王廣興 龍清霞 張芝帥

【摘要】 目的 分析達(dá)格列凈片治療冠心病合并2型糖尿病患者的效果。方法 140例冠心病合并2型糖尿病患者， 根據(jù)電腦隨機(jī)盲選法分為治療組和對(duì)照組， 每組70例。對(duì)照組給予二甲雙胍格列本脲片（Ⅱ）治療， 治療組給予達(dá)格列凈片治療。對(duì)比兩組治療前后的超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂聯(lián)素、空腹血糖（FBG）、胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。結(jié)果 治療后， 兩組hs-CRP、脂聯(lián)素水平均較治療前改善， 且治療組hs-CRP（10.24±3.15）mg/L低于對(duì)照組的（19.87±4.67）mg/L， 脂聯(lián)素（7.82±2.21）μg/ml高于對(duì)照組的（5.52±1.49）μg/ml， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組FBG、FINS、HbA1c水平均較治療前降低;且治療組FBG（6.41±1.75）mmol/L、FINS（8.92±1.21）mmol/L、HbA1c（6.82±0.57）%低于對(duì)照組的FBG（7.95±1.89）mmol/L、FINS（11.24±1.69）mmol/L、HbA1c（7.56±0.62）%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈片治療冠心病合并2型糖尿病患者的效果確切， 可調(diào)節(jié)患者的血清炎癥因子水平， 降低其血糖水平， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 冠心病;2型糖尿病;達(dá)格列凈片;血清炎癥因子;血糖

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.054

冠心病是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管腔狹窄或堵塞， 造成心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病。2型糖尿病是由胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感形成的一類糖尿病， 2型糖尿病長(zhǎng)期存在， 可累計(jì)全身器官功能， 加大心血管疾病形成風(fēng)險(xiǎn)， 引發(fā)大血管病變、微血管病變， 嚴(yán)重者引發(fā)糖尿病性白內(nèi)障、糖尿病足等并發(fā)癥， 降低患者生活質(zhì)量[1]。冠心病與2型糖尿病合并存在， 具有較高的致死率， 預(yù)后較差。臨床暫無治療冠心病合并2型糖尿病的特效藥物， 多以飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)， 配合降脂、降壓、降血糖、抑制血小板凝聚等綜合治療手段為主[2]。本文分析達(dá)格列凈片治療冠心病合并2型糖尿病患者的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2018年5月～2019年12月收治的140例冠心病合并2型糖尿病患者， 根據(jù)電腦隨機(jī)盲選法分為治療組和對(duì)照組， 每組70例。對(duì)照組男38例， 女32例;年齡50～79歲， 平均年齡（65.86±5.73）歲;冠心病類型：無癥狀心肌缺血16例， 心肌梗死19例， 缺血性心力衰竭23例， 心絞痛12例;病程1.0～5.0年， 平均病程（2.35±1.46）年;紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)33例， Ⅳ級(jí)37例。治療組男36例， 女34例;年齡52～80歲， 平均年齡（66.71±5.78）歲;冠心病類型：無癥狀心肌缺血15例， 心肌梗死20例， 缺血性心力衰竭26例， 心絞痛9例;病程0.8～8.0年， 平均病程（3.13±1.63）年;NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)32例， Ⅳ級(jí)38例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT及心電圖檢查， 符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②合并存在2型糖尿病;③入院前1個(gè)月未曾服用過糖皮質(zhì)激素、硝酸酯類藥物及抗血栓藥物;④均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙可能影響治療者;②合并紅斑狼瘡等免疫性疾病;③合并不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死或既往曾接受心臟搭橋手術(shù)者;④合并藥物過敏者。

1. 2 方法 所有患者入院后給予血運(yùn)重建、抗血栓、抗血小板聚集、溶栓、抗心絞痛、降脂、降壓等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組給予二甲雙胍格列本脲片（Ⅱ）（蘇州華葆藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041063， 規(guī)格：鹽酸二甲雙胍250 mg：格列本脲2.5 mg）治療， 口服， 起始劑量2片/次， 2次/d。間隔2周調(diào)整1次用藥劑量， 每次增加不超過2片， 每日最大用量不超過8片。

持續(xù)用藥30 d。治療組給予達(dá)格列凈片（AstraZeneca AB， 注冊(cè)證號(hào)H20170119， 規(guī)格：10 mg×14片）治療。晨起口服， 起始劑量為5 mg/次， 1次/d。用藥期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)， 后期可遵醫(yī)囑增加至10 mg/d。持續(xù)用藥30 d。

