李達春 周德勇 鄒耀 黃凱 劉春雨*

1. 廣西玉林師范學院體育健康學院運動康復專業(yè)實驗室，廣西 玉林 537000 2. 廣西玉林市桂南醫(yī)院骨科，廣西 玉林 537000

骨質疏松癥(osteoporosis, OP)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)均是臨床常見的疾病，隨著OP和T2DM的發(fā)病率不斷增長，圍絕經期OP合并T2DM的發(fā)生人數(shù)也越來越多，可危害腎臟、心腦血管等多個系統(tǒng)的健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，圍絕經期女性T2DM患者并發(fā)OP的風險較高，且圍絕經期OP患者并發(fā)T2DM的風險也比較高。有報道指出[3]，圍絕經期OP伴T2DM患者糖代謝和骨代謝均存在不同程度的糖代謝、骨代謝異常。圍絕經期OP伴T2DM患者中糖代謝與骨代謝變化多呈同步性[4-5]。鑒于此，本研究將展開以下臨床研究，以期為臨床治療總結經驗。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月至2018年9月收治的70例圍絕經期OP伴T2DM患者作為研究組，配對選取同時間段醫(yī)院收治的70例單純圍絕經期OP患者和70例單純圍絕經期T2DM患者，分別作為OP組、T2DM組。納入標準：均為圍絕經期女性，OP組、T2DM組分別符合相關診斷標準[6-7]，其中T2DM診斷標準：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L或者隨機血糖≥11.1 mmol/L；OP診斷標準：發(fā)生脆性骨折，骨密度(bone mineral density, BMD)T-Score≤-2.5 SD。各研究組均符合上述2項診斷標準，近3個月內僅接受過飲食調整、運動干預等基礎治療，均對本研究知情且自愿簽訂同意書；排除標準：合并其它類型內分泌疾病者，性激素水平紊亂或代謝障礙者，合并肝腎功能損害者，罹患惡性腫瘤者。本次研究經醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1糖代謝指標檢測：包括FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法測定；FINS采用放射性同位素免疫標記法測定；HbA1c采用陽離子交換色譜法測定；HOMA-IS=22.5/[FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]。所用試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。FPG正常水平：3.9～6.1 mmol/L；FINS正常水平：3.0～24.9 mIU/L；HbA1c正常水平：6.1%～7.9%；HOMA-IS正常水平：1。

1.2.2骨代謝指標檢測：包括骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)水平，采用離子選擇電極法直接測定血Ca、血P的水平；采用氣相色譜法測定血BGP水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定血ALP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血PTH水平。所用試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。BGP正常水平：4.8～10.2 μg/L；ALP正常水平：女性50～135 U/L、男性45～125 U/L；PTH正常水平:<70 pg/mL。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 三組一般資料對比

三組一般資料對比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組一般資料對比Table 1 Comparison of the general information among the three groups

2.2 三組糖代謝指標對比

三組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IS糖代謝指標水平、異常者占比對比差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，研究組FPG、FINS、HbA1c水平均明顯高于OP組和T2DM組(P<0.05)，T2DM組水平均明顯高于OP組(P<0.05)，研究組HOMA-IS水平明顯低于OP組和T2DM組(P<0.05)，T2DM組明顯低于OP組(P<0.05)，糖代謝指標異常者占比對比為研究組均>T2DM組>OP組，見表2。

表2 三組糖代謝指標對比Table 2 Comparison of the glucose metabolism indexes among the three groups

2.3 三組骨代謝指標對比

三組血BGP、ALP、PTH水平對比差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中研究組血BGP、ALP水平均明顯低于OP組和T2DM組(P<0.05)，OP組均低于T2DM組(P<0.05)，研究組血PTH水平高于OP組和T2DM組(P<0.05)，OP組高于T2DM組(P<0.05)，BGP、ALP和PTH異常者占比對比為研究組>OP組>T2DM組，見表3。

表3 三組骨代謝指標對比Table 3 Comparison of the bone metabolism indexes among the three groups

2.4 研究組中糖代謝和骨代謝指標的相關性分析

FPG、FINS、HbA1c與BGP、ALP均呈負相關(r<0，P<0.05)，與PTH均呈正相關(r>0，P<0.05)，HOMA-IS與BGP、ALP均呈正相關(r>0，P<0.05)，與PTH均呈負相關(r<0，P<0.05)，見表4。

