張辰蔚　董霞　賈浩楠　彭靜　苗晶　劉鵬

【摘 要】目的：探討隱性類風(fēng)濕因子（HRF）的檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）早期診斷中的意義。方法：選取本院患者80例，其中高度疑似RA患者30例，低類風(fēng)濕因子（RF）滴度RA患者30例，非RA患者20例。采用比濁法檢測RF，ELISA法檢測HRF，化學(xué)發(fā)光法檢測抗CCP抗體，間接免疫熒光法檢測AKA。結(jié)果：高度疑似RA組三種HRA陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）均高于低滴度RA組和非RA組（P<0.05，P<0.01），低滴度組HRF陽性率與CCP、AKA無明顯差異（P>0.05），低滴度RA患者中HRF與疾病活動度無明顯相關(guān)。結(jié)論：隱性類風(fēng)濕因子檢測對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷有較高價值，幫助血清陰性RA患者及早診斷和治療。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;隱性類風(fēng)濕因子;診斷

【中圖分類號】R593.22【文獻(xiàn)識別碼】B【文章編號】1002-8714（2020）05-0090-01

【Abstract】Objective To explore the significance of detection of hidden rheumatoid factor （HRF） in the early diagnosis of rheumatoid arthritis （RA）. Methods 80 patients were selected， including 30 highly suspected RA patients， 30 low RF titer RA patients and 20 non RA patients. RF was detected by turbidimetry， HRF by ELISA， anti CCP antibody by chemiluminescence and aka by indirect immunofluorescence. Results the positive rates of HRF IgA （63%）， HRF IgG （13.3%） and HRF IgM （96.7%） in the highly suspected RA group were higher than those in the low titer RA group and the non RA group （P<0.05，P<0.01）. The positive rates of HRF in the low titer RA group were not significantly different from those of CCP and aka （P > 0.05）. Conclusion the detection of recessive rheumatoid factor is of high value in the diagnosis of early rheumatoid arthritis， and it can help the patients with serum negative RA to diagnose and treat as early as possible.

【Key words】Rheumatoid arthritis，Hidden rheumatoid factor，Diagnosis

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要變現(xiàn)的全身性自身免疫病。該病好發(fā)于雙手、腕、膝、距小腿和足關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)，呈對稱性，持續(xù)性的多關(guān)節(jié)炎。此外還可出現(xiàn)，發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)及淋巴結(jié)腫大等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。未經(jīng)系統(tǒng)治療遷延不愈的RA患者，可出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，而早期診斷、應(yīng)用抗類風(fēng)濕病變藥物治療則有助于延緩病情進(jìn)展，從而改善患者生存質(zhì)量[1]。因此，國內(nèi)外對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期實驗室診斷十分重視，而既往血清學(xué)指標(biāo)往往滯后，經(jīng)血清學(xué)指標(biāo)確診時，患者已出現(xiàn)病情進(jìn)展，錯過最佳治療時機[2]。

類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）是診斷RA的重要血清學(xué)標(biāo)記物，其敏感度較高，但特異性比較差，主要類型為IgM-RF，在正常人及其他自身免疫系統(tǒng)疾病中均可呈現(xiàn)陽性，單純利用類風(fēng)濕因子診斷容易造成誤診、漏診。血清陰性的RA患者一部分含隱性類風(fēng)濕因子（Hidden rheumatoid factor，HRF）即類風(fēng)濕因子與抗原IgG結(jié)合形成免疫復(fù)合物，其活性被遮蔽用常規(guī)方法檢測不出。本研究旨在分析血清陰性的RA患者中HRF的陽性率，從而判定HRF對RA早期診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年01～2019年12月于我院風(fēng)濕科門診及住院患者共80例。其中，高度疑似RA患者30例，患者病程≤24個月，并且血清RF、抗環(huán)瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、抗角蛋白抗體（Anti keratin antibody，AKA）均為陰性，伴有RA樣對稱性小關(guān)節(jié)腫痛。低類風(fēng)濕因子滴度（RF<100IU/ml）的RA患者30例，均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會（ARA）1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。非RA患者20例，其中干燥綜合征6例、銀屑病關(guān)節(jié)炎5例、骨關(guān)節(jié)炎5例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡4例，均符合相應(yīng)國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

①RF檢測：方法為免疫速率散射比濁法，RF≥15.9IU/ml為陽性。②HRF（HRFIgA、HRFIgG、HRFIgM）檢測：ELISA法測定，HRF>10RU/ml為陽性。③抗CCP抗體檢測：化學(xué)發(fā)光法檢測，抗CCP抗體>3U/ml為陽性。④AKA檢測：采用間接免疫熒光法定性分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者HRF陽性率比較

高度疑似RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）;低滴度RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（30%）、HRF-IgM（46.7%）、無HRF-IgG陽性、CCP陽性率65%、AKA陽性率35%;非RA組中HRF陽性率分別為HRF-IgA（10%）、HRF-IgM（20%）、無HRF-IgG陽性。高度疑似RA組三種HRA陽性率均高于低滴度RA組和非RA組，差異具有顯著性（P<0.05， P<0.01），低滴度組HRF陽性率與CCP、AKA無明顯差異（P>0.05）。（見表1）

2.2 HRF與病情活動比較

高度疑似RA患者中，有5例雙手X線顯示有骨破壞，占16.7%。低滴度RA患者中HRF與CRP、ESR無明顯相關(guān)。

3 討論

在確診RA的患者中，RF的陽性率成人為60%～80%，青少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（JRA）為5%～10%。有研究表明在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病前數(shù)年即可出現(xiàn)血清學(xué)異常，想要篩選超早期及早期的類風(fēng)濕患者主要是依靠特異性抗體的檢查。

關(guān)于HRF的研究國內(nèi)外報道均較少，HRF的概念最早由Allen等[4]在1966年提出并通過實驗證實。國內(nèi)有學(xué)者[5]在50例活動期成人RA中測定HRF-IgM高達(dá)96%。本試驗中高度疑似RA患者組的HRF陽性率分別為HRF-IgA（63%）、HRF-IgG（13.3%）、HRF-IgM（96.7%）與其一致。另有文獻(xiàn)報道[6]在RA的早期RF-IgM呈現(xiàn)高親和性，表現(xiàn)為HRF隨著病程的延長，其親和力降低。本研究結(jié)果中疑似RA組三種HRA陽性率均高于低滴度RA組和非RA組，亦支持上述觀點。

未經(jīng)治療的RA患者2年內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆的骨破壞[7]。本研究中的高度疑似RA組患者中雖然血清RF、抗CCP抗體、AKA均為陰性，但其中16.7%的患者雙手X線顯示有骨破壞。低滴度RA患者中HRF與CRP、ESR無明顯相關(guān)，可能存在樣本量小，患者處于低疾病活動期有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究。

目前隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機理的深入研究及生物制劑和小分子靶向藥物在臨床的應(yīng)用，現(xiàn)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率逐年下降。近2年有專家提出類風(fēng)濕的預(yù)防治療觀念。本研究發(fā)現(xiàn)隱性類風(fēng)濕因子的檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中具有重要意義，HRF篩查為血清陰性RA患者進(jìn)行早期臨床干預(yù)提供參考，避免患者出現(xiàn)不可逆的癥狀再進(jìn)行治療，有一定的臨床推廣及應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

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