何 斌

湖南省永州市第三人民醫(yī)院藥劑科 425000

糖尿病臨床發(fā)病率高，主要表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂、血糖水平異常升高等，且并發(fā)癥多，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。糖尿病足是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致患者肢體遠(yuǎn)端末梢循環(huán)及神經(jīng)病變，促使足部出現(xiàn)潰瘍，若不及時(shí)治療，潰瘍反復(fù)感染可發(fā)展為足壞疽，面臨截肢風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，臨床治療早期糖尿病足多以降低血液黏稠度、抗凝血為主，前列地爾是常用藥物，可有效舒張局部血管，改善患肢血供，促使血液黏稠度降低[2]，但該藥單用效果欠佳，無法完全逆轉(zhuǎn)局部血管病變。胰激肽原酶是一種血管舒緩素，可促使激肽原降解為激肽，從而擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，阻止血栓形成[3]。鑒于此，本文旨在分析前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病足的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年6月于我院就診的80例糖尿病足患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男27例，女13例；年齡43～75歲，平均年齡(58.94±6.17)歲；病程1～15個(gè)月，平均病程(11.62±1.73)個(gè)月；Wanger分級：14例Ⅰ級、12例Ⅱ級、11例Ⅲ級、3例Ⅳ級。觀察組男28例，女12例；年齡44～76歲，平均年齡(58.98±6.21)歲；病程2～15個(gè)月，平均病程(11.68±1.77)個(gè)月；Wanger分級：15例Ⅰ級、13例Ⅱ級、10例Ⅲ級、2例Ⅳ級。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病足診治指南》[4]中相關(guān)診斷；Wanger分級Ⅰ～Ⅳ級；依從性好，可配合治療；糖尿病病程3年以上；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨急性腦出血患者；血糖水平控制欠佳者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者；對本研究用藥過敏者；凝血功能障礙。

1.3 方法 兩組均進(jìn)行飲食控制、健康宣教，并給予降血糖治療，確?；颊呖崭寡堑陀?.8mmol/L，若患者出現(xiàn)足部潰瘍，充分清理創(chuàng)面，并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，選取敏感抗生素進(jìn)行抗感染治療，且每日消毒換藥。對照組在此基礎(chǔ)上采用前列地爾(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064386)治療，靜脈推注10μg前列地爾+20ml的0.9%氯化鈉溶液，1次/d。觀察組加用胰激肽原酶(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H20056754)治療，肌肉注射40IU胰激肽原酶+1.5ml注射用水，1次/d。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血漿纖維活性指標(biāo)：于治療前及治療4周后，抽取兩組4ml靜脈血，使用0.2ml枸櫞酸鈉抗凝后，以3 000r/min速度離心10min，分離血清后，使用血凝分析儀對兩組纖維蛋白肽A(Fibrinopepide-A，F(xiàn)PA)、纖溶酶原激活物(Plasminogen activator，PA)及纖溶酶原激活物抑制劑-1(PlasminogenactivatorInhibitortype1s，PAI-1)水平進(jìn)行檢測。(2)炎癥反應(yīng)水平：于上述時(shí)間，抽取兩組靜脈血，在不加入抗凝劑前提下離心10min，取得上清液后，通過全自動分析儀檢測兩組白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(3)不良反應(yīng)：面紅、頭痛、浮腫。

2 結(jié)果

2.1 血漿纖維活性指標(biāo) 兩組治療前血漿纖維活性指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后FPA、PAI-1低于對照組，PA高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血漿纖維活性指標(biāo)對比

2.2 炎癥反應(yīng)水平 兩組治療前炎癥反應(yīng)水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平對比

2.3 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)1例面紅、3例頭痛、1例浮腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)；觀察組出現(xiàn)2例面紅、1例浮腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。觀察組不良反應(yīng)略少于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.456)。

3 討論

糖尿病足發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，糖脂代謝異常、炎癥反應(yīng)亢進(jìn)等均與之關(guān)系密切。當(dāng)機(jī)體持續(xù)處于高糖狀態(tài)時(shí)，會升高血液黏稠度，導(dǎo)致微小血管出現(xiàn)痙攣，機(jī)體出現(xiàn)微炎癥反應(yīng)。隨著病情進(jìn)展，患者動脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，凝血功能表現(xiàn)為亢進(jìn)狀態(tài)，局部血栓逐漸形成，使得患肢相關(guān)病變發(fā)生，也為神經(jīng)病變提供基礎(chǔ)[5]。同時(shí)，炎癥反應(yīng)亢進(jìn)時(shí)，大量炎性因子分泌，促使下肢血管長期處于慢性炎癥狀態(tài)，加快外周血管病變進(jìn)程，最終誘發(fā)疾病，故臨床治療應(yīng)以改善血液循環(huán)，降低炎癥反應(yīng)為主。

目前，前列地爾是臨床治療糖尿病足的常用藥物，可選擇性地對阻塞部位血管進(jìn)行擴(kuò)張，使側(cè)支循環(huán)增加，并對腺苷酸環(huán)化酶進(jìn)行刺激，促使其激活，從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，阻止血小板聚集，改善血小板黏附性[6]。同時(shí)，該藥可調(diào)節(jié)紅細(xì)胞變形能力，縮小紅細(xì)胞體積，便于紅細(xì)胞穿過毛細(xì)血管，降低局部血液黏度，進(jìn)而改善局部微循環(huán)。但該藥單用效果欠佳，部分患者血管病變?nèi)噪y以逆轉(zhuǎn)。纖維活性在下肢血管病變中亦發(fā)揮重要作用，F(xiàn)PA是監(jiān)測血栓形成的重要因子，其主要是凝血酶水解纖維蛋白原過程中所釋放物質(zhì)；PA可促使纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，是纖溶系統(tǒng)重要的激活劑；PAI-1則是纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)的關(guān)鍵物質(zhì)。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后FPA、PAI-1低于對照組，PA高于對照組，IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶可降低早期糖尿病足患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血漿纖維活性，且不良反應(yīng)少。張紅香等[7]研究顯示，前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶可改善糖尿病腎病患者血糖水平，降低炎性因子水平，與本文結(jié)果類似。胰激肽原酶是從動物胰腺內(nèi)提取而出的蛋白水解酶，是激肽體系的重要組成部分，可于胰激肽原酶作用下產(chǎn)生大量激肽，而激肽可與血管平滑肌發(fā)生作用，加快毛細(xì)血管擴(kuò)張，提高血液流動速度，促使組織器官血液灌注增加，從而改善患者代謝功能[8]。同時(shí)，胰激肽原酶可激活機(jī)體內(nèi)纖溶酶，增加纖溶系統(tǒng)活性，阻斷血小板聚集，進(jìn)而改善血液黏稠度，預(yù)防血栓形成。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合胰激肽原酶治療效果顯著，可提高PA水平，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，并減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快患者病情穩(wěn)定，安全性較高。