表4 研究組中糖代謝和骨代謝指標的相關性分析

3 討論

有報道顯示[8-9]，圍絕經期OP伴T2DM患者的臨床治療難度大，需同時注重骨代謝和糖代謝指標的改善，方能達到預期的療效。在此類患者中，常由于血糖水平控制效果不佳而影響骨代謝指標的改善和骨密度的增加，難以達到理想的療效，且骨代謝指標改善效果不佳也可能會影響血糖指標的控制成效[10]。

本次研究中，三組糖代謝相關指標水平對比差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且研究組FPG、FINS、HbA1c水平均>T2DM組>OP組，研究組HOMA-IS水平T2DM組>OP組，可知在圍絕經期OP合并T2DM患者中糖代謝指標均存在明顯的異常，且較單純T2DM患者的異常程度更為嚴重，而單純T2DM患者糖代謝指標的異常程度較單純OP患者明顯加重。本研究結果與既往相關報道結果均一致[11-12]，造成上述結果的原因可能為：圍絕經期OP可影響胰島素和胰島素樣生長因子的活性，進而影響胰島素受體的磷酸化，削弱機體對葡萄糖的攝取能力，導致葡萄糖調節(jié)受損。在圍絕經期OP患者中，血清性激素水平和甲狀腺素水平均呈代謝紊亂，誘發(fā)內分泌系統(tǒng)功能紊亂，增加糖代謝紊亂的風險并加重T2DM患者糖代謝異常。

此外，本研究中研究組血BGP、ALP水平均OP組>T2DM組，BGP、ALP和PTH異常者占比對比為研究組>OP組>T2DM組，可知在圍絕經期OP合并T2DM患者中血BGP、ALP、PTH水平明顯異常，且較單純圍絕經期OP患者更嚴重，而單純圍絕經期OP患者上述骨代謝指標的異常程度較單純T2DM患者明顯加重。在圍絕經期OP伴T2DM患者中可由于糖代謝水平紊亂影響脂代謝，導致骨質中有大量脂質沉積，促使骨骼血管床發(fā)生變性，并導致骨髓和骨干的血流量顯著減少，影響骨組織及神經對正常營養(yǎng)物質的吸收，進而導致骨量減少，骨密度下降，并影響骨代謝狀態(tài)[13]。T2DM可影響骨代謝，增加OP的發(fā)生風險，其中原因主要為：血糖水平升高可減弱成骨細胞和破骨細胞的活性，骨轉化速率下降，引發(fā)骨代謝異常，延緩骨轉化速率，進而促使骨脆性增加、骨質量下降；另一方面，伴T2DM的患者可由于血糖長期處于較高水平，糖代謝長期處于紊亂狀態(tài)影響微循環(huán)狀態(tài)，甚至可導致微循環(huán)障礙，也可因此影響骨代謝指標。

在本研究中研究組患者FPG、FINS、HbA1c與BGP、ALP、HOMA-IS及PTH均呈負相關(r<0，P<0.05)，F(xiàn)PG、FINS、HbA1c與PTH、HOMA-IS及BGP、ALP均呈正相關(r>0，P<0.05)，可知圍絕經期OP伴T2DM患者中糖代謝與骨代謝狀態(tài)有緊密的關系，二者可相互影響。T2DM中過多的脂質沉積可導致髓腔內的血管受壓，縮小血竇面積，引發(fā)骨髓微循環(huán)轉改，骨細胞活性也顯著下降，進而影響骨代謝；過氧化物酶增殖物激活受體γ的活性增加可促使骨髓基質干細胞分化為脂肪細胞，控制其向成骨細胞的分化，可影響骨代謝[14]；糖代謝異常可引發(fā)氧化應激反應，進而控制成骨細胞的活性，增強破骨細胞的活性，也可影響骨代謝。而骨代謝可影響胰島素的分泌和胰腺β細胞的增殖，進而可影響機體對胰島素的敏感性[15]。

綜上，在圍絕經期OP合并T2DM患者中，多數(shù)糖代謝和血BGP、ALP、PTH骨代謝指標水平均存在異常，其糖代謝紊亂程度較單純T2DM患者加重，其骨代謝紊亂程度較單純OP患者加重，且糖代謝指標與上述骨代謝指標均有明顯的相關性。當然，本研究仍存在明顯不足：針對圍絕經期OP合并T2DM患者應如何規(guī)范、有效地控制糖代謝指標，并改善骨代謝指標，仍缺乏統(tǒng)一的標準，需進一步深入研究。