馬愛華 潘麗麗 李 輝

（中國人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院，山東濰坊 261021）

手足口病是由腸道病毒引發(fā)的急性傳染病，其引發(fā)的病毒大多為柯薩奇病毒A組16型（CA16）及腸道病毒71型（EV71），臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、手足口部皮疹等[1]。該病通常多發(fā)于兒童，但是隨著手足口病的廣泛發(fā)病，成人接觸傳染源的感染概率也在逐漸增大，導(dǎo)致成人發(fā)病數(shù)量越來越多[2]。目前臨床上關(guān)于成人手足口病的治療報(bào)道較少，因此，本研究旨在探討干擾素聯(lián)合利巴韋林治療手足口病的臨床效果，以希望能為臨床治療手足口病提供可靠的依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院2018 年2月至2019年12月收治的22例手足口病患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組（11例）和對照組（11 例）。本研究經(jīng)中國人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。對照組男性4例，女性7例；年齡 20～63歲，平均年齡（41.5±5.5）歲；病程1～ 6 d，平均病程（3.5±1.0） d。研究組男性5例，女性6 例；年齡19～63歲，平均年齡（41.0±5.0）歲；病程2～6.5 d，平均病程（3.2±1.0）d。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有患者均符合《衛(wèi)生部＜手足口病診療指南＞2010版》[3]中對手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者精神、意識及溝通能力無障礙；③病原體為CA16及EV71；④所有患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對本次試驗(yàn)藥物過敏或不耐受者；②并發(fā)其他疾病者；③哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

兩組患者入院后均先給予常規(guī)補(bǔ)液、退熱、口腔及皮膚護(hù)理、抗感染等對癥治療。

對照組在對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用利巴韋林[上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20123033，規(guī)格：5 mL ∶ 0.5 g]治療，靜脈滴注，10 mg/（kg·次），1 次 /d，持續(xù)滴注3 d。同時將蒙脫石散（海南慧谷藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20123106，規(guī)格：3 g/袋）溫水調(diào)開，指導(dǎo)患者對自身的口腔皰疹處進(jìn)行涂抹，每4小時涂抹1次，并指導(dǎo)患者在涂抹藥物后半小時內(nèi)禁食禁水。

研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，干擾素應(yīng)用重組人干擾素a2b（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20040028，規(guī)格：300萬IU）肌內(nèi)注射，100 U/（次·d），持續(xù)注射3 d。同時給予利巴韋林（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H19999085；規(guī)格：2 mL∶250 mg）治療，并使用蒙脫石散。具體方法同對照 組。

1.4 觀察指標(biāo)

①在治療前后檢測兩組患者的病原體柯薩奇病毒A組16型（CA16）、腸道病毒71型（EV71），采集患者皰疹內(nèi)滲出液做標(biāo)本，用無菌棉簽蘸取后應(yīng)用CA16型、EV71型核酸檢測試劑盒檢測，應(yīng)用PCR熒光探針法檢測，嚴(yán)格按照相關(guān)步驟進(jìn)行操作。記錄兩組患者檢測后病毒陽性的病例數(shù)，同時計(jì)算轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率＝1-（治療后CA16陽性例數(shù)+治療后EV71陽性例數(shù)）/（治療前CA16陽性例數(shù)+治療前EV71陽性例數(shù)）×100%。②治療前、治療后3 d對細(xì)胞免疫指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括CD8+、CD4+，計(jì)算CD4+/CD8+，應(yīng)用多色流式細(xì)胞儀進(jìn)行測定。同時在治療前后清晨抽取患者5 mL空腹肘周靜脈血，應(yīng)用質(zhì)譜流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。③對比兩組患者的治療效果。有效：用藥3 d后患者的體溫恢復(fù)正常，皮疹完全或者基本消失，沒有增加新皮疹及并發(fā)癥；無效：用藥3 d后患者的體溫異常，皮疹基本沒有消失，且增加新皮疹及并發(fā)癥。同時記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心反應(yīng)、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后兩項(xiàng)病毒陽性率比較

研究組患者EV71、CA16陽性率均低于對照組（P＜0.05），研究組患者的病毒轉(zhuǎn)陰率為72.73%，高于對照組的45.45%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的免疫功能比較

