康廬琛　李文斌　蘭浩　鄧偉民

【摘要】 目的：探討仙靈骨葆膠囊對老年性骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨代謝水平的影響。方法：選擇2017年8月-2019年7月本院治療的64例老年性骨質(zhì)疏松患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組32例。對照組接受鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉治療，觀察組則加用仙靈骨葆膠囊治療。比較兩組臨床療效、骨密度、骨代謝指標(biāo)[堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（BGP）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率（96.88%）高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組股骨頸、腰椎L2～4骨密度、ALP、BGP水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組股骨頸（0.83±0.07）g/cm3、腰椎L2～4骨密度（0.88±0.09）g/cm3及BGP（4.16±0.41）μg/L，均高于對照組的（0.74±0.05）g/cm3、（0.79±0.06）g/cm3、（3.65±0.28）μg/L，ALP（82.17±6.37）U/L低于對照組的（105.37±9.52）U/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.25%、12.50%）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：老年性骨質(zhì)疏松患者接受仙靈骨葆膠囊治療有效性高且耐受性好，利于調(diào)節(jié)患者骨代謝水平，改善骨密度。

【關(guān)鍵詞】 老年性骨質(zhì)疏松 仙靈骨葆膠囊 鮭魚降鈣素 阿侖膦酸鈉 骨密度 骨代謝

Effects of Xianling Guzhi Capsule on Bone Mineral Density and Bone Metabolism in Aged Osteoporosis Patients/KANG Luchen， LI Wenbin， LAN Hao， DENG Weimin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-040

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xianling Guzhi Capsule on bone mineral density and bone metabolism in elderly patients with osteoporosis. Method： Sixty-four elderly patients with osteoporosis treated in our hospital from August 2017 to July 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， 32 patients in each group. The control group was treated with Salmon Calcitonin and Alendronate， while the observation group was treated with Xianling Guzhen Capsule. The clinical efficacy， bone density， bone metabolism indicators [alkaline phosphatase （ALP）， osteocalcin （BGP）]， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group （96.88%） was higher than that in the control group （75.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the bone mineral density， ALP， and BGP levels of the femoral neck and lumbar spine L2-4 before treatment between the two groups （P>0.05）; after treatment， the femoral neck （0.83±0.07） g/cm3 and lumbar spine L2-4 bone density （0.88±0.09） g/cm3 and BGP （4.16±0.41） μg/L， which were higher than those in the control group （0.74±0.05） g/cm3， （0.79±0.06） g/cm3， and （3.65±0.28） μg/L， ALP （82.17±6.37） U/L lower than the control group （105.37±9.52） U/L， the differences were statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.25% and the control group was 12.50%， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The treatment of senile osteoporosis patients with Xianling Guzhi Capsule is highly effective and well tolerated， which is conducive to regulating bone metabolism and improving bone mineral density.

[Key words] Senile osteoporosis Xianling Gufu Capsule Salmon calcitonin Alendronate sodium Bone density Bone metabolism

