杜 健

甲狀腺癌(THCA)是起源于甲狀腺濾泡上皮的以無(wú)痛性頸部腫塊或結(jié)節(jié)為特點(diǎn)的惡性內(nèi)分泌性腫瘤。手術(shù)治療是THCA常見(jiàn)治療方法，但術(shù)后患者多出現(xiàn)聲嘶、心悸、口瘡、大便干結(jié)等臨床癥狀，左甲狀腺素鈉片可預(yù)防THCA患者術(shù)后因陰液耗損虛火上炎血液凝滯加之手術(shù)損傷所致成結(jié)，但易引起心動(dòng)過(guò)速、頭痛等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)將THCA歸屬于“癭瘤”“石癭”等范疇，認(rèn)為THCA是由于痰濁濕氣致氣機(jī)運(yùn)行不暢以致痰瘀互結(jié)，長(zhǎng)久致正氣耗傷，本病病位在肝脾腎，故治宜益氣生津解郁，祛濕化瘀散結(jié)。研究表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯可改善THCA術(shù)后患者口瘡、大便干結(jié)等癥狀[2]。因此本研究旨在進(jìn)一步深入探討益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療對(duì)THCA術(shù)后患者甲狀腺功能及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年2月—2019年10月所收治60例THCA患者進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法分成對(duì)照組和觀察組，各30例。觀察組中男11例，女19例；年齡45～65歲，平均(52.1±2.3)歲；手術(shù)全切5例，近全切3例，峽部、腺葉切除22例。對(duì)照組中男13例，女17例；年齡48～70歲，平均(57.2±2.6)歲；手術(shù)全切4例，近全切2例，峽部、腺葉切除24例。2組患者主要基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南：甲狀腺癌》[3]關(guān)于THCA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《現(xiàn)代中西醫(yī)臨床內(nèi)分泌病學(xué)》[4]相關(guān)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為分化型甲狀腺癌；③年齡45～70歲；④入選前1個(gè)月無(wú)其他治療；⑤意識(shí)清，依從性好；⑥患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并肺癌、白血病等惡性腫瘤；②合并心腦血管、造血系統(tǒng)等疾??；③藥物過(guò)敏史；④妊娠、哺乳期等；⑤精神障礙等。

1.5 方法2組術(shù)后均給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持和西醫(yī)糾正電解質(zhì)紊亂、退熱等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片(德國(guó)默克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052，50 μg/片)口服，50～150 μg/次，1次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減(生地黃、玄參、黃芪各25 g，龍骨、射干、山慈菇、川芎各20 g，黨參、白術(shù)、黃精、香附、茯苓各15 g)內(nèi)服，1劑/d，水煎服，早晚2次。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估2組治療后臨床療效。具體為：臨床癥狀消失為顯效；臨床癥狀改善為有效；臨床癥狀無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)檢測(cè)全血CD3+、CD4+、CD8+比例，并計(jì)算CD4+/CD8+數(shù)值。③分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，采用德國(guó)西門子IMMULITE1000全自動(dòng)化學(xué)分析儀檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平。④記錄治療后2組不良反應(yīng)情況。具體為：焦慮、煩躁等精神癥狀，胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的36.67%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較對(duì)照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較對(duì)照組治療前后血清FT3、FT4、TSH水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組血清FT3、FT4水平升高，且觀察組高于對(duì)照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較 (例，

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較治療后，對(duì)照組精神癥狀2例，胃腸道反應(yīng)1例；觀察組胃腸道反應(yīng)1例。2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。

3 討論

THCA臨床早期多為無(wú)痛性結(jié)節(jié)或腫塊，后期隨著腫瘤體積增大壓迫周圍組織如氣管食管以致呼吸及吞咽困難等。左甲狀腺素鈉片可緩解THCA術(shù)后因陰虛火旺血凝加之金石所傷所致成結(jié)，但易致心悸、發(fā)熱等[6]。研究表明[7]，運(yùn)用中醫(yī)辨證論治，可顯著改善THCA術(shù)后心悸、大便干結(jié)等癥狀?！锻饪普凇ぐ`瘤論》曰：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽(yáng)正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。本病主要在肝、脾、腎，病因病機(jī)為瘀痰內(nèi)蘊(yùn)致氣機(jī)不暢，痰熱濁氣久耗陰液損傷正氣繼而發(fā)為癭瘤。故應(yīng)滋陰益氣生津散結(jié)，調(diào)達(dá)氣機(jī)。本研究采用益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減治療，方中生地黃清熱養(yǎng)陰生津；玄參清熱滋陰散結(jié)；黃芪補(bǔ)氣生津養(yǎng)血；黨參補(bǔ)益氣血健脾益肺；射干清熱消痰利咽；山慈菇清熱化痰散結(jié)；川芎活血行氣止痛；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰健脾；龍骨安神收斂固澀；白術(shù)健脾益氣；香附疏肝理氣；茯苓利水消腫。諸藥合用，共奏疏肝健脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，活血化痰散結(jié)。益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減THCA術(shù)后可活血行氣散結(jié)補(bǔ)氣滋陰。本研究結(jié)果示，觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的36.67%。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯輔助治療THCA術(shù)后有效改善心悸、口瘡等癥狀，提高臨床療效。

研究表明[8]，黃芪中的皂苷類、黃酮類可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；黃精補(bǔ)諸虛以增強(qiáng)免疫功能，女貞子補(bǔ)肝腎可增強(qiáng)免疫功能；CD3+、CD4+、CD8+為機(jī)體免疫系統(tǒng)的T淋巴細(xì)胞亞群，故免疫力提高側(cè)面說(shuō)明CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后可改善免疫功能。研究表明[9]，四君子湯中黨參、白術(shù)、茯苓合用調(diào)節(jié)THCA脾虛患者下丘腦-垂體-性腺-甲狀腺軸，提高甲狀腺激素FT3、FT4水平；山慈菇提高抗腫瘤活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，而TSH水平升高代表THCA形成。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組血清FT3、FT4水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后調(diào)節(jié)甲狀腺功能。研究表明[10]，四君子湯在黨參、白術(shù)、茯苓聯(lián)合黃芪有保護(hù)胃腸黏膜作用，易降低胃腸道反應(yīng)；香附疏肝，龍骨安神，二藥合用以減輕精神癥狀。本研究結(jié)果顯示，2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減與左甲狀腺素鈉片治療THCA術(shù)后均無(wú)明顯胃腸道反應(yīng)、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后明顯改善心悸口瘡等癥狀，調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，改善甲狀腺功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，明顯優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。