尹偉婧 顧村夫 王溯源 王曦 李明霞 鄔云紅 郭彥宏*

1.西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院，四川 成都 610000 2.成都市青羊區(qū)人民醫(yī)院，四川 成都 610037

我國(guó)成年人中2型糖尿病患病率為9.7%～11.6%，已成為全球糖尿病患者最多的國(guó)家[1]。中國(guó)多城市調(diào)查[2-3]顯示中國(guó)人群普遍存在維生素D不足或缺乏，其中2型糖尿病患者維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)高。云川等[4]的研究指出新診斷的2型糖尿病患者血清25(OH)D水平低于非糖尿病者(25.30±7.278 vs 28.72±7.196)ng/mL，但目前缺乏關(guān)于藏族2型糖尿病患者維生素D缺乏的相關(guān)研究。此次研究擬通過(guò)分析住院治療的2型糖尿病藏、漢兩族患者25(OH)D 水平，探討兩族間維生素D缺乏的差異及危險(xiǎn)因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2016年11月至2018年10月在西藏自治區(qū)人民政府駐成都辦事處醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的176例2型糖尿病患者，其中藏族101例，漢族75例，年齡40～85歲，男性112例，女性64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：住院期間檢測(cè)過(guò)HbA1c、25(OH)D的藏族、漢族2型糖尿病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期曾接受一次性大劑量維生素D補(bǔ)充或長(zhǎng)期小劑量補(bǔ)充維生素D者；②患有合并影響維生素D代謝或吸收異常的疾病,如甲狀旁腺功能亢進(jìn)及減退、胃大部分切除、脂肪瀉、嚴(yán)重肝腎功能異常等；③排除長(zhǎng)期服用影響維生素D代謝藥物者。

1.2 研究方法

所有患者血清25(OH)D水平由金域檢驗(yàn)中心采用電化學(xué)發(fā)光法統(tǒng)一測(cè)定，HbA1c由我院檢驗(yàn)科采用離子交換色譜法測(cè)定。由專(zhuān)人測(cè)量患者身高、體重、腰圍(被測(cè)者站立，雙腳分開(kāi)25～30厘米，體重均勻分配，腰圍測(cè)量取腋中線第12肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)的水平周徑)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，25(OH)D水平與體質(zhì)量指數(shù)(bone mass index, BMI)、腰圍等因素間相關(guān)采用Pearson相關(guān)；多元線性回歸分析25(OH)D水平的影響因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般信息

本研究共納入2型糖尿病患者176例，藏族101例，漢族75例；此次納入的2型糖尿病男性患者中，藏族患者的25(OH)D低于漢族患者(12.08±5.28 vs 18.71±5.63,P<0.01)，HbA1c高于漢族患者(9.98±2.71 vs 8.17±1.77,P<0.01)，BMI大于漢族患者(26.3±3.76 vs 23.7± 2.26,P<0.01)，腰圍大于漢族患者(99.0±10.02 vs 90.7± 6.75，P<0.01)；2型糖尿病女性患者中，藏族患者的25(OH)D水平低于漢族患者(11.62±4.78 vs 19.97±7.77,P<0.01)，HbA1c高于漢族患者(9.97±2.72 vs 8.01±1.78，P<0.01)，腰圍大于漢族患者(93.5±8.95 vs 86.64±6.79，P<0.01)。2型糖尿病女性患者中，藏、漢兩族BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 藏族、漢族2型糖尿病患者一般資料

2.2 藏漢兩族25(OH)D水平與年齡、BMI、腰圍、HbA1c相關(guān)性分析

結(jié)果提示，藏族、漢族2型糖尿病患者25(OH)D與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與BMI、腰圍相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2、表3)。

表2 藏族2型糖尿病患者25(OH)D與年齡、BMI、腰圍、HbA1c相關(guān)性分析

表3 漢族2型糖尿病患者25(OH)D與年齡、BMI、腰圍、HbA1c相關(guān)性分析

2.3 藏漢兩族2型糖尿病患者25(OH)D水平的多元線性回歸分析

對(duì)藏族2型糖尿病患者25(OH)D水平進(jìn)行多因素回歸分析，調(diào)整BMI和腰圍的影響后，HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降0.718 ng/mL。對(duì)漢族2型糖尿病患者25(OH)D水平進(jìn)行多因素回歸分析，調(diào)整BMI和腰圍的影響后，HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降1.222 ng/mL；調(diào)整腰圍和HbA1c的影響后，BMI每增加1 kg/m2，25(OH)D水平增加0.985 ng/mL。見(jiàn)表4。