研究組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，而CD8+水平低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后Th1、Th1/Th2三項(xiàng)指標(biāo)比較

研究組患者Th1、Th1/Th2水平高于對照組，而Th2水平低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療后有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，對照組患者中有效9例（81.82%），無效2例（18.18%）；研究組患者有效11例（100.00%），無效0例（0.00%）；研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；對照組患者出現(xiàn)皮膚瘙癢1例（9.09%），研究組患者出現(xiàn)惡心反應(yīng)1例（9.09%）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后兩項(xiàng)病毒陽性率對比[例（%）]

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能比較（±s）

注：組內(nèi)對比，#P＜0.05。

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 11 34.73±4.11 48.13±3.07# 27.06±4.02 25.24±2.72# 1.25±0.42 1.82±0.52#研究組 11 34.75±3.97 52.2±2.79# 27.11±3.95 21.34±2.56# 1.26±0.45 2.11±0.62#t 1.674 21.527 1.559 20.474 1.622 19.896 P 0.063 0.039 0.059 0.044 0.052 0.037

表3 兩組患者治療前后3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后3項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

組別 n Th1（%） Th2（%） Th1/Th2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 11 4.13±1.04 6.06±1.78 7.91±1.22 4.74±0.86 1.05±0.21 1.99±0.24研究組 11 4.15±1.11 8.23±2.02 7.78±1.06 3.12±0.63 1.06±0.19 2.23±0.31 t 1.056 22.056 1.704 20.788 1.733 21.162 P 0.065 0.034 0.053 0.047 0.051 0.049

3 討論

手足口病的發(fā)生是由于感染了腸道病毒，而引發(fā)該疾病的病毒多達(dá)20多種，通常最常見的是柯薩奇病毒A組16型（CA16）、腸道病毒 71型（EV71）[3]。成人手足口病的發(fā)病較少見，對于免疫力較強(qiáng)的成人來講，其發(fā)生通?？勺孕腥鴮τ诿庖吡^為低下的成人，則仍需要進(jìn)行藥物治療。利巴韋林是一種廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物，可以有效阻斷病毒的復(fù)制，減輕對組織造成的損傷。相關(guān)研究[4]指出，當(dāng)微生物的遺傳載體與嘌呤RNA核苷酸相似時，其會對病毒復(fù)制需要的RNA代謝產(chǎn)生干擾，進(jìn)而起到抗病毒的作用。干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的細(xì)胞因子，能夠良好地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，對病毒感染起到有效的控制作用，阻止病毒的擴(kuò)散，從而對正常細(xì)胞起到保護(hù)的作用[5]。本研究結(jié)果顯示：研究組患者的EV71、CA16陽性率均低于對照組（P＜0.05），研究組患者的病毒轉(zhuǎn)陰率為72.73%，高于對照組的45.45%（P＜0.05），這表明在手足口病的治療中，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療能夠更好地提高病毒的轉(zhuǎn)陰率，能有效控制病毒的感染。

手足口病的發(fā)生是由病毒感染引起的，可造成患者的免疫平衡紊亂，因此在治療中應(yīng)以提高患者免疫功能，改善免疫系統(tǒng)失調(diào)現(xiàn)象為主[6]。通過對成人手足口病的研究[7]發(fā)現(xiàn)，疾病的發(fā)生會導(dǎo)致患者體內(nèi)的CD4+、CD4+/CD8+水平下降，且下降的程度與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此可以通過檢測其指標(biāo)來判斷治療效果。研究[8]指出，手足口病的發(fā)生會導(dǎo)致Th1亞群降低、Th2亞群升高，可進(jìn)一步加重免疫系統(tǒng)的紊亂。本次研究結(jié)果顯示：兩組患者在治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均有所上升，但研究組患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，而CD8+水平低于對照組（P＜0.05）；研究組患者Th1、Th1/Th2水平高于對照組，而Th2水平低于對照組（P＜0.05），表明在成人手足口病的治療中，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療能夠更好地改善患者的免疫功能，利于疾病的治療。

同時，針對本研究總的治療效果進(jìn)行綜合分析后發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明在成人手足口病的治療中，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，且有效率較高。

綜上所述，在手足口病的治療過程中，干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療效果更加理想，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。