郭小旦

新生兒細(xì)菌性感染是嚴(yán)重威脅新生兒生命安全的疾病，在疾病治療過程中采用何種有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)動(dòng)態(tài)了解患兒感染程度，并及時(shí)予以對(duì)應(yīng)處理十分必要[1]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)作為降鈣素的前肽，是無激素活性的糖蛋白，臨床主要用于監(jiān)測(cè)炎性疾病，在細(xì)菌性感染的臨床檢測(cè)中同樣發(fā)揮重要的價(jià)值[2]；而超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)同樣是反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)[3]。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)則是常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)，因其影響因素繁雜，用于細(xì)菌性感染鑒別中效能不佳，但當(dāng)機(jī)體遭受感染時(shí)其亦呈顯著上升表達(dá)[4]。吳宏偉等[5]報(bào)道，預(yù)后良好的重癥細(xì)菌性感染新生兒血PCT、hs-CRP、WBC顯著高于病情惡化患兒。鑒于此，本資料探究其在新生兒細(xì)菌性感染治療中的臨床應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院新生兒科2015年1月—2018年12月收住的77例細(xì)菌性感染新生兒納入感染組，按感染程度分重癥感染組30例、非重癥感染組47例，另篩選同期在本院出生的健康新生兒作為對(duì)照組。重癥感染組男19例，女11例；日齡1～28(11.94±4.37)d；體質(zhì)量2.5～4.17(3.19±0.25)kg；非重癥感染組男25例，女22例；日齡0～28(12.31±4.25)d；體質(zhì)量2.5～4.08(3.20±0.21)kg；對(duì)照組男18例，女12例；日齡0～26(12.48±4.16)d；體質(zhì)量2.5～4.18(3.21±0.24)kg。3組新生兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象日齡0～28 d；(2)細(xì)菌性感染新生兒病原學(xué)檢查陽(yáng)性；(3)對(duì)照組患兒為單純高膽紅素血癥；(4)無抗生素藥物使用史；(5)出生時(shí)體質(zhì)量2.5～4.0 kg，胎齡37～40周；(6)患兒家屬知曉研究?jī)?nèi)容并自愿簽署研究知情同意書；(7)研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并先天畸形患兒；(2)合并先天性免疫缺陷患兒；(3)染色體異?；純海?4)早產(chǎn)兒；(5)出生體質(zhì)量不足2.5 kg患兒或超過4.0 kg；(6)孕母合并嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥；(7)出生后有血液制品使用史，如人免疫球蛋白球蛋白、血漿等。

1.3 方法

1.3.1 治療方案 所有患兒均參照《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行規(guī)范化治療，依據(jù)治療前、治療后72 h的臨床癥狀、體征，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查結(jié)果并將臨床療效分痊愈(臨床癥狀、體征皆消失，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查均未見異常)、顯效(臨床癥狀、體征顯著改善，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查仍有1項(xiàng)未恢復(fù)正常)、進(jìn)步(臨床癥狀及體征有好轉(zhuǎn)，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn))、無效(臨床癥狀及體征未見改善甚至加重，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查均異常)4個(gè)等級(jí)，有效率為痊愈+顯效病例所占比重。

1.3.2 血清指標(biāo) 采集患兒橈動(dòng)脈血3 mL，羅氏Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清PCT(正常參考值0～5 ng/mL)水平，采用RS Quick Read CRP檢測(cè)血清hs-CRP(正常參考值0～10 mg/L)水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較細(xì)菌性感染患兒與對(duì)照組血清PCT、hs-CRP、WBC水平；(2)比較不同病情嚴(yán)重程度的細(xì)菌性感染患兒血清PCT、hs-CRP、WBC水平；(3)比較治療72 h時(shí)患兒血清PCT、hs-CRP、WBC水平；(4)繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析血清PCT、hs-CRP、WBC水平對(duì)重癥細(xì)菌性感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 感染組與對(duì)照組新生兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較 入院時(shí)，細(xì)菌性感染患兒血清PCT、hs-CRP、WBC均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 感染組與對(duì)照組新生兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較

2.2 不同感染程度的細(xì)菌性感染患兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較 入院時(shí)，重癥感染組血清PCT、hs-CRP、WBC高于非重癥感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同感染程度的細(xì)菌性感染患兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較

2.3 治療后重癥感染組與非重癥感染組患兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較 治療72 h后感染組患兒血清PCT、hs-CRP、WBC均顯著下降(P<0.05)，但重癥感染組高于非重癥感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療后重癥感染組與非重癥感染組患兒血清PCT、hs-CRP、WBC比較

2.4 血清PCT、hs-CRP、WBC對(duì)重癥細(xì)菌性感染的預(yù)測(cè)價(jià)值 PCT、hs-CRP、WBC均可對(duì)重癥細(xì)菌性感染發(fā)揮一定預(yù)測(cè)診斷價(jià)值，以PCT的AUC值最高，其預(yù)測(cè)重癥細(xì)菌性感染的敏感度、特異度分別為86.7%、100.00%；WBC的AUC值最低，敏感度、特異度分別為63.30%、83.10%，聯(lián)合診斷敏感度、特異度為93.30%、98.70%。見表4。

