趙丹青， 袁航， 李立， 楊菲， 朱玉花， 胡琴， 梁一

(1.貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 貴州 貴陽 550004； 2.貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 檢驗科， 貴州 貴陽 550004； 3.貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 營養(yǎng)科, 貴州 貴陽 550004)

血常規(guī)檢查是臨床最基礎的一項檢測手段，其中白細胞的異常往往與感染性疾病或者免疫性疾病相關。妊娠是一個特殊生理狀態(tài)，為了讓受精卵順利著床、胚胎正常生長，母體的細胞免疫和體液免疫系統(tǒng)功能會發(fā)生改變[1-2]，與免疫系統(tǒng)相關的各種白細胞參數(shù)也會發(fā)生相應變化[3]。目前國內(nèi)外均沒有一個統(tǒng)一的、關于孕產(chǎn)婦白細胞參數(shù)的行業(yè)規(guī)范，臨床一直沿用非孕成人標準，給孕期感染或者與免疫反應相關疾病的分析帶來困難。所以明確妊娠期白細胞的參數(shù)標準，對于臨床鑒別孕期白細胞異常屬于生理性變化還是病理性變化具有重要意義。本研究重點探討白細胞的各類參數(shù)在妊娠期的變化，初步制定正常孕婦在不同孕周的各類白細胞參數(shù)的參考區(qū)間。

1 對象與方法

1.1 對象

采用整群抽樣方法，選取2019年全年在產(chǎn)科常規(guī)產(chǎn)檢的孕婦15 136人。排除備孕及產(chǎn)后婦女、胚胎停育、多胎妊娠、胎膜早破、早產(chǎn)、妊娠合并癥(妊娠合并糖尿病及妊娠期糖尿病、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病及感染性疾病)及無明確孕周者，最終共納入有效樣本8 275人，年齡20～50歲。根據(jù)孕周，將孕婦分為早孕組(6～13周)1 119例、中孕組(14～27周)1 440例、晚孕組(28～41周)5 716例。

1.2 方法

1.2.1儀器 全自動血細胞分析儀(邁瑞，BC6900)；配套試劑及質(zhì)控品。儀器定期校準，室內(nèi)質(zhì)控和參加全國室間質(zhì)量評價合格。

1.2.2觀察項目 白細胞總數(shù)(WBC)、中性粒細胞絕對值(NEU#)、淋巴細胞絕對值(LYM#)、單核細胞絕對值(MONO#)、嗜酸性粒細胞絕對值(EO#)、嗜堿性粒細胞絕對值(BASO#)、中性粒細胞百分比(NEU%)、淋巴細胞百分比(LYM%)、嗜酸性粒細胞百分比(EO%)、嗜堿性粒細胞百分比(BASO%)、單核細胞百分比(MONO%)。

1.2.3參考區(qū)間的建立 根據(jù)美國臨床實驗室標準化委員會(NCCLS)C28-A2文件[4]提供的建立生物參考區(qū)間的具體操作和程序，建立健康孕婦血常規(guī)指標的生物參考區(qū)間，采用95%的參考區(qū)間(P2.5～P97.5)確定醫(yī)學參考值范圍。

1.2.4參考區(qū)間的驗證 參考文獻[4]，隨機抽取總體中的20例樣本，若20例樣本中的觀測值不超過10%(2例)落在參考區(qū)間外，則該參考區(qū)間可以有效應用于該人群。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 不同孕期各類白細胞參數(shù)的參考區(qū)間建立及驗證

采用95%的參考區(qū)間(P2.5～P97.5)確定醫(yī)學參考值范圍，孕早、孕中及孕晚期白細胞各參數(shù)的參考區(qū)間與非孕成人標準，見表1。隨機抽取總體中的20例樣本，在20例樣本白細胞各參數(shù)參考區(qū)間的觀測值落在參考區(qū)間外的樣本數(shù)均≤2例，證明參考區(qū)間可以有效應用于該人群。見表2。

表1 不同孕期各類白細胞參數(shù)醫(yī)學參考范圍Tab.1 Medical parameter intervals of leukocytes in different pregnant stages

