顧永娟

稽留流產為自然流產的一種特殊形式，患者因重金屬污染、被動吸煙、有毒物質侵害或高齡等原因引起機體代謝變化或神經管缺陷，導致胚胎在妊娠20周之前死亡。胎死不下、久留體內可引發(fā)患者凝血功能障礙，嚴重影響其身心健康[1]。目前，主要通過西醫(yī)藥物流產后行清宮術來治療稽留流產。常規(guī)西藥治療方法為米非司酮配伍米索前列醇，對短期稽留和早孕流產效果較好，而稽留時間較長者療效欠佳，部分患者往往需要承受手術對機體生理和心理的二次傷害[2]。本研究結合祖國醫(yī)學和現代醫(yī)學優(yōu)勢，采用益母草顆粒聯(lián)合米非司酮及米索前列醇對我院收治的97例稽留流產患者進行治療，分析其臨床效果，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取97例在我院2019年3月—2020年1月就診的稽留流產患者，按隨機數字表法分為2組，對照組48例，年齡20.47～43.58(29.84±4.72)歲；孕周5.45～14.91(9.78±1.64)周；孕次1.24～4.57(2.11±0.34)次；孕囊直徑1.91～5.27(3.45±0.43)cm。觀察組49例，年齡20.13～44.24(29.91±4.69)歲；孕周5.15～14.35(9.84±1.73)周；孕次1.17～4.68(2.15±0.39)次；孕囊直徑1.84～5.34(3.52±0.48)cm。納入標準：(1)經彩超檢查，符合《婦產科學》[3]關于肌瘤流產診斷標準的患者；(2)孕囊有卵黃囊11 d或無卵黃囊14 d，仍無心管搏動的患者；(3)孕囊直徑≥2.5 cm，但仍無胚芽的患者；(4)未應用任何保胎藥物、自愿藥物流產的患者；(5)孕周≤20周，簽訂知情同意書的患者。排除標準：(1)合并凝血功能障礙、嚴重肝腎功能不全和血常規(guī)異常的患者；(2)伴有藥物流產禁忌證的患者；(3)臨床資料不全、依從性差的患者；(4)懷疑或明確異位妊娠以及帶有宮內節(jié)育器的患者；(5)合并精神類疾病、認知功能障礙的患者。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施，患者及家屬已對研究目的、方法有進一步了解，能夠充分配合相關治療。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者入院后均予常規(guī)健康教育、心理和生活護理。對照組予以米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950003，規(guī)格：25 mg)，空腹6片頓服，服用后2 h內禁食水；48 h后予以米索前列醇片(PHARMACIA LIMITED，國藥準字H20100187，規(guī)格：200 μg)，空腹3片頓服，3 h后無宮縮反應則陰道置入1片或加服2片。對于流產不完全或失敗患者予以常規(guī)清宮術。觀察組在對照組的基礎上予以益母草顆粒[北京同仁堂天然藥物(唐山)有限公司，國藥準字Z13020660，規(guī)格：15 g]開水沖服，1袋/次，2次/天，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 (1)比較2組患者治療后流產和不良反應發(fā)生情況。不良反應包括腹瀉、頭暈乏力、發(fā)熱寒戰(zhàn)和惡心嘔吐。(2)比較2組完全流產患者流產后情況。流產后情況包括妊娠物排出時間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時間和陰道出血持續(xù)時間。(3)比較2組完全流產患者治療前后血清指標變化情況。分別在治療前和治療7 d后，取患者空腹外周靜脈血，檢測缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)和血管內皮生長因子(VEGF)。

2 結果

2.1 2組患者治療后流產及不良反應比較 觀察組治療后完全流產比例明顯高于對照組，不完全流產比例明顯低于對照組(P<0.05)；2組流產失敗比例和不良反應發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后流產及不良反應比較[例(%)]

2.2 2組完全流產患者流產后臨床指標比較 觀察組完全流產患者妊娠物排出時間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時間和陰道出血持續(xù)時間明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組完全流產患者臨床指標比較

