王欣笛 何正飛 張欣悅 孫燕 張晴 黃巍

【摘要】目的：研究大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用時(shí)對高脂血癥小鼠降血脂水平作用的效果。方法：通過飼喂高脂飼料建立小鼠高脂血癥模型，然后將成功建模的小鼠按總膽固醇和體重分為5組，即高血脂模型組、大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組。小鼠以高脂飲食同時(shí)連續(xù)5周以不同劑量的大蒜素、植物甾醇酯、辛伐他丁灌胃。結(jié)果： 與高脂模型組比較，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合組TG、TC、LDL-C、AI顯著降低（P<0.05），分別下降18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C顯著升高45.39%（P<0.05）; 大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用與單獨(dú)使用相比更能降低高血脂小鼠TG、TC、LDL-C、AI，其中部分有顯著差異。結(jié)論：大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用時(shí)具有降低血脂作用，且與兩者單獨(dú)使用時(shí)相比具有更好的治療高脂血癥作用。

【關(guān)鍵詞】大蒜素? 植物甾醇酯? 小鼠? 高血脂癥? 降血脂

高脂血癥已成為促進(jìn)動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的主要危險(xiǎn)因素之一。臨床預(yù)防實(shí)驗(yàn)表明，血脂濃度降低的程度與心腦血管疾病發(fā)病率的降低直接相關(guān)。

大蒜素具有抗心律失常、抗脂質(zhì)氧化、降血脂、降血壓等藥理作用。植物甾醇與膽固醇化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有抗膽固醇和預(yù)防心腦血管疾病的功效，但其低溶解性限制了它的實(shí)際使用范圍。植物甾醇酯作為植物甾醇的酯化產(chǎn)物比植物甾醇有更好的脂溶性和降膽固醇作用。 由上述可知，大蒜素和植物留醇酯均具有降低血脂的作用，但是有關(guān)兩者降脂的比較及聯(lián)合作用降脂效果的研究尚未見報(bào)道。為此，本實(shí)驗(yàn)擬通過建立小鼠高脂血癥模型，研究大蒜素、植物留醇酯及兩者聯(lián)合使用時(shí)對高脂血癥小鼠的降脂效果，為開發(fā)安全、有效的降脂藥品或保健食品提供科學(xué)依據(jù)。

一、材料

（一）動物

健康昆明種小鼠，體重（20±2）g。

（二）試劑

植物甾醇酯、大蒜素; TC試劑盒、TG試劑盒、HDL - C試劑盒、LDL - C試劑盒。

（三）儀器

體重計(jì)，分光光度計(jì)。

二、方法

（一）實(shí)驗(yàn)步驟

選取70只18～20g健康、昆明種小鼠，基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，采血剔除TC不正常的小鼠。按TC水平隨機(jī)分為正常對照組（10只） 和高血脂造模組（50只） ，正常組飼喂基礎(chǔ)飼料，其余50只飼喂高脂飼料造高脂模型。造模期間，自由飲水、攝食，每周稱稱量體重。喂養(yǎng)4周后，兩組小鼠禁食12h，斷尾采血，測定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C。

按血清TC水平和體重將50只造模成功小鼠隨機(jī)分為5組：高血脂模型組、大蒜素組、植物甾醇酯組、大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合組（聯(lián)合組）、辛伐他丁組（藥物組），每組10只。以FDA人體推薦攝入劑量的10倍劑量進(jìn)行灌胃，植物甾醇酯組按200mg/kg劑量灌胃植物甾醇酯，大蒜素組按300mg/kg劑量灌胃大蒜素， 聯(lián)合組按200mg/kg和300mg/kg劑量分別灌胃植物甾醇酯和大蒜素，藥物組按6mg/kg劑量灌胃辛伐他丁，高血脂模型組和正常組灌胃生理鹽水。灌胃量按0.1mL/10g進(jìn)行灌胃。5周后禁食12h， 斷尾取血測定各項(xiàng)指標(biāo)。

（二）統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用“均數(shù)±方差”表示，采用單因素方差分析法比較各組間的差異顯著性，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、結(jié)果與分析

由表1可知，與正常組相比，高脂造模組小鼠血清TC、TG、LDL-C有顯著性差異，而HDL-C無顯著性差異。表明高脂造模組小鼠存在明顯的血脂代謝紊亂，成功建立高脂血癥動物模型。

由表2可知，小鼠灌胃5周后，大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組TC均顯著低于高血脂模型組（P<0.05），但仍高于正常組。各組TC較高血脂模型組分別降低了23.12%、21.99%、28.38%、34.40%。各組TG較高血脂模型組分別降低12.03%、10.53%、18.05%、23.31%。其中聯(lián)合組與藥物組顯著低于高血脂模型組。各組HDL-C較高血脂模型組分別升高45.39%、21.71%、38.82%、32.89%，并與模型組相比有顯著性差異。各組LDL-C較高血脂模型組分別降低18.44%、12.06%、26.24%、30.50%，其中聯(lián)合組、藥物組與模型組比較有顯著性差異。

由表3可知，小鼠灌胃5周后，正常組和各組AI值均顯著低于高血脂模型組（P<0.05），大蒜素組、植物甾醇酯組、聯(lián)合組、藥物組較高血脂模型組分別降低64.40%、53.41%、73.11%、74.24%。

四、討論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用可顯著降低高脂血癥小鼠血清中的TG、TC、LDL-C、AI，與高血脂模型組相比分別下降了18.05%、28.38%、26.24%、73.11%，HDL-C增加顯著升高45.51%，表明聯(lián)合使用具有降血脂作用;同與兩者單獨(dú)使用相比不僅可降低小鼠TG、TC、LDL-C，而且也可以降低AI，其中部分存在顯著性差異，因此，大蒜素和植物甾醇酯聯(lián)合使用對高脂血癥小鼠降脂效果最佳。改善血液質(zhì)量，抗動脈粥樣硬化，增強(qiáng)對心腦血管疾病的保護(hù)作用。此外，大蒜素和植物甾醇酯的長期使用對人體的副作用很小，使用安全。大蒜素與植物甾醇酯聯(lián)合使用可開發(fā)成為一種安全的降脂藥物或保健食品。

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基金項(xiàng)目：長醫(yī)教（2019）61號—091。