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.010

骨質(zhì)疏松作為一種全身性骨代謝疾病，好發(fā)于老年群體，以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)退化為主要表現(xiàn)，對患者生活質(zhì)量、身心健康影響較大[1-2]。目前骨質(zhì)疏松治療以控制病情進(jìn)展、改善臨床癥狀為主，阿侖膦酸鈉、鮭魚降鈣素作為骨質(zhì)疏松治療中常用藥物，具有減少骨質(zhì)流失、改善破骨細(xì)胞活性等作用[3-4]。仙靈骨葆膠囊作為純中藥制劑，具有強(qiáng)筋、補(bǔ)腎、止痛及活血等作用，利于增加骨密度，抑制骨吸收[5]。鑒于此，本研究將觀察仙靈骨葆膠囊對老年性骨質(zhì)疏松患者骨密度及骨代謝水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月-2019年7月本院治療的64例老年性骨質(zhì)疏松患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各32例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[6];②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，癥見腰膝酸軟疼痛、下肢痿軟、頭暈乏力、不得持重、食少納呆、多汗、周身疼痛、畏寒肢冷、脈沉細(xì)無力、舌淡暗苔白;③女性患者年齡≥55歲，男性患者年齡≥60歲;④骨密度檢查呈陽性征象;⑤可耐受仙靈骨葆膠囊、鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期使用鈣劑，或近12個月內(nèi)接受過專科化治療者;②肝、腎功能損傷嚴(yán)重;③合并骨髓瘤或甲亢;④非原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組接受鮭魚降鈣素（生產(chǎn)廠家：桂林南藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010361，規(guī)格：1 mL︰50 IU）注射治療，8.3 μg/次，1次/d;口服阿侖膦酸鈉[生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093921，規(guī)格：10 mg（按阿侖膦酸計）]10 mg/次，1次/d。于對照組基礎(chǔ)上，觀察組口服仙靈骨葆膠囊[生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格：每粒裝0.5 g]治療，1.5 g/次，2次/d。入選者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：依據(jù)治療3個月后疼痛癥狀及骨密度變化情況評估，疼痛完全消失，骨質(zhì)密度增加為顯效;疼痛減輕，骨質(zhì)密度改善為有效;疼痛及骨質(zhì)密度未改變?yōu)闊o效?？傆行?有效+顯效。（2）骨密度：治療前、治療3個月后通過雙能X射線骨密度測量儀（美國HOLOGIC公司，QDR-4500A型）對股骨頸、腰椎L2～4骨密度進(jìn)行測定。（3）骨代謝水平：治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血，分別采用硝基磷酸動力學(xué)法、酶聯(lián)免疫法測定堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、骨鈣素（Boneglaprotein，BGP）水平，檢測試劑盒分別由寧波瑞源生物科技有限公司、美國OCT公司提供。（4）不良反應(yīng)：頭暈、惡心/嘔吐、腹痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用字2檢驗;計量資料用（x±s）表示，用t檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男9例，女23例;年齡55～76歲，平均（66.87±2.13）歲;病程3～14年，平均（6.87±1.12）年。對照組男11例，女21例;年齡55～77歲，平均（66.91±2.16）歲;病程3～12年，平均病程（6.85±1.14）年。兩組一般資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.655，P=0.012）。見表1。

2.3 兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組股骨頸、腰椎L2～4骨密度對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組股骨頸、腰椎L2～4骨密度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后ALP、BGP水平對比 治療前，兩組ALP、BGP水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組ALP低于對照組，BGP高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（6.25%），其中惡心/嘔吐、頭暈各1例;對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（12.50%），其中惡心/嘔吐2例，頭暈、腹痛各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.184，P=0.391）。

3 討論

隨著年齡的增長，人體骨骼逐漸老化，同時由于骨質(zhì)內(nèi)鈣的流失，骨脆性增加，極易誘發(fā)老年性骨質(zhì)疏松[8]。目前西醫(yī)治療老年性骨質(zhì)疏松多以抗骨吸收、促進(jìn)骨營養(yǎng)素等藥物為主，其中鮭魚降鈣素通過作用于成骨細(xì)胞，利于促使破骨細(xì)胞凋亡，改善骨結(jié)構(gòu)及骨內(nèi)鈣水平;阿侖膦酸鈉作為雙磷酸鹽類藥物，可對骨吸收及破骨細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，利于增加骨密度，減少骨折風(fēng)險[9-11]。

