李曉霞 楊小紅 陳春艷

早發(fā)型重度子癇前期具有發(fā)病急、病情進(jìn)展速度快、病情危重等特點(diǎn)［1］,存在著顯著的母嬰間利益矛盾,嚴(yán)重影響產(chǎn)婦及新生兒的生命與健康。為避免產(chǎn)婦出現(xiàn)生命危險(xiǎn),阻止病情進(jìn)一步發(fā)展,臨床上一旦確診為早發(fā)型重度子癇前期后即終止妊娠［2］,但由于部分患者孕周較短,終止妊娠會(huì)導(dǎo)致新生兒窒息甚至死亡。研究表明［3］,早發(fā)型重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制可能與患者病理性血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙有關(guān),及時(shí)有效的抗凝治療可能會(huì)挽救患者生命。低分子肝素具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗炎、抗血栓、抗凝等多重功效,但在早發(fā)型重度子癇前期患者中應(yīng)用較少,因此,本研究旨在探討低分子肝素輔助治療早發(fā)型重度子癇前期患者的效果及對(duì)母嬰圍生期結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年1 月～2019 年11 月收治的100 例早發(fā)型重度子癇前期患者,均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已確診為早發(fā)型重度子癇前期；②孕周＜34 周；③產(chǎn)婦均為初產(chǎn)婦；④無(wú)需終止妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重全身疾?。虎谔河泻喜Y；③肝素過(guò)敏者。在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下,各患者均已簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。對(duì)照組平均年齡(25.51±6.82)歲；平均孕周(30.54±2.50)周；單胎47 例,雙胎3 例。觀察組平均年齡(25.50±6.81)歲；平均孕周(30.49±2.48)周；單胎46 例,雙胎4 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予患者強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)、降壓鎮(zhèn)靜、促胎肺成熟、解痙、臥床休息等常規(guī)治療,根據(jù)母體情況、宮內(nèi)胎兒情況、孕周等確定終止妊娠的方式及時(shí)機(jī)。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190,規(guī)格：1ml∶5000 axaU)治療,皮下注射4100 U/次,1 次/d,連續(xù)注射7 d,在接受剖宮產(chǎn)前12 h 停止用藥,陰道分娩前6 h 停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后凝血功能、眼底血管病變分級(jí)及母嬰結(jié)局。

1.3.1 凝血功能 分別于治療前、治療7 d 后記錄兩組患者的FIB、TT、PT、APTT、D-D 等凝血功能指標(biāo)。

1.3.2 眼底血管病變 眼底視網(wǎng)膜病變分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí),Ⅰ級(jí)為動(dòng)脈痙攣期、Ⅱ級(jí)為動(dòng)脈硬化期、Ⅲ級(jí)為視網(wǎng)膜病變期。

1.3.3 母嬰結(jié)局 患者結(jié)局包括維持妊娠時(shí)間、胎盤(pán)重量、失血量；新生兒結(jié)局包括體重、1 min Apgar 評(píng)分、5 min Apgar 評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能比較 治療前,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均較本組治療前改善,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后眼底血管病變比較 治療前,兩組患者眼底血管病變分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者眼底血管病變分級(jí)均較本組治療前降低,且觀察組患者眼底血管病變分級(jí)低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組產(chǎn)婦維持妊娠時(shí)間、胎盤(pán)重量、失血量及新生兒體重、1 min Apgar 評(píng)分、5 min Apgar 評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后凝血功能比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組患者治療前后眼底血管病變比較［n(%)］

表3 兩組母嬰結(jié)局比較(±s)

表3 兩組母嬰結(jié)局比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

子癇前期是妊娠婦女特發(fā)的一種疾病,是造成產(chǎn)婦及新生兒死亡的主要原因之一。子癇前期包括早發(fā)型與晚發(fā)型兩種類別,早發(fā)型與晚發(fā)型的發(fā)病機(jī)制、病因、臨床特點(diǎn)、處理措施、妊娠結(jié)局等方面存在明顯不同之處［5］。對(duì)于早發(fā)型重度子癇前期最適宜的治療措施是及時(shí)終止妊娠,但隨著醫(yī)療觀念不斷改變與醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展,更多的早發(fā)型重度子癇前期患者要求繼續(xù)生育,給臨床治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。臨床研究顯示［6］,早發(fā)型重度子癇前期患者屬于血液過(guò)度高凝的病理性狀態(tài),產(chǎn)婦的凝血功能亢進(jìn),容易形成血栓。低分子肝素是一種常用的抗凝藥物,但在早發(fā)型重度子癇前期患者中應(yīng)用較少,因此,本研究將低分子肝素用于輔助治療早發(fā)型重度子癇前期患者,觀察其治療效果。

低分子肝素是采用離子交換法從肝素中制備的一種抗凝藥物,藥理作用與肝素相似,但抗血栓的作用較肝素強(qiáng),主要用于血栓栓塞性疾病的防治,尤其適合需快速抗凝的病癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［7］,低分子肝素的抗凝作用與抗凝血酶Ⅲ密切相關(guān),抗凝血酶Ⅲ作為一種凝血酶及凝血因子抑制劑,通過(guò)精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合,可滅活多種凝血因子。低分子肝素能夠降低紅細(xì)胞壓積,改善血液濃縮狀態(tài),促進(jìn)血流灌注增加,減輕全身小動(dòng)脈痙攣,改善子宮胎盤(pán)血液循環(huán)。

早發(fā)型重度子癇前期患者的凝血功能常處于異常狀態(tài),凝血功能的變化是衡量患者病情的直接指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者FIB、TT、PT、APTT、D-D 水平均較本組治療前改善,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明低分子肝素可以顯著改善早發(fā)型重度子癇前期患者的凝血功能,有助于患者病情好轉(zhuǎn),原因?yàn)榈头肿痈嗡氐目鼓饔门c抗凝血酶Ⅲ密切相關(guān),抗凝血酶Ⅲ作為一種凝血酶及凝血因子抑制劑,通過(guò)精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合,可滅活多種凝血因子。

全身小動(dòng)脈痙攣是早發(fā)型重度子癇前期的基本病理變化,可通過(guò)眼底視網(wǎng)膜病變反映,眼底血管改變可評(píng)估患者病情進(jìn)展。本研究結(jié)果表明,治療前,兩組患者眼底血管病變分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者眼底血管病變分級(jí)均較本組治療前降低,且觀察組患者眼底血管病變分級(jí)低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明低分子肝素可以改善患者的眼底血管病變,這與低分子肝素能夠降低紅細(xì)胞壓積,改善血液濃縮狀態(tài),促進(jìn)血流灌注增加,減輕全身小動(dòng)脈痙攣密切相關(guān)。觀察兩組母嬰結(jié)局,結(jié)果顯示,觀察組產(chǎn)婦維持妊娠時(shí)間、胎盤(pán)重量、失血量及新生兒體重、1 min Apgar 評(píng)分、5 min Apgar 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者應(yīng)用低分子肝素,具有良好的母嬰結(jié)局,患者的預(yù)后更佳。這與文小明［8］研究結(jié)果一致。

綜上所述,低分子肝素輔助治療早發(fā)型重度子癇前期患者具有良好的臨床效果,能夠顯著改善患者的凝血功能與眼底血管病變、母嬰結(jié)局,值得臨床推廣。