單磊

胃腸道腫瘤是世界上最常見的一類惡性腫瘤之一，在中國(guó)人群中有較高的發(fā)生率，由于胃腸道腫瘤早期癥狀多數(shù)都不明顯，故發(fā)病多隱匿，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)已屬于中晚期，且多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此患者生存率較低。據(jù)2012年WHO報(bào)道，全球新發(fā)胃腫瘤患者47%來源于中國(guó)，新發(fā)胃腫瘤病例數(shù)約為50萬[1]。迄今為止，有關(guān)胃腸癌的發(fā)布機(jī)制尚未完全明確，可能與多種因素有關(guān)，包括飲食因素、遺傳因素、某些慢性疾病、幽門螺桿菌感染、心理因素。癌性腹水是晚期胃癌患者的主要并發(fā)癥，此時(shí)往往伴有腹水或腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移，生存率很低。腹腔轉(zhuǎn)移的發(fā)生與腹腔內(nèi)微小病灶和游離癌細(xì)胞密切相關(guān)。研究表明，腹腔內(nèi)化療是降低癌細(xì)胞腹腔種植率的有效途徑[2]。紫杉醇作為一個(gè)具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，奧沙利鉑(Oxaliplatin)為第3代鉑類抗癌藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，即以1，2-二氨環(huán)己烷基團(tuán)代替順鉑的氨基，本資料采用紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療胃癌惡性腹水，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年5月—2019年12月某院腫瘤內(nèi)科收治的胃癌并發(fā)惡性腹水患者60例，均經(jīng)病理明確診斷為Ⅳ期胃癌，腹部B超檢查可見液性暗區(qū)，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)及生化檢查明確腹水中有癌細(xì)胞。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心肝腎肺功能障礙；(2)預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；(3)有腹腔灌注化療的禁忌證；(4)其他惡性腫瘤引起的腹水等。按照治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中男16例，女14例；年齡40～72(53.92±6.58)歲；對(duì)照組中男18例，女12例；年齡43～72(55.27±6.44)歲；2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 2組患者均行腹腔穿刺置管，充分引流腹水。對(duì)照組：將引流管連接灌注治療儀，將奧沙利鉑200 mg溶解于41℃的0.9%氯化鈉溶液1 500～2 000 mL中，進(jìn)行腹腔灌注化療。囑患者每30 min變換體位，以使藥物與病灶充分接觸，72 h后開放引流。每次灌注結(jié)束后用熱水袋敷腹部以改善腸部痙攣；每周2次，休息2周，3周為1療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，d1，3周1次。2組患者均常規(guī)予以止吐等對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 判斷臨床療效：腹部B超示惡性腹水消失，且維持時(shí)間≥4周為完全緩解；惡性腹水減少≥1/2，且維持時(shí)間≥4周為部分緩解；惡性腹水減少0～1/2為穩(wěn)定；惡性腹水無減少，或4周內(nèi)恢復(fù)到治療前水平，或加重為無效。有效率=完全緩解率+部分緩解率。治療前后檢測(cè)腹水中癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA125)水平。記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率為73.3%，明顯高于對(duì)照組的36.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后腹水CEA及CA125水平比較 2組患者治療后CEA、CA125水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腹水CEA及CA125水平比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

晚期胃腸癌非常容易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，臨床上，幾乎50%的胃腸癌患者的死因都是腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。脫落的癌細(xì)胞在種植、生長(zhǎng)過程中可導(dǎo)致局部腹膜組織滲出增多，從而引起腹水，超過20%的胃癌患者會(huì)發(fā)生惡性腹水形成[3]。反復(fù)穿刺抽吸腹水容易導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、蛋白質(zhì)流失等并發(fā)癥，可加速患者的病情惡化[4]。腹腔灌注藥物作為一種高選擇性的局部療法對(duì)惡性腹水具有一定的優(yōu)越性，它能明顯提高病灶處的藥物濃度，并減輕機(jī)體毒副反應(yīng)[5-6]。奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，抗癌譜廣，且抗癌活性強(qiáng)，能夠快速而牢固地結(jié)合腫瘤DNA，抑制DNA的合成與復(fù)制，它的細(xì)胞毒作用甚至比順鉑和卡鉑更強(qiáng)[7]，并且與很多抗癌藥物聯(lián)用都能發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)大腸癌、卵巢癌有較好療效，對(duì)胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤有一定療效。對(duì)5-FU治療無效的大腸癌患者，對(duì)其他鉑類耐藥者仍有效[8-9]。因此，奧沙利鉑成為了腹腔灌注應(yīng)用越來越多的藥物。然而隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)對(duì)于惡性腹水單純腹腔灌注的療效依然有限。有學(xué)者采用5-Fu聯(lián)合順鉑治療惡性腹水，有效率不到50%[10]。

有研究表明，與單純?nèi)砘熁蚋骨还嘧⒈容^，全身化療聯(lián)合腹腔灌注能夠明顯提高臨床效果，降低腹膜浸潤(rùn)和肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，延長(zhǎng)5年生存率[11]。本資料采用紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療胃癌惡性腹水，腹腔灌注藥物也有不能到達(dá)的部位，而靜脈使用紫杉醇則能彌補(bǔ)這一缺陷，殺傷灌注藥物沒有覆蓋的腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示，觀察組惡性腹水有效率達(dá)73.3%，而對(duì)照組僅為36.7%。CEA、CA125是胃癌常用的標(biāo)志物之一，本資料結(jié)果顯示，治療后，觀察組腹水中的CEA、CA125水平明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證明紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注能加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅程度，降低腫瘤細(xì)胞代謝水平，CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液。CA125是一種糖蛋白，其診斷的敏感性較高，但特異性較差，90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測(cè)和療效評(píng)估。其次，觀察組的不良反應(yīng)未明顯增加，且多為1～2級(jí)，患者能夠耐受。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注奧沙利鉑可有效緩解胃癌惡性腹水癥狀，降低腹水腫瘤標(biāo)志物水平，且不影響安全性。