潘仁鳳

食管癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,食管癌以男性為主,且男女性發(fā)病比例約為2.2∶1［1］。食管癌是一種經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)發(fā)病率及死亡率高的惡性腫瘤。食管腺癌在病理類型上不同于歐美國家食管鱗癌,食管鱗癌是發(fā)展中國家主要的癌癥?；A(chǔ)研究結(jié)果表明其高侵襲性和轉(zhuǎn)移性的特點(diǎn)可能與表皮生長因子受體在腫瘤細(xì)胞表面的過度表達(dá)有關(guān)。食管癌患者早期癥狀不明顯且臨床診斷多處于中晚期?；熓侵委熗砥谑彻馨┑氖走x方法,但目前沒有一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。西妥昔單抗作為一種特異性作用于表皮生長因子受體胞外區(qū)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤治療中的人源性單克隆抗體,顯示出良好的療效［2］。隨著分子靶向治療的發(fā)展和表皮生長因子受體抑制劑西妥昔單抗與放療聯(lián)合治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌取得了成功,使該治療模式在腫瘤治療中的應(yīng)用成為可能。作者對(duì)本院晚期食管癌患者,在不增加晚期食管癌患者痛苦情況下,收集其原始資料,對(duì)晚期食管癌患者采取西妥昔單抗治療,并研究比較了采取西妥昔單抗和單獨(dú)采用化療的優(yōu)劣性,并對(duì)采取西妥昔單抗和單獨(dú)采用化療的優(yōu)劣性進(jìn)行了回顧性的比較分析,研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2020 年1 月在遼寧省大連市第五人民醫(yī)院胸內(nèi)三科的52 例晚期食管癌患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組(27 例)和對(duì)照組(25 例)。對(duì)照組男18 例,女7 例；年齡54～76 歲,平均年齡(60.4±5.80)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.3～28.3 kg/m2；病程2.2～3.4 年,平均病程(2.80±0.37)年；轉(zhuǎn)移部位：單純肝轉(zhuǎn)移7 例,單純肺轉(zhuǎn)移8 例,遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(包括鎖骨上淋巴結(jié)、腹腔和盆腔淋巴結(jié))6 例,其他器官或多器官轉(zhuǎn)移4 例。試驗(yàn)組男18 例,女9 例；年齡50～74 歲,平均年齡(61.35±5.40)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.0～28.9 kg/m2；病程1.8～3.1 年,平均病程(2.60±0.30)年；轉(zhuǎn)移部位：單純肝轉(zhuǎn)移8 例,單純肺轉(zhuǎn)移7 例,遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(包括鎖骨上淋巴結(jié)、腹腔和盆腔淋巴結(jié))7 例,其他器官或多器官轉(zhuǎn)移5 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有晚期食管癌患者均為首次經(jīng)組織病理活檢確診,并估計(jì)生存期＞5 個(gè)月；經(jīng)臨床評(píng)價(jià)不適合單純保守治療,或與手術(shù)指征不符,Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分量表(KPS)評(píng)分＞55 分的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有多器官功能障礙綜合征、凝血功能視聽和認(rèn)知行為障礙的患者。

1.3 方法 對(duì)照組給予順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020593)化療：順鉑氯化鈉注射液(貴州漢方制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020273)28 mg/m2,靜脈滴注2.5 h,2～4 d；氟尿嘧啶注射液780～1100 mg/m2,連續(xù)靜脈泵注,2～6 d,每23 天為1 個(gè)療程。試驗(yàn)組給予西妥昔單抗治療：西妥昔單抗(德國默克里昂制藥公司)第1 周初始劑量450 mg/m2,溶于150 ml 生理鹽水中,2.5 h 以上靜脈滴注,滴速控制在6 ml/min 以內(nèi),之后每周維持劑量260 mg/m2,滴速控制在7 ml/min 以內(nèi),每次給藥前預(yù)處理西妥昔單抗：靜脈滴注地塞米松13 mg。所有患者均給予止吐、抑酸等常規(guī)輔助治療。化療周期為3～7 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組臨床療效。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.3(RECIST1.3)判定療效,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4 個(gè)部分?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括皮疹、骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)等,根據(jù)常見不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V3.2,將不良反應(yīng)分為5 個(gè)級(jí)別,四級(jí)及以上納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組患者治療后總有效率74.07%高于對(duì)照組的40.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 試驗(yàn)組患者皮疹、骨髓抑制、脫發(fā)、肝功能損傷發(fā)生率分別為3.70%、14.81%、29.63%、11.11%,均低于對(duì)照組的24.00%、40.00%、60.00%、32.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示,食管癌患者3 年內(nèi)總生存時(shí)間＜9%。表皮生長因子受體在食管癌細(xì)胞中高表達(dá)。西妥昔單抗能特異性地與腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長因子受體結(jié)合并阻斷配體和受體的結(jié)合來下調(diào)內(nèi)源性表皮生長因子受體水平［3］。其抗腫瘤機(jī)制還包括抑制酪氨酸激酶活性并阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,減少S2期腫瘤細(xì)胞的生物合成并阻斷G1期分裂,從而抑制癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期食管癌,尤其是新輔助治療效果較好但作用機(jī)制尚不清楚。可能的原因有：雖然表皮生長因子受體的表達(dá)水平在一些臨床研究中未見報(bào)道,但已有的基礎(chǔ)研究和一些臨床研究結(jié)果表明表皮生長因子受體在食管癌中高表達(dá),這可能與西妥昔單抗的療效提高有關(guān),西妥昔單抗聯(lián)合放化療具有協(xié)同效應(yīng),具有較好的抗腫瘤效果和安全性,與其他惡性腫瘤新輔助治療的優(yōu)點(diǎn)類似,通過減少臨床分期來提高切除率［4］。早期用藥可消除隱匿的微轉(zhuǎn)移來減少術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要,且腫瘤血管不受手術(shù)損傷,可提高化療效果,且更多的研究支持西妥昔單抗的抗腫瘤作用,不是直接殺傷腫瘤細(xì)胞,而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,與西妥昔單抗聯(lián)合應(yīng)用提高了腫瘤患者的臨床緩解率,靶向放化療聯(lián)合西妥昔單抗治療可獲得較好的近期療效。西妥昔單抗在治療晚期結(jié)直腸癌和頭頸癌中提高了患者的生存率。西妥昔單抗在局部晚期食管癌治療中的作用才剛剛開始顯現(xiàn)。西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期食管癌的有效率＞85%且無不良反應(yīng)。西妥昔單抗的不良反應(yīng)主要為痤瘡樣皮疹。感染者應(yīng)選擇抗生素治療臨床上可口服強(qiáng)力霉素來減少皮疹的發(fā)生。西妥昔單抗聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的不良反應(yīng)率＜2.1%［5］。西妥昔單抗聯(lián)合化療能有效延長患者生存時(shí)間,其機(jī)制可能是促進(jìn)表皮生長因子受體的內(nèi)吞和降解作用來誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性作用,并發(fā)揮化療增敏作用。

綜上所述,晚期食管癌患者采取西妥昔單抗進(jìn)行靶向治療的效果較好,可以有效改善患者臨床治療效果和減少患者臨床不良反應(yīng)發(fā)生幾率,值得推廣。