表4 血清PCT、hs-CRP、WBC對(duì)重癥細(xì)菌性感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清PCT、hs-CRP、WBC對(duì)細(xì)菌性感染的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

新生兒細(xì)菌性感染是新生兒科常見疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年因感染死亡的新生兒高達(dá)160萬人次，其中細(xì)菌性感染占1/3左右[7]。而在我國(guó)，兒科門診收治的患兒中，70%為細(xì)菌性感染所引起的疾病，為新生兒、兒童的生命健康帶來極大的負(fù)面影響[8]。尤其是新生兒，因其生理特點(diǎn)，此類患兒發(fā)病極為隱匿，多見于肺炎、臍炎，病情進(jìn)展迅猛，嚴(yán)重者可進(jìn)展至敗血癥，威脅新生兒生命安全。因此，對(duì)新生兒細(xì)菌性感染患兒，如何有效診斷并給予合理治療十分必要。而當(dāng)前細(xì)菌性感染的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”仍是病原學(xué)細(xì)菌培養(yǎng)，但檢查周期長(zhǎng)達(dá)一周左右[9]。且血液培養(yǎng)則受采集標(biāo)本時(shí)間、培養(yǎng)器皿、檢驗(yàn)人員操作規(guī)范等多因素影響，存在一定假陽(yáng)性或假陰性風(fēng)險(xiǎn)，在明確診斷上存在局限性[10]。因此，臨床醫(yī)師通常依據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、體征等經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素治療，這也是抗菌藥物濫用、產(chǎn)生耐藥性的主要原因之一。

血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)作為重要的檢測(cè)方法，是疾病臨床診治中的重要參考依據(jù)。血清PCT、hs-CRP、WBC便是臨床常見的血清學(xué)指標(biāo)，在新生兒細(xì)菌性感染中的臨床應(yīng)用報(bào)道亦并不鮮見，均證實(shí)新生兒細(xì)菌性感染患兒血清PCT、hs-CRP、WBC明顯上升[11-12]；這在本資料中亦有體現(xiàn)。本資料同樣顯示細(xì)菌性感染新生兒血清PCT、hs-CRP、WBC顯著高于非重癥對(duì)照組。進(jìn)一步分析血清PCT、hs-CRP、WBC的臨床意義，結(jié)果顯示重癥感染組血清PCT、hs-CRP、WBC顯著高于非重癥感染組，提示血清PCT、hs-CRP、WBC水平隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。同時(shí)，基于往期研究多側(cè)重于探究其對(duì)新生兒細(xì)菌性感染的診斷價(jià)值。本資料則主要分析其在新生兒細(xì)菌性肺炎患兒治療前后的變化情況，結(jié)果顯示與治療前比較，治療72 h后患兒血清PCT、hs-CRP、WBC均顯著下降(P<0.05)，但重癥感染組仍高于非重癥感染組；這與王萍、葉永玲[13-14]的報(bào)道結(jié)論相符。

同時(shí)，本資料繪制ROC曲線血清PCT、hs-CRP、WBC對(duì)新生兒感染性疾病的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示PCT 預(yù)測(cè)重癥細(xì)菌性感染AUC值最高(0.913)，敏感度、特異度分別為86.70%、100.00%；其次為hs-CRP，敏感度、特異度分別為70.00%、93.50%；WBC的AUC值最低，對(duì)應(yīng)敏感度、特異度分別為63.30%、83.10%。這與周素芽等[15]的報(bào)道結(jié)論存在一定差異，其報(bào)道PCT、hs-CRP的敏感度分別僅為72.50%、75.0%，而特異度則分別為87.5%、68.8%，略低于本資料。而WBC診斷效能相對(duì)不佳的原因，分析或因WBC易受運(yùn)動(dòng)、情緒等多因素影響，這也是WBC用于感染性疾病診斷時(shí)敏感度及特異性相對(duì)更差的原因，加之新生兒在出生后2天內(nèi)存在WBC生理性高峰，故而WBC對(duì)新生兒細(xì)菌性感染的診斷效能相對(duì)不佳[16]。但PCT、hs-CRP及WBC聯(lián)合診斷時(shí)，敏感度、特異度分別上升至93.30%、98.70%。

綜上所述，新生兒細(xì)菌性感染治療后血清PCT、hs-CRP及WBC水平較治療前有顯著性下降，且上述血清指標(biāo)均可對(duì)新生兒細(xì)菌性感染發(fā)揮一定預(yù)測(cè)效能，單一指標(biāo)以PCT預(yù)測(cè)效能最佳，聯(lián)合診斷可進(jìn)一步優(yōu)化診斷效能。但本資料樣本數(shù)量小、加之研究對(duì)象僅為本院細(xì)菌性感染患兒，筆者認(rèn)為血清PCT、hs-CRP及WBC水平在新生兒細(xì)菌性感染中的診治價(jià)值仍有待采集大樣本量后展開多中心研究予以持續(xù)補(bǔ)充及完善。