2.3 2組完全流產患者治療前后血清指標比較 觀察組完全流產患者治療后，妊HIF-1α和VEGF水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組完全流產患者治療前后血清指標比較

3 討論

藥物流產和手術為臨床治療稽留流產的主要方式，手術可徹底清理患者宮腔，但其作為侵入性有創(chuàng)方式，會刺激患者的生殖道，部分患者呈現血壓下降和體動等應激性反應，術中易發(fā)生心血管反應、引起宮腔感染、宮頸裂傷等，影響患者預后效果[4]。藥物流產仍是多數稽留流產患者的首選治療方式。因此，增強藥物管理是臨床醫(yī)師的主要研究方向，對減少手術操作、提高患者預后效果至關重要。國內多項研究顯示[5]，中成藥益母草顆粒用于藥物流產患者，可縮短其流產后陰道出血時間、提高完全流產率，但涉及治療稽留流產的相關研究較少。

本研究結果顯示，觀察組治療后，完全流產比例明顯高于對照組；不完全流產比例明顯低于對照組(P<0.05)；2組流產失敗比例和不良反應發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。米非司酮可軟化并擴張患者宮頸，誘導子宮收縮，促進機體排出宮內組織，但可引起陰道出血量增多、持續(xù)時間延長；米索前列醇可增強子宮收縮、軟化擴張宮頸管，促進排出孕囊及宮腔內殘留物，減少陰道流血量，2者聯(lián)合使用可有效減少不必要的宮腔操作，促進剝離妊娠物的排出[6-7]。中醫(yī)學角度[8]，稽留流產屬于“胎死不下”范疇，病機為死胎、胎盤殘留在子宮內部，導致惡露未盡、瘀血內停，氣血運行失衡，引發(fā)一系列不適癥狀，病理為腎氣虧虛、血脈瘀阻。益母草顆粒為仙益母草中成藥物，方中益母草具有養(yǎng)新血而淤血不滯、行淤血而新血不傷的作用，其腥味涼、苦、辛，最善活血化瘀，可有效促進宮腔內殘留物的排出效率，提高完全流產比例，安全性較好[9-10]。此外，本研究結果表明，觀察組完全流產患者，妊娠物排出時間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時間和陰道出血持續(xù)時間以及HIF-1α和VEGF水平明顯低于對照組患者?，F代藥理研究顯示[11]，益母草可提高子宮雌二醇含量，增加平滑肌收縮力度，促進妊娠物的排出；其含有的苯乙醇苷類和二萜類成分可顯著抑制血小板活化因子活性，拮抗血小板聚集，促進血液循環(huán)，減少陰道出血量；阿魏酸等成分能夠益氣健脾、扶助正氣、活血止痛，有效調節(jié)機體抗氧化功能、調和氣血平衡，緩解腹痛。HIF-1α參與機體氧調節(jié)過程，有利于維持胚胎的氧供，其水平的降低可誘導胚胎組織缺氧、缺血；VEGF因子參與組織血管新生過程，調控妊娠維持過程和胎盤的發(fā)育，其低表達可阻礙胚胎血管和絨毛組織的新生，有效促進孕囊萎縮、壞死和排出[12-13]。益母草顆粒含有的益母草堿可有效抑制巨噬細胞分泌炎性因子以及TNF-α和炎癥因子的作用通路，起到抗炎、抑制血小板聚集和保護神經的作用，聯(lián)合米非司酮+米索前列醇能夠有效下胎止血、縮宮祛瘀，降低HIF-1α和VEGF因子水平，抑制陰道出血、加速妊娠物排出、促進患者流產后機體恢復[14-15]。

綜上所述，益母草顆粒聯(lián)合米非司酮+米索前列醇可有效提高稽留流產患者完全流產比例，縮短妊娠物排出時間和腹痛持續(xù)時間，降低陰道出血量、HIF-1α和VEGF水平，值得臨床推廣應用。