活質(zhì)量甚至造成死亡，因此糖尿病腎病的維持治療具有很大意義。透析治療是糖尿病腎病維持治療的主要方法，其效果的好壞與患者生命、生活質(zhì)量息息相關(guān)，動(dòng)靜脈內(nèi)瘺是透析治療建立血液通路的關(guān)鍵〔10，11〕。但由于糖尿病患者本身具有血管損傷、高糖環(huán)境、代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)異常等特點(diǎn)〔12〕，在臨床上會(huì)引起動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的成功率降低，致使透析效果大大降低，動(dòng)靜脈內(nèi)瘺的使用壽命也縮短，影響患者的生活質(zhì)量和信心，增加了患者治療的心理負(fù)擔(dān)甚至形成生命威脅〔13，14〕。也有研究認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷〔15〕是造成糖尿病患者血管病變的主要影響因素。因此，在透析治療的過(guò)程中，某些因子與血管的病理發(fā)展之間的關(guān)系值得探究。

本研究認(rèn)為，隨著老年糖尿病腎病患者透析治療時(shí)間的增加，血管內(nèi)膜厚度在建立動(dòng)靜脈內(nèi)瘺1～6個(gè)月、7～12個(gè)月、13～18個(gè)月也隨之增長(zhǎng)，bFGF、IGF-1、MMP9的表達(dá)水平均隨之增加，且本研究結(jié)果表明，糖尿病腎病透析患者的bFGF、IGF-1、MMP9上調(diào)表達(dá)在一定程度上導(dǎo)致了血管內(nèi)膜的增厚。

綜上，血管內(nèi)膜厚度的增加與bFGF、IGF-1、MMP9上調(diào)表達(dá)有一定的相關(guān)性，為臨床預(yù)防動(dòng)靜脈內(nèi)瘺失功提供了治療靶點(diǎn)，也為血管損傷的機(jī)制研究提供了臨床客觀依據(jù)。