表2 不同孕期血液中主要白細胞參數(shù)的參考區(qū)間驗證Tab.2 Intervals validation of main leukocytes parametes in different pregnant stages

2.2 不同孕期的各白細胞參數(shù)比較

經(jīng)正態(tài)性檢驗，所有參數(shù)均不符合正態(tài)分布，本研究采用中位數(shù)(25%分位數(shù)，75%分位數(shù))表示非正態(tài)分布的連續(xù)變量，采用Kruskal-WallisH秩和檢驗比較孕早期、孕中期及孕晚期孕婦年齡及各種白細胞是否存在差異。結果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；所有的白細胞參數(shù)組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU%在妊娠時均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開始出現(xiàn)明顯下降；BASO%在妊娠晚期開始出現(xiàn)明顯下降。見表3。

表3 不同孕期血常規(guī)白細胞參數(shù)的基本特征Tab.3 Characteristics of blood routine leukocytes parameters in different pregnant stages

3 討論

妊娠是一個特殊生理期，對于母親而言是一個同種異體移植物過程，這個時期孕婦體內(nèi)的細胞免疫和體液免疫均處于抑制狀態(tài)。免疫耐受現(xiàn)象主要存在于母胎界面，如何發(fā)揮作用仍存在諸多疑問。有學者認為這種妊娠的免疫耐受現(xiàn)象主要是因為母體微生物、子宮蛻膜、滋養(yǎng)細胞之間的免疫調(diào)節(jié)和對話[5-7]，一方面是母胎界面上滋養(yǎng)細胞的組織相容性復合物(MHC)的表達，另一方面在于CD4T淋巴細胞亞群的變化，Th1介導的免疫轉(zhuǎn)化為Th2介導的免疫[8-9]。在血常規(guī)各項指標中，白細胞的相關參數(shù)對于孕婦患有感染性疾病或者與炎癥、免疫相關疾病的診斷均具有重要價值[10-11]，并可以對一些妊娠并發(fā)癥有預測價值，成為早期處理、改變預后的指征[12-15]。

人類體內(nèi)的血細胞均來自于骨髓造血干細胞，其中各類白細胞是參與免疫活動的主要角色。外周血免疫細胞的增加預示著個體可能存在感染[16-19]。妊娠期各類白細胞均可能參與免疫調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)，具體作用目前并未十分明確。現(xiàn)階段，貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院與國內(nèi)大部分三甲醫(yī)院一樣，血常規(guī)的生物參考區(qū)間使用的都是2012年國家行業(yè)標準[20]，在本研究中，妊娠狀態(tài)下變化明顯的是：WBC和NEU#均較非孕人群增高，LYM#下降，這與其他學者所作研究相同[21-23]。

本研究還對3個妊娠階段做了區(qū)分，結果顯示，各孕期組間孕婦年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；所有的白細胞參數(shù)組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中WBC隨著孕周增加而增加，NEU#和NEU %在妊娠時均明顯增加，中孕后增加明顯；LYM#和LYM%隨著孕周增加而逐漸下降；MONO#和MONO%隨著孕周增加而增加；EO%隨著孕周增加而下降，其EO#在妊娠中期后才開始出現(xiàn)明顯下降；BASO%在妊娠晚期開始出現(xiàn)明顯下降。

綜上所述，白細胞的結果正常與否對于分析疾病非常重要，尤其是感染性疾病、免疫相關疾病等，妊娠期特殊的生理變化導致正常妊娠狀態(tài)的白細胞分類計數(shù)不同于非孕的成年人，如果仍然使用非孕成年人的參考范圍可能導致妊娠期某些疾病的錯誤診斷和處理。本研究成功獲得孕早、中、晚期各類白細胞的參考區(qū)間，本次確立的不同孕期白細胞參數(shù)參考區(qū)間不同于非孕正常成人標準，不同孕周的各類白細胞參數(shù)也有所不同。但本研究僅用了1 119例早孕期孕婦、1 440例中孕期孕婦及5 716例晚孕期孕婦，此標準還需要多加大樣本及加大采集地進行進一步研究完善，但本研究可為建立本地區(qū)妊娠期白細胞的生物參考區(qū)間提供借鑒。