馬明陽，萬強，楊靜

重癥肺炎患者多表現(xiàn)為呼吸困難、意識模糊、全身性炎癥反應(yīng)以及多臟器功能障礙，嚴重影響其正常生活和身心健康。老年患者由于身體各器官功能均存在不同程度減退，機體免疫水平顯著下降，導致患病率與治療難度同時增加，易產(chǎn)生多種并發(fā)癥，死亡率居高不下[1]。采用抗生素治療重癥肺炎臨床較為普遍，但也因此導致細菌耐藥性問題愈發(fā)嚴重，利奈唑胺作為一種廣譜抗革蘭氏陽性球菌藥物，其抗感染與抗炎作用突出。烏司他丁作為廣譜蛋白酶抑制劑，可有效抑制炎癥因子釋放，緩解多種炎癥反應(yīng)[2]。本資料通過對110例老年重癥肺炎患者進行烏司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療，探究該治療方案對老年重癥肺炎的治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年7月入住我院的老年重癥肺炎患者110例，按隨機數(shù)表分為試驗組和對照組，各55例。試驗組男30例，女25例；年齡62～84(73.82±3.46)歲；合并慢性阻塞性肺疾病13例，肺膿腫9例，支氣管擴張5例。對照組男32例，女23例；年齡64～85(74.62±3.78)歲；合并慢性阻塞性肺疾病12例，肺膿腫10例，支氣管擴張5例。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》中診斷標準[3]；(2)自愿接受本次藥物治療試驗；(3)年齡>60周歲，住院時間>2周。排除標準：(1)存在意識缺陷；(2)對本試驗藥物過敏者；(3)患有其他肺部疾病。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予利奈唑胺注射液(AS，注冊證號H20160301，規(guī)格 300 mL∶600 mg)治療。以600 mg利奈唑胺+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，單次滴注時間12 h。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規(guī)格 2 mL∶10萬U)治療，以每105單位溶于500 mL葡萄糖或氯化鈉注射液靜脈滴注，每次滴注1～2 h，1～3次/天。2組患者療程均為2周，治療期間保持清潔衛(wèi)生和良好生活習慣，并提供充足營養(yǎng)支持。指標檢測方法：通過肺量計測定每分鐘最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣量(FEV1)，以FEV1/FVC計算一秒用力呼氣率(FEV1%)。通過血氣分析儀測定動脈氧分壓(PaO2)、吸入氧濃度(FiO2)，以PaO2/FiO2計算氧合指數(shù)(OI)。留取空腹靜脈血靜置凝固后離心取血清，以放射免疫法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)，定量發(fā)光免疫分析法測定降鈣素原(PCT)，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.3 評估標準 臨床療效判定[4]：顯效為患者胸部X線顯示病變部位消失，炎癥治愈，無肺部濕啰音；有效為患者癥狀好轉(zhuǎn)，X線顯示肺部陰影范圍縮小，濕啰音改善；無效為患者癥狀、病變部位以及濕啰音無明顯改善甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標 比較治療前和治療2周后，2組患者肺功能指標(MVV、FEV1%)、動脈血氣指標(PaO2、OI)及血清炎癥因子(CRP、PCT、IL-6、TNF-α)水平變化，分析治療2周后2組治療有效率與2周內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療2周后，試驗組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效較[例(%)]

2.2 2組患者肺功能及動脈血氣指標比較 治療2周后，2組患者MVV、FEV1%、PaO2、OI值較治療前均明顯升高，試驗組高于同一時間對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后MVV、FEV1%、PaO2、OI值比較

2.3 2組患者血清炎癥因子水平比較 治療2周后，2組患者CRP、PCT、IL-6、TNF-α值較治療前均明顯降低，試驗組低于同一時間對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后CRP、PCT、IL-6、TNF-α值比較

2.4 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療2周內(nèi)，2組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=55]

3 討論

從根本上阻礙病原菌生長繁殖，抑制其生物活性，建立長期有效免疫反應(yīng)機制是老年重癥肺炎臨床治療關(guān)鍵[5]。利奈唑胺與烏司他丁均具有抗感染、消炎殺菌特效，但二者聯(lián)合作用療效與安全性尚未證實，因此本文采用烏司他丁、利奈唑胺聯(lián)合作用，探究此種用藥方式對老年重癥肺炎患者療效與預后情況。

利奈唑胺可有效破壞病原菌蛋白合成酶，使細菌細胞DNA、RNA無法與核糖體正常結(jié)合，從而抑制病原菌生長繁殖。本資料結(jié)果顯示，治療2周后，2組患者MVV、FEV1%、PaO2、OI值較治療前均顯著升高，試驗組明顯高于同一時間對照組。這表明聯(lián)合用藥能顯著提升患者肺容量，改善肺通氣與換氣功能。這與劉樹峰等[6]研究結(jié)論有類似之處，均提示通過烏司他丁等聯(lián)合用藥能改善老年重癥肺炎患者肺功能。探究其原因認為，烏司他丁等通過抑制多種酶活性，促進機體免疫活性蛋白合成，提高免疫功能，從而改善肺等臟器功能。

烏司他丁具有廣譜酶抑制作用，可通過限制溶酶體酶釋放提升溶酶體膜通透性和穩(wěn)定性，促進蛋白質(zhì)代謝，同時可在炎癥反應(yīng)發(fā)生多靶位對其進行阻斷，清除氧自由基及炎性遞質(zhì)，恢復白細胞正常免疫功能。本資料顯示，治療2周后，2組患者CRP、PCT、IL-6、TNF-α值較治療前均顯著降低，試驗組明顯低于同一時間對照組。這表明聯(lián)合用藥能顯著降低血清炎癥因子水平。這與余澤泓等[7]研究結(jié)果相似，均提示通過烏司他丁與利奈唑胺聯(lián)合用藥能有效抑制機體炎癥反應(yīng)。究其原因，烏司他丁聯(lián)合利奈唑胺能消除氧自由基，促進白細胞免疫作用，抑制炎癥介質(zhì)釋放，并對炎癥因子進行清除，從而解除炎癥反應(yīng)對全身臟器的損傷作用。曹學雷等[8]指出，烏司他丁等聯(lián)合用藥治療老年重癥肺炎療效與安全性較高。本資料得出，治療2周后，試驗組治療有效率明顯高于對照組，2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。這表明聯(lián)合用藥療效顯著，不影響安全性。這可能與聯(lián)合用藥能更好發(fā)揮細菌清除和抗炎作用，改善患者臨床癥狀，對內(nèi)皮細胞和肺泡細胞損傷較小，降低致病因子交叉耐藥性有關(guān)。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎效果顯著，有利于提升患者肺功能，降低多種血清炎癥因子水平，不影響安全性，適宜于臨床推廣應(yīng)用。