黃長亮
南召縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 南召 474650
潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是炎癥性腸病中的一種,常累及結(jié)腸、直腸,患者可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹瀉等。該病的發(fā)病機(jī)制仍不明確,可能與社會因素、心理壓力等多種因素有關(guān),且呈全球性[1]。盡管目前該病的機(jī)制仍未可知,但研究者們認(rèn)為,可通過益生菌改善腸道微生態(tài),并服用柳氮磺砒啶、美沙拉嗪等腸道抑菌藥控制腸道炎癥[2]。因UC 治療周期較長,聯(lián)合用藥可增強(qiáng)藥物治療效果,但是不利于患者健康恢復(fù),還需謹(jǐn)慎采用?,F(xiàn)以67 例UC 患者為觀察對象,比較不同腸道抑菌藥聯(lián)合益生菌的治療效果,現(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料選取2018 年6 月—2019 年10 月經(jīng)本院診斷為UC 的患者67 例為觀察對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(34 例)與對照組(33 例)。觀察組:男21 例,女13 例;年齡18~45 歲,平均(34.6±5.5)歲;病程3~12 個月,平均(7.8±2.1)個月;Mayo 分型:輕度15 例,中度19 例。對照組:男16例,女17例;年齡18~52歲,平均(35.7±4.8)歲;病程3~14 個月,平均(7.6±1.5)個月;Mayo 分型:輕度18 例,中度15 例。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性,可用于研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),采用臨床對照方式,所有患者均簽署相關(guān)知情同意書。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年·北京)》[3],患者出現(xiàn)持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的腹部癥狀,且糞便細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)首次診斷;(2)入組前1 周未服用相關(guān)藥物;(3)病情較為穩(wěn)定,無需外科急診手術(shù)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡<18 歲;(2)合并心血管、肝腎等重要器官疾病或腫瘤者;(3)對水楊酸劑過敏者;(4)合并自身免疫性疾病者;(5)腸道感染者;(6)妊娠和哺乳期等特殊群體患者。
1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)標(biāo)本留取過程中受到污染者;(2)未定時參與研究者;(3)更換治療藥物者。
1.6 治療方法兩組患者均予以常規(guī)支持治療,包括抗炎、補(bǔ)液等。
對照組:予以柳氮磺砒啶腸溶片聯(lián)合益生菌治療。(1)口服柳氮磺砒啶腸溶片(上海福達(dá)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H31020840,規(guī)格:0.25 g)。初始劑量0.75~1.00 g/次,3 次/d;無明顯不適,3 d 后增至1.5~2.0 g/次,3 次/d;待腸炎病癥狀緩解后,遵醫(yī)囑逐漸減量至維持量,0.50~0.75 g/次,3 次/d。(2)口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:S19980004,規(guī)格:0.5 g),2.0 g/次,飯后半小時溫水服用,2 次/d。
觀察組:予以美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合益生菌治療。(1)口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H19980148,規(guī)格:0.25 g)。急性發(fā)作時1.0 g/次,4 次/d;待疾病緩解時采用維持治療,0.5 g/次,3 次/d。(2)口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片。劑量、服用方法同對照組。
兩組均連續(xù)服藥8 周。
1.7 觀察指標(biāo)(1)治療前后采集患者晨起外周靜脈血3 mL,經(jīng)離心后取上清液,采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測白介素-6(IL-6),試劑盒購自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司;(2)收集患者尿液,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測炎性介質(zhì)白三烯E4(LTE4)水平,試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司。
