張 喆

天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 天津市代謝性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 300134

尿酸是核苷酸代謝的終產(chǎn)物，甲狀腺激素水平高低可以影響尿酸代謝。高尿酸血癥與甲狀腺功能亢進(jìn)癥(后簡(jiǎn)稱甲亢)的關(guān)系仍然存在爭(zhēng)議[1-3]。有研究發(fā)現(xiàn)甲亢可導(dǎo)致血尿酸水平升高，他們認(rèn)為可能與甲亢患者核苷酸的轉(zhuǎn)化加速有關(guān)[1-2]。而另有學(xué)者[3]的研究則認(rèn)為甲亢與高尿酸血癥相關(guān)性較弱，并未發(fā)現(xiàn)甲亢與尿酸水平有相關(guān)性，并認(rèn)為甲亢患者在診療過程中不需要常規(guī)檢測(cè)血尿酸水平。另外，甲亢與高尿酸血癥關(guān)系的性別差異也少有報(bào)道。因此本文旨在從性別影響角度探究甲亢與高尿酸血癥的發(fā)生是否相關(guān)，并觀察應(yīng)用甲巰咪唑治療后甲狀腺激素水平恢復(fù)正常的情況下不同性別患者尿酸水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2018年11月首次確診的Graves甲亢患者278例作為觀察對(duì)象，其中男92例、女186例，年齡19～72(40.39±10.88)歲。測(cè)量身高、體重、血壓，計(jì)算BMI：體重除以身高的平方(kg/m2)。所有患者均有不同程度心悸、乏力、手抖、怕熱、多汗等高代謝癥候群，化驗(yàn)甲狀腺功能顯示FT3、FT4水平升高、TSH水平降低。結(jié)合患者甲狀腺超聲及促甲狀腺受體抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體等結(jié)果，排除plummer病、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺炎等其他可導(dǎo)致甲狀腺毒癥的病因。詳細(xì)詢問病史，排除合并心血管、腎臟、肝臟、胃腸道及腫瘤性疾病的患者，排除近期使用過影響尿酸水平藥物的患者。排除治療過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)或療效欠佳而改變治療方案者，不能夠遵醫(yī)囑規(guī)律服藥及未按要求隨訪、病歷資料不完整者。SUA>420μmol/L(男性)、SUA>360μmol/L(女性)定義為高尿酸血癥。不同性別Graves甲亢患者的年齡、血壓、BMI等指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別Graves甲亢患者一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者治療前常規(guī)檢查肝腎功能及血常規(guī)，排除應(yīng)用抗甲狀腺藥物治療禁忌證，根據(jù)患者癥狀、體格檢查、甲狀腺激素水平、甲狀腺超聲等結(jié)果予以甲巰咪唑口服治療，起始劑量為20～30mg/d。治療過程中常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝腎功能，甲功正?；蚪咏：笾饾u減少甲巰咪唑治療用量。治療后6個(gè)月甲巰咪唑減量至最小維持劑量(5mg/d)且甲狀腺激素水平穩(wěn)定在正常水平時(shí)，評(píng)估患者尿酸水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察不同性別Graves甲亢患者尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生情況，并對(duì)應(yīng)用甲巰咪唑治療后尿酸水平及高尿酸血癥的患病率變化進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前不用性別Graves甲亢患者游離甲狀腺激素水平及尿酸水平比較 男性尿酸水平高于女性(P<0.05)，見表2。

表2 治療前不同性別患者游離甲狀腺激素及尿酸水平比較

2.2 不同性別患者高尿酸血癥患病率比較 男性高尿酸血癥患病率高于女性(P<0.05)，見表3。

表3 治療前不同性別患者高尿酸血癥患病率比較[n(%)]

表4 治療前、后不同性別患者尿酸水平變化情況

表5 治療前、后不同性別患者高尿酸血癥患病率比較[n(%)]

3 討論

甲亢是否為高尿酸血癥的明確危險(xiǎn)因素，一直存在爭(zhēng)論[1-3]。先前一些研究表明，甲亢患者SUA水平有所升高，但其均值仍在的正常范圍內(nèi)[3]。在一項(xiàng)健康篩查研究項(xiàng)目中，我國(guó)的學(xué)者也未發(fā)現(xiàn)亞臨床甲亢(TSH<0.3μIU/ml，患者未訴明顯高代謝癥狀)與高尿酸血癥存在相關(guān)性[4]。另有一些學(xué)者的研究認(rèn)為由甲亢所引起的血尿酸水平升高弱于由甲減所引起的[2]。但目前多數(shù)研究支持甲亢可導(dǎo)致血尿酸水平升高這一觀點(diǎn)。當(dāng)機(jī)體處于甲亢狀態(tài)時(shí)，包括嘌呤代謝在內(nèi)的各種代謝過程加速，以下幾方面因素會(huì)導(dǎo)致嘌呤核苷酸循環(huán)活性增強(qiáng)[5]：(1)基礎(chǔ)代謝率增加導(dǎo)致ATP消耗增加；(2)肌纖維類型轉(zhuǎn)換促進(jìn)了AMP脫氨酶的活性；(3)低糖原儲(chǔ)備致ATP補(bǔ)充能力差。本文中我們觀察了不同性別Graves甲亢患者尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生情況，并對(duì)應(yīng)用甲巰咪唑治療后尿酸水平及高尿酸血癥的患病率變化進(jìn)行分析，旨在發(fā)現(xiàn)其中的性別差異、為臨床隨訪提供指導(dǎo)意義。

本文中Graves甲亢患者男性組SUA顯著高于女性組。男性高尿酸血癥患病率亦明顯高于女性。上述性別差異的機(jī)制可歸結(jié)為雌激素有降低血尿酸水平的作用[6]。因此對(duì)于男性Graves病患者更有必要監(jiān)測(cè)尿酸水平。同時(shí)我們的研究也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)口服抗甲狀腺藥物甲巰咪唑治療甲功正常后，男性及女性甲亢患者血尿酸水平及高尿酸血癥患病率均較治療前顯著降低，更加證實(shí)甲亢是高尿酸血癥發(fā)生的高危因素。但甲功正常后男性患者高尿酸血癥患病率仍高于女性，可能與男性患者依從性較差以及吸煙飲酒等不良嗜好較多有關(guān)。

綜上所述，甲亢是高尿酸血癥重要的危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)男性患者。在甲亢病程中，有必要監(jiān)測(cè)血尿酸水平。隨著甲亢病情的控制，部分患者血尿酸水平會(huì)降低甚至恢復(fù)正常，但男性患者恢復(fù)情況不如女性，故對(duì)于男性甲亢患者應(yīng)加強(qiáng)健康宣教、改善遵醫(yī)行為、改變吸煙喝酒等不良生活習(xí)慣，若尿酸水平持續(xù)升高應(yīng)積極考慮降尿酸治療。