鄭家深 張源 楊培慶 黃琦 錢凱 王攀

遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院核醫(yī)學科，貴州 遵義 563000

甲狀腺功能異常，包括甲狀腺功能亢進(甲亢)和甲狀腺功能減退癥(甲減)，是一種主要的內分泌疾病，患病率約為3%～4%[1]。甲狀腺功能異常帶來的甲狀腺素分泌異常，會對骨代謝產生負向影響，進而降低骨密度(bone mineral density, BMD)，增加骨折風險[2]。目前國內外已有許多研究報道[3-4]證實甲亢和甲減均能引起骨量丟失、BMD下降。而甲狀腺素與骨組織之間的作用機制也被廣泛研究，目前認為是通過骨組織的甲狀腺素受體來實現(xiàn)的[5]。然而，目前的研究報道多以絕經前后女性為研究對象，50～80歲男性患者少見報道。本研究旨在探討甲狀腺異常對50～80歲男性骨密度和骨生化指標的影響，為這類患者的骨質疏松癥防治提供理論基礎。

1 材料和方法

1.1 研究對象

本研究選取2016年1月至2019年5月在遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院就診的初診甲亢或甲減患者。納入標準：①符合甲亢或甲減的診斷標準且皆為首次診斷；②均為50～80歲男性。排除標準：①在研究期間接受糖皮質激素治療的患者；②已知既往甲狀腺疾病治療史的患者；③具有其他可以影響B(tài)MD的藥物史和病史的患者。最后共納入甲減患者34例(作為甲減組)，年齡52～70歲，平均(59.06±4.23)歲；甲亢患者38例(作為甲亢組)，年齡53～74歲，平均(60.24±5.73)歲。另選取同期在我院體檢的甲狀腺功能正常的男性90名(作為對照組)，年齡51～78歲，平均(62.82±7.34)歲，無使用影響骨代謝藥物史及病史，甲狀腺功能正常。三組患者在年齡、身高、體重等基礎信息方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1甲狀腺生化指標檢測：運用化學發(fā)光法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)及第三代促甲狀腺素(TSH)水平。

1.2.2骨生化指標與骨代謝指標檢測：運用放射免疫法(RIA)檢測血清鈣(Ca)、磷酸鹽(P)、1,25-(OH)2D3、堿性磷酸酶(ALP)以及血清骨鈣素(BGP)水平。

1.2.3骨密度測定：檢測儀器使用麥迪克公司生產的雙能X線骨密度儀(DEXA)，骨密度檢測部位為受試者正位腰椎1～4(L1～4)與左側髖關節(jié)。檢測結果可得到患者的BMD數(shù)值以及T值，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新指南，T值大于-1.0時為骨量正常，在-1.0至-2.5之間為骨量減少，在-2.5以下為骨質疏松。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 甲狀腺功能及骨代謝生化指標比較

三組受試者樣本的FT3、FT4和TSH比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血清Ca、P、1,25-(OH)2D3比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組樣本甲狀腺及生化指標比較Table 1 Comparison differences of thyroid function and biochemical indicator among the three groups

2.2 骨代謝生化指標、骨密度及T值比較

三組樣本BGP含量比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與正常組相比，甲減組患者血清BGP和ALP水平降低(P<0.05)，而甲亢組患者血清BGP和ALP水平升高(P<0.05)。甲減組和甲亢組患者的腰椎和髖關節(jié)BMD及T值也低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 三組樣本骨生化、骨密度及T值比較Table 2 Comparison differences of bone biochemical indicator level,bone mineral density among the three groups and T-score

2.3 甲狀腺功能指標與骨代謝功能指標的相關性

三組樣本血清BGP和ALP與FT3、FT4間呈正相關關系(P<0.05)，與TSH呈負相關(P<0.05)；T值評分與FT3、FT4間存在負相關關系(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺功能指標與骨代謝功能指標的相關性

2.4 Logistic回歸分析

甲狀腺功能對骨密度影響的Logistic回歸分析結果顯示，對比正常組，甲減組和甲亢組患者BMD減少的風險增加，表明甲減和甲亢均對患者BMD有負向影響(P<0.05)。見表4。

表4 甲狀腺功能對骨密度影響的Logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺功能在調節(jié)骨骼生長發(fā)育和BMD的維持中扮演著十分重要的角色[6]。有研究者[7]通過總結甲狀腺功能與骨骼健康之間的病理生理通路，觀察到骨骼對甲狀腺功能的改變極為敏感，而最近的研究[8]結果也顯示，即使是亞臨床甲狀腺功能亢進也可能導致骨量丟失。甲狀腺素與骨組織之間的作用機制也被廣泛研究，目前研究[9]認為甲狀腺素可以通過多條信號通路如生長激素/胰島素樣生長因子-1、成纖維細胞生長因子、甲狀旁腺素相關肽等促進骨的生長，因此甲減和甲亢所引起的甲狀腺素水平的改變會影響骨的生長發(fā)育，進而影響B(tài)MD。進一步的研究[10]證實甲狀腺素可以通過細胞膜、胞漿和核受體間接作用于成骨細胞和破骨細胞，而BGP是主要由新成骨細胞內合成并分泌的非膠原蛋白質，是反映骨形成和骨轉換敏感和特異性的生化指標[11]。ALP同樣是反映骨形成的生化指標。人體骨重建的動態(tài)平衡是由成骨細胞和破骨細胞共同介導的，維持著骨形成和骨吸收，因此骨代謝生化指標可以準確的反映骨轉換和骨代謝的狀態(tài)。

在本研究中，甲減組和甲亢組患者血清BGP和ALP水平明顯受甲狀腺素水平的影響,與血清FT3、FT4含量呈正相關，與TSH呈負相關。甲減組患者血清BGP和ALP水平明顯下降， 表明發(fā)生甲減時，由于甲狀腺素分泌不足，導致成骨細胞及破骨細胞活性降低，骨轉化減慢，延長骨礦化周期，進而導致BMD降低，從而增加骨折風險[12]。本研究結果也證實甲減組患者的腰椎及髖關節(jié)BMD 均較對照組降低。而甲亢組患者血清BGP及ALP較對照組升高，表明當患者發(fā)生甲亢時，過量的甲狀腺素刺激和引起骨吸收和骨形成的活性增加，加速骨轉換過程，除骨吸收增加外，骨形成也同時增加，但吸收大于形成，最終造成骨量減少，增加骨質疏松及骨折的風險[13]。本研究結果也顯示甲亢組患者的腰椎及髖關節(jié)BMD 均較對照組降低，而且在實際的臨床工作中，甲亢患者通常骨質疏松發(fā)生率也較高，這與以上研究結果一致。

綜上所述，本研結果顯示甲減和甲亢都對BMD具有負面影響，提示在臨床工作中，需重視50～80歲男性患者甲狀腺功能異常引起的BMD及骨代謝改變情況，而甲狀腺生化指標可能作為潛在的檢測指標用于骨質疏松癥的風險評估，這對于骨質疏松的防治有著重要的意義。