河南省濮陽(yáng)惠民醫(yī)院（457000）董艷萍

乳腺癌是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤[1]，臨床多采用化療聯(lián)合他莫昔芬治療。疾病晚期常出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況[2][3]，此階段臨床多采用托瑞米芬治療，具有較好的抗腫瘤效果，而對(duì)于絕經(jīng)后患者，則多采用依西美坦治療。針對(duì)絕經(jīng)后晚期乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者，臨床對(duì)托瑞米芬、依西美坦的臨床療效是否存在差異尚未完全清楚，因此本文對(duì)這兩種藥物的療效進(jìn)行分析，詳見(jiàn)正文。

1 資料和方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將本院接收的64例絕經(jīng)后乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者分為對(duì)照組、觀(guān)察組，病例選取時(shí)間：2014年1月～2015年12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理證實(shí)為乳腺癌，且術(shù)后存在肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶，單發(fā)，轉(zhuǎn)移灶直徑≥1cm，TNM分期為Ⅳ期；②Karnofsky（卡氏，KPS）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥60分；③治療期間未接受化療或中藥治療的患者；④所有患者均自愿納入本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。對(duì)照組（n=32）：年齡為50～67（54.65±1.17）歲。乳腺癌病程范圍：1～5（2.74±1.03）年。絕經(jīng)時(shí)間為1～14（6.52±1.26）年。激素受體情況：ER+和PR+7例，ER+和PR-15例，ER-和PR+10例。觀(guān)察組（n=32）：年齡為48～68（54.73±1.26）歲。乳腺癌病程范圍：1～6（2.86±1.09）年。絕經(jīng)時(shí)間為1～15（6.69±1.30）年。激素受體陽(yáng)性情況：ER+和PR+ 6例，ER+和PR- 17例，ER-和PR+9例。兩組之間對(duì)比基線(xiàn)資料無(wú)較大區(qū)別（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組：托瑞米芬。口服托瑞米芬（寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061284）60mg/次，共計(jì)治療4周。觀(guān)察組：依西美坦?？诜牢髅捞梗ū本┳瞎庵扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020008）25mg/次，連續(xù)治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）評(píng)估兩組患者的臨床效果，以世界衛(wèi)生組織頒布的實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)WHO為參照，判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：影像學(xué)檢查顯示治療后的病灶完全消失，并至少維持4周以上；②部分緩解：腫瘤體積較治療前縮小超過(guò)50%，并維持4周以上；③穩(wěn)定：腫瘤體積無(wú)變化；較治療前縮小小于50%；較治療前增大小于25%。④進(jìn)展：腫瘤體積較治療前增大大于25%，甚至有新病灶出現(xiàn)。治療緩解率=完全緩解率+部分緩解率。（2）在治療前、治療4周后采集兩組患者的空腹靜脈血，經(jīng)離心處理獲得上清液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST）、堿性磷酸酶(ALP)。（3）對(duì)兩組患者治療后發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（4）隨訪(fǎng)3年，計(jì)算兩組患者的3年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組間計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀(guān)察組與對(duì)照組患者的治療緩解率（50.00%）vs（46.88%）相比較差異不顯著（P＞0.05）。

2.2 肝功能指標(biāo) 兩組患者治療前、治療后的ALT、AST對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），觀(guān)察組治療后的ALP水平比對(duì)照組低（P＜0.05）；兩組組內(nèi)治療前后的ALT、AST水平進(jìn)行比較差異明顯（P＜0.05），組內(nèi)對(duì)比治療前后的ALP水平差異較小（P＞0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對(duì)照組：惡心嘔吐4例、粒細(xì)胞減少3例、白細(xì)胞減少5例、血小板減少2例，發(fā)生率為43.75%；觀(guān)察組惡心嘔吐3例、粒細(xì)胞減少4例、白細(xì)胞減少4例、血小板減少1例，發(fā)生率為37.5%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較差異不顯著（P＞0.05）。

2.4 生存率 觀(guān)察組患者的3年生存率為31.25%（10/32），與對(duì)照組的生存率25.00%（8/32）進(jìn)行比較差異不大（X2=0.309，P=0.578）。

附表 比較兩組的肝功能指標(biāo)（n=32）

3 討論

臨床研究數(shù)據(jù)顯示[4]，15%～20%的患者初次檢查時(shí)診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在乳腺癌手術(shù)后50%左右的患者會(huì)以轉(zhuǎn)移性乳腺癌的形式復(fù)發(fā)，最常轉(zhuǎn)移的部位為肝臟、骨等。乳腺癌的高發(fā)年齡段為40～64歲[5]，分析原因可能與性激素變化有關(guān)。更年期女性卵巢功能逐漸減退會(huì)導(dǎo)致雌激素分泌增多，進(jìn)而引起乳房腺體上皮細(xì)胞過(guò)度增生[6][7]，增加乳腺癌發(fā)病率，故此絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的可能性更高[8]。及時(shí)診斷絕經(jīng)后乳腺癌肝轉(zhuǎn)移并予以相應(yīng)的治療，是延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵。

托瑞米芬屬于非類(lèi)固醇類(lèi)三苯乙烯衍生物[9]，其結(jié)合雌激素受體，可同時(shí)產(chǎn)生刺激素樣、抗雌激素作用，能夠?qū)Υ萍に卣T導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA合成、增殖進(jìn)行阻斷[10]，進(jìn)而可對(duì)乳腺癌的進(jìn)展進(jìn)行抑制，應(yīng)用在絕經(jīng)后乳腺癌患者中，可降低血脂水平。依西美坦為第二代芳香酶抑制劑，屬于抗腫瘤藥，能夠不可逆地與芳香酶結(jié)合而使其滅活，從而阻止雌激素的生物合成，有利于絕經(jīng)后患者血液循環(huán)中的雌激素水平降低，進(jìn)而對(duì)乳腺癌的發(fā)展進(jìn)行抑制。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀(guān)察組患者的治療緩解率與對(duì)照組數(shù)據(jù)相近，治療后的肝功能得到了較好的改善，且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存率均相差不大，提示托瑞米芬、依西美坦作用于絕經(jīng)后乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者中均可取得較好的效果。

總而言之，絕經(jīng)后乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者采用托瑞米芬、依西美坦治療的效果相差不大。