1.8 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)內(nèi)鏡檢查結(jié)果及醫(yī)師Mayo 評分綜合評估。顯效:患者腹痛、血便等臨床癥狀消失,大便鏡下無紅/白細(xì)胞,炎性因子水平恢復(fù)正常,Mayo 評分下降≥70%;有效:患者UC 相關(guān)癥狀及體征明顯緩解,大便鏡下紅/白細(xì)胞≤10 個/Hp,炎性因子水平較治療前顯著下降,Mayo 評分下降≥40%,癥狀無加重;無效:患者的臨床癥狀及體征無明顯改善,炎性因子水平無明顯變化,甚至加重,Mayo 評分下降<40%。
1.9 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)。兩組治療療效為等級資料,采用Ridit 分析;血清IL-6 及尿LTE4 等為計量資料,取得干預(yù)前后兩組差值進(jìn)行比較,采用兩獨立樣本t檢驗;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率為計數(shù)資料,采用4 個表χ2檢驗,對1 ≤T <5 的數(shù)據(jù)采用連續(xù)性矯正。
2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2 兩組治療前后血清IL-6及尿LTE4水平比較治療后,兩組血清IL-6 及尿LTE4 水平較治療前下降,且觀察組各指標(biāo)水平差值均顯著大于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后血清IL-6及尿液LTE4水平比較
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組有2 例系服藥劑量略多產(chǎn)生輕微的胃部不適感,無頭暈、肝腎功能異常,減少劑量后緩解,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%;對照組出現(xiàn)1 例皮膚潮紅,2 例膝下關(guān)節(jié)略微酸痛,無腹部不良反應(yīng),經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn),不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.001,P=0.972)。
腸道菌群失調(diào)、腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常應(yīng)答導(dǎo)致的炎癥反應(yīng),在UC 發(fā)病中均起著重要作用。相關(guān)研究表明,服用益生菌后,患者腸道菌群中片球菌屬、魏斯氏菌屬等含量相對增多,均為乳酸菌,可降低結(jié)腸pH 值,從而抑制致病菌生長,促使菌群恢復(fù)正常,但如不及時控制腸道炎癥反應(yīng),僅依靠益生菌治療,UC 患者腸道菌群調(diào)整緩慢,尤其是中重度活動性的UC 患者[5,6]。為鞏固治療效果,本研究聯(lián)合美沙拉嗪、柳氮磺砒啶綜合治療。因UC 結(jié)腸黏膜中LTE4 的含量很高,LTE4 可參與血管通透性、促進(jìn)黏附分子表達(dá)和結(jié)腸黏膜的分泌,其代謝終產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄,能穩(wěn)定存在于尿液中[7],因此檢測尿液中的LTE4 能評估UC 情況。美沙拉嗪屬5-氨基水楊酸類藥物,其有效成分主要作用于前列腺素,對腸壁的炎癥反應(yīng)療效顯著,可抑制LTE4 的形成、IL-6 分泌等。另外,美沙拉嗪腸溶片有一層特殊的腸溶包膜,能保證藥物在腸道內(nèi)緩慢釋放,作用時間較長[8]。本研究中另一種藥物為柳氮磺砒啶,它是一種磺胺類抗菌藥,由5-氨基水楊酸、磺胺吡啶通過偶氮鍵結(jié)合而成,口服后一部分藥物在胃腸道吸收,被吸收的藥物中約10%以原型自尿液排出,廣泛用于抗風(fēng)濕和炎癥性腸病。柳氮磺砒啶用藥后,受腸道微生物作用,在腸道內(nèi)分解為5-氨基水楊酸、磺胺吡啶等,前者可抑制腸道壁炎癥反應(yīng),同時還可抑制腸道黏膜炎性介質(zhì)IL-6、LTE4 等形成[9]。在本研究中,觀察組采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌,服藥8 周后,該組患者僅2例無效,其余患者的活動性炎癥明顯好轉(zhuǎn),且炎性介質(zhì)IL-6 及LTE4 下降水平均高于對照組,表明二者均可用于UC 治療。盡管美沙拉嗪與磺胺吡啶的作用原理相似,但美沙拉嗪的主要成分能控制性釋放5-氨基水楊酸,從而有效延長抗炎效果,促進(jìn)胃腸道吸收,療效優(yōu)于柳氮磺吡啶。但兩組患者均出現(xiàn)少數(shù)不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但仍給臨床醫(yī)師警告,柳氮磺砒啶的缺點在于口服吸收性差,患者可能出現(xiàn)皮疹、頭暈頭痛等不良反應(yīng),因此在服藥劑量選擇上需謹(jǐn)慎[10],用藥時需根據(jù)患者的疾病概況及全身基礎(chǔ)狀況決定,尤其是中老年患者及過敏體質(zhì)者,謹(jǐn)慎用藥。
綜上所述,UC 患者建議聯(lián)合用藥治療,其中美沙拉嗪、柳氮磺砒啶均可聯(lián)合益生菌達(dá)到治療目的,但美沙拉嗪的聯(lián)合用藥效果更佳,抑炎效果顯著,值得臨床推廣。但本研究樣本量較小,且未觀察聯(lián)合用藥在小兒UC 的應(yīng)用效果,未進(jìn)行隨訪觀察,后續(xù)研究中應(yīng)盡量擴(kuò)大研究范圍。