1. 3 觀察指標(biāo) ①分別在治療前后抽取患者空腹靜脈肘血5 ml， 離心分離血清， 取上清液， 冷藏待用。使用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀BS240， 以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定患者h(yuǎn)s-CRP、脂聯(lián)素水平。檢測(cè)試劑盒購自上海酶聯(lián)生物有限公司。檢測(cè)方法按照試劑盒操作。②使用上述同一分析儀， 以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FBG、FINS、HbA1C水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后的hs-CRP、脂聯(lián)素水平對(duì)比 治療前， 兩組hs-CRP、脂聯(lián)素水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組hs-CRP、脂聯(lián)素水平均較治療前改善， 且治療組hs-CRP低于對(duì)照組， 脂聯(lián)素高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后的FBG、FINS、HbA1c水平對(duì)比 治療前， 兩組FBG、FINS、HbA1c水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FBG、FINS、HbA1c水平均較治療前降低;且治療組FBG、FINS、HbA1c低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

冠心病可損害心臟功能， 嚴(yán)重者引發(fā)心肌衰竭或猝死。2型糖尿病的發(fā)病率約為所有糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病可影響機(jī)體血脂代謝， 影響心血管功能。冠心病為2型糖尿病常見的合并癥。臨床常用的治療藥物有硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、纖溶藥物、β受體阻滯劑、鈣通道抑制劑、胰島素類藥物、降糖藥等。達(dá)格列凈片為一種新型降糖藥， 用藥后可抑制葡萄糖從吸收作用， 降低血糖血脂水平， 還具有調(diào)脂降壓作用， 可在一定成功上保護(hù)心血管功能， 抑降低心血管不良事件發(fā)生率， 改善臨床癥狀， 提升患者生活質(zhì)量[4]。毒理研究顯示， 達(dá)格列凈片用藥后未見明顯藥物毒副反應(yīng)， 藥物安全性高， 機(jī)體耐受性好， 經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益均較高。

冠心病合并2型糖尿病在加重機(jī)體炎性反應(yīng)的同時(shí)， 還可加大急性心肌梗死、心絞痛等不良心血管事件發(fā)生率， 加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。因此， 在臨床治療中， 合理使用藥物， 調(diào)節(jié)血脂代謝， 減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 對(duì)改善患者臨床癥狀有積極意義[5]。hs-CRP是炎癥因子的活動(dòng)性指標(biāo)， 機(jī)體出現(xiàn)急性炎癥、組織損傷、放射性損傷時(shí)其水平會(huì)呈高表達(dá)。脂聯(lián)素是一種胰島素增敏激素， 在脂質(zhì)異?；颊咧?， 脂聯(lián)素水平呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)。脂聯(lián)素與其受體結(jié)合后， 可增強(qiáng)胰島素敏感性， 抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖， 有效降低機(jī)體炎癥因子水平， 具有抗炎、調(diào)脂、降糖及胰島素增敏作用[6， 7]。莫小慶等[4]在報(bào)道， 將達(dá)格列凈片用于冠心病合并2型糖尿病的臨床治療中， 可有效降低患者h(yuǎn)s-CRP水平， 增加脂聯(lián)素含量， 結(jié)果顯示達(dá)格列凈片對(duì)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)， 加速脂肪分解， 降低血脂水平有積極作用。本文研究顯示， 治療組治療后的hs-CRP較對(duì)照組低， 其脂聯(lián)素水平較對(duì)照組高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述研究結(jié)果一致， 提示達(dá)格列凈片可有效降低患者的血清炎癥因子水平。

鈉與葡萄糖協(xié)同參與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）的表達(dá)， 是負(fù)責(zé)腎小管濾過的葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體[8]。達(dá)格列凈為SGLT2抑制劑， 用藥后可抑制SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)， 減少濾過葡萄糖的重吸收， 降低葡萄糖的腎閾值， 增加尿糖排泄， 減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)， 降低血糖水平[9]。韋佳琛等[10]在其研究中發(fā)現(xiàn)， 使用達(dá)格列凈片治療的患者其FBG、FINS、HbA1c水平明顯低于使用二甲雙弧治療的患者， 證實(shí)達(dá)格列凈片可降低血糖水平。在本次研究研究中， 治療后， 兩組FBG、FINS、HbA1c水平均較治療前降低;且治療組低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述研究結(jié)果一致， 提示達(dá)格列凈片可增強(qiáng)胰島素效果， 改善血糖及血脂水平。但值得注意的是， 達(dá)格列凈片不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

綜上所述， 達(dá)格列凈片治療冠心病合并2型糖尿病患者的效果確切， 可調(diào)節(jié)患者的血清炎癥因子水平， 降低其血糖水平， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-05-22]