從中醫(yī)角度出發(fā)，骨質(zhì)疏松歸屬于“骨痹”“骨枯”范疇，腎精不足與其發(fā)生間具有密切聯(lián)系，腎氣虛衰、精枯隨少、沖任不足，致充養(yǎng)乏源、骨失所養(yǎng)，可見腰膝酸軟、骨體枯槁，更為甚者將出現(xiàn)骨痹、骨痛、行走不便等情況[12-13]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，BGP、ALP作為評估骨形成特異性指標(biāo)，其中BGP可對骨形成速率進(jìn)行評估，而骨吸收亢進(jìn)所致的代償性骨形成增加導(dǎo)致ALP水平上升[14-15]。李冬萍等[16]研究指出，于常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松疼痛，利于減輕疼價值痛程度，改善BGP水平，增加骨密度。本研究結(jié)果顯示，較對照組，觀察組總有效率較高，兩組治療后股骨頸、腰椎L2～4骨密度及BGP均上升，ALP均降低，且觀察組變化幅度較大，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，與上述研究結(jié)果基本一致。提示老年性骨質(zhì)疏松患者采取鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉治療有助于改善骨密度及骨代謝水平，輔以仙靈骨葆膠囊治療效果更佳，利于改善患者臨床癥狀，促進(jìn)骨形成，改善骨密度及骨代謝水平，且未增加藥物副作用，具有較高的安全性。仙靈骨葆膠囊由知母、續(xù)斷、淫羊藿、丹參組成，知母補(bǔ)腎滋陰、益氣活血;續(xù)斷補(bǔ)肝腎、定經(jīng)絡(luò)、強(qiáng)筋骨;淫羊藿補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;丹參活血化瘀、通絡(luò)調(diào)經(jīng)、養(yǎng)血止痛，全方可奏活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)益肝腎之功[17-18]。經(jīng)現(xiàn)代藥理證實，仙靈骨葆膠囊具有改善骨質(zhì)結(jié)構(gòu)、增加骨小梁量等作用，利于抑制破骨細(xì)胞的吸收，促進(jìn)成骨活性，提高患者骨密度，減少骨質(zhì)流失，緩解患者疼痛癥狀，促進(jìn)骨損傷愈合[19-20]。

綜上所述，老年性骨質(zhì)疏松患者接受仙靈骨葆膠囊治療有助于改善骨密度及骨代謝水平，緩解疼痛癥狀，利于提升治療效果且不良反應(yīng)較少，指導(dǎo)臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]李飛，劉小軍.自擬壯骨祛瘀方加味輔助穴位刺激治療老年性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)疼痛臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（10）：2000-2002.

[2]倪增耀.降鈣素輔助治療對老年性骨質(zhì)疏松所致腰背痛患者疼痛、骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（12）：2071-2073.

[3]趙蕾，王立，魯梅花，等.唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的效果和安全性比較[J].中國綜合臨床，2017，33（12）：1134-1137.

[4]沈小明，黃成龍，陳剛，等.鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸注射液治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志，2016，15（8）：628-631.

[5]任樹軍，任明輝，張秀華，等.針刺配合口服仙靈骨葆膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松的回顧性分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2016，44（5）：120-122.

[6]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（3）：281-309.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

[8]閻勇.骨康膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片治療老年骨質(zhì)疏松性橈骨遠(yuǎn)端骨折的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（11）：1813-1817.

[9]雷雷，鄭瑞芝，王月霞，等.阿托伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（8）：1031-1034.

[10]梁志明，盧麗清，鄧偉民，等.阿侖膦酸鈉治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的長期療效及安全性分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（7）：975-979.

[11]黨興，郭朝堂，陳兆興，等.PKP聯(lián)合鮭魚降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折的療效分析[J].頸腰痛雜志，2019，40（4）：555-556.

[12]曾政，梁定川，張錄，等.仙靈骨葆膠囊在老年骨質(zhì)疏松癥患者治療中的運用價值探討[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2018，46（4）：431-432，436.

[13]鄧琳雯，母苓，劉藝.130例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證型分布規(guī)律[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（2）：76-78.

[14]龐江娜，武永富，梁芳，等.大成拳摩擦步對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝的影響[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（4）：172-175.

[15]盧曉郎，余洋，余可和，等.諾和銳30與二甲雙胍治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的療效比較[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2018，12（5）：404-408.

[16]李冬萍，李舜君，山永儀，等.仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松疼痛患者的療效及其對骨密度及骨代謝的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（24）：4756-4759.

[17]郭永賢，宋世江，喬培柳，等.高黏度骨水泥經(jīng)皮椎體成形術(shù)聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（24）：93-96.

[18]燕妮.仙靈骨葆膠囊對骨質(zhì)疏松癥患者細(xì)胞因子及骨代謝、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，34（2）：299-302.

[19]劉寶玉，白蓉.仙靈骨葆膠囊對中老年骨質(zhì)疏松患者的臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2016，37（10）：1364-1365.

[20]李明，倪建龍，胡銘，等.仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鈣爾奇D600和阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松的療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（3）：284-287.

（收稿日期：2019-12-16） （本文編輯：周亞杰）