表4 藏漢兩族2型糖尿病患者25(OH)D水平多元線性回歸分析

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，主要由人體皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后合成。維生素D在肝臟經(jīng)25-羥化酶作用轉(zhuǎn)化成25(OH)D，因其在體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，血液中濃度較高，是目前評(píng)價(jià)血清維生素D水平的最佳指標(biāo)。25(OH)D在1a-羥化酶的催化下形成1,25-雙羥維生素D[l,25(OH)2D]，該產(chǎn)物為維生素D的活性形式，一方面通過(guò)作用于小腸、骨骼和腎臟，促進(jìn)鈣和磷在腸道中吸收，抑制甲狀旁腺素釋放，維持血鈣和磷水平正常，進(jìn)而保證骨骼健康和神經(jīng)肌肉功能正常;另一方面，l,25(OH)2D可通過(guò)作用于其它組織細(xì)胞內(nèi)維生素D受體參與免疫、細(xì)胞增殖等非骨代謝系統(tǒng)活動(dòng)，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用[5]。

此次研究發(fā)現(xiàn)調(diào)整BMI和腰圍的影響后，藏族2型糖尿病患者HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降0.718 ng/mL；漢族2型糖尿病患者HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降1.222 ng/mL，與李偉等[6]研究結(jié)論一致。一方面，長(zhǎng)期血糖控制不佳可引起滲透性利尿，大量鈣、磷、鎂經(jīng)尿液排出，血鈣不足，刺激甲狀旁腺素分泌增多[7]，因此需消耗維生素D以進(jìn)一步促進(jìn)腸道鈣磷吸收來(lái)維持鈣磷穩(wěn)態(tài)；另一方面，維生素D缺乏增加胰島素抵抗[8]，因此維生素D缺乏與慢性高血糖可能互為促進(jìn)疾病進(jìn)展的因素。

由于維生素D為脂溶性維生素，脂肪作為維生素D的儲(chǔ)存庫(kù)可導(dǎo)致肥胖者維生素D的分布容積增加,因此釋放到循環(huán)中的維生素D減少，導(dǎo)致血清維生素D水平減低并使儲(chǔ)存的25(OH)D失去生物學(xué)活性[9]。脂肪組織中表達(dá)多種可以合成25(OH)D、1,25(OH)2D的酶，大量的脂肪可抑制羥化酶表達(dá)，提示維生素D羥化過(guò)程在肥胖個(gè)體中是受損的。25(OH)D缺乏可致繼發(fā)性PTH升高，激活脂肪細(xì)胞中鈣離子依賴的信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)抑制脂肪分解[10]。汪英等[9]的研究提示健康體檢人群血清25(OH)D與體質(zhì)量指數(shù)及腰圍呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)，目前國(guó)際上一致認(rèn)為肥胖與維生素D水平下降密切相關(guān)[11-12]。然而此次研究中未發(fā)現(xiàn)藏族2型糖尿病患者腰圍、BMI與25(OH)D相關(guān)，與云川等[4]研究結(jié)論一致，同時(shí)在漢族2型糖尿病患者中BMI每增加1 kg/m2，25(OH)D水平增加0.985 ng/mL,尚不清楚出現(xiàn)這一結(jié)果的可能原因。此次研究發(fā)現(xiàn)，藏族2型糖尿病患者25(OH)D水平低于漢族患者，與陳思維等[13]研究結(jié)論一致，導(dǎo)致這一結(jié)果的可能原因是低氧環(huán)境、飲食習(xí)慣、當(dāng)?shù)孛褡宸椓?xí)慣等，以及此次納入的藏族患者血糖控制欠佳，平均HbA1c較高所致。

通過(guò)此次研究發(fā)現(xiàn)，血糖控制欠佳的2型糖尿病患者維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)高，對(duì)于藏族、漢族2型糖尿病患者，應(yīng)重視維生素D缺乏的診治。當(dāng)然，本研究尚存在不足之處：未對(duì)納入研究對(duì)象進(jìn)行生活方式問(wèn)卷調(diào)查，同時(shí)此次研究為臨床診療資料的收集分析，缺少健康對(duì)照資料，可能對(duì)研究結(jié)果造成一定的影響。