洪陽

乙型肝炎病毒(HBV)是引起乙型肝炎的病原體,是以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。嚴重者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。據(jù)估計,我國約有2000萬乙肝患者,其中約有8%～20%已發(fā)展為肝硬化,嚴重威脅著患者的生命安全［1］。因此,早期及時有效的治療是抑制病毒復制的關鍵措施。核苷類似物是迄今為止最有效的抗HBV類藥物,但由于核苷類抗病毒藥種類較多,且每種藥物的療效與安全性存在差異,針對以上問題,本文通過對4種核苷類抗病毒藥在臨床中的治療效果及不良反應發(fā)生情況進行比較,旨在為臨床應用核苷類抗病毒藥對乙型肝炎肝硬化的治療提供有效依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月～2018年12月本院收治的乙型肝炎肝硬化患者136例作為研究對象,全部入選患者均經(jīng)臨床診斷檢測確診為乙型肝炎肝硬化,其中男87例,女49例；年齡20～70歲,平均年齡(52.90±10.97)歲。所有患者均采用核苷類抗病毒藥物進行治療,并根據(jù)患者臨床治療中使用的藥物不同分為3TC組、ADV組、ETV組和LDT組,每組34例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均為初次接受苷類抗病毒藥物治療,并經(jīng)向患者說明情況后能遵醫(yī)囑配合治療者；入選患者均在知情并同意的情況下簽訂同意書。排除標準：近6個月內(nèi)接受過干擾素治療者；失代償性乙型肝炎肝硬化及合并酒精性肝病、肝癌等其他肝病患者。

1.3 治療方法 ADV組使用ADV藥物治療,10 mg/次,1次/d,口服(餐前餐后均可)；3TC組使用3TC藥物治療,100 mg/次,1次/d,口服(餐前餐后均可)；LDT組使用LDT藥物治療,600 mg/次,1次/d,口服(餐前或餐后均可)；ETV組使用ETV藥物治療,0.5 mg/次,1次/d,空腹服用(餐前或餐后至少2 h)。用藥劑量及服用次數(shù)根據(jù)藥物使用標準并結(jié)合患者自身病情情況及臨床檢查指標決定,并根據(jù)患者病情進展情況實時調(diào)整。

1.4 觀察指標 ①對四組患者治療前后的肝功能指標(ALT、ALB、AST、ALP、TBIL)進行檢測,并進行分析比較。②對四組患者的藥物不良反應發(fā)生情況進行分析比較,包括胃腸道不適及頭疼、失眠、眩暈等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療前后肝功能指標水平比較 治療前,四組患者的ALT、ALB、TBIL、AST、ALP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,四組患者的ALT、ALB、TBIL、AST、ALP水平均較治療前改善,且3TC組和LDT組ALT水平均優(yōu)于ADV組,ADV組ALB優(yōu) 于3TC組、LDT組、ETV組,ETV組TBIL、ALP水平均優(yōu)于ADV組和LDT組,3TC組TBIL、ALP水平優(yōu)于ADV組,ETV組ALP水平優(yōu)于3TC組,差異均具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組患者治療前后肝功能指標水平比較()

表1 四組患者治療前后肝功能指標水平比較()

注：與ADV組比較,aP＜0.05；與ETV組比較,bP＜0.05

2.2 四組患者不良反應發(fā)生情況比較 ADV組發(fā)生不良反應1例(2.9%),3TC組發(fā)生不良反應1例(2.9%),LDT組發(fā)生不良反應2例(5.9%),ETV組發(fā)生不良反應2例(5.9%),患者癥狀均較輕,未對治療進程造成影響。四組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

核苷類似物的抗病毒機制以抑制HBV聚合酶活性,提高肝功能為主,本研究中,通過對患者使用ADV、3TC、LDT、ETV 4種藥物的治療效果進行分析比較,發(fā)現(xiàn)ADV、3TC、LDT、ETV均具備降低患者的血清乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平的功效,但由于HBV共價閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)持續(xù)存在于細胞核內(nèi),很難被徹底清除掉,所以,臨床治療中對于患者血清中的乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)難以完全清除［2］。研究發(fā)現(xiàn)［3］,對于HBeAg的存在形式(陽性或陰性)而言,ADV均有療效,但對于陽性HBeAg病毒載量高的患者,ADV的抗病毒活性與其他核苷類藥物比較相對溫和。有報道指出［4,5］,ADV應用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者,在經(jīng)2年治療后,其HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與3TC、ETV相比較低。3TC藥物可在一定程度上改善乙型肝炎肝硬化患者的臨床不良癥狀,抑制肝纖維化進程,提高療效,防止病情發(fā)展及擴散,但持續(xù)使用會增加患者的耐藥性,難以根治,同時還會誘發(fā)并發(fā)癥出現(xiàn),進而影響治療效果。LDT與3TC藥物特異性強,作用機理相似,對HBV-DNA聚合酶的生成有抑制作用,治療效果較好。研究表明,在對HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg陽性的乙型肝炎所獲得的病毒學陰轉(zhuǎn)率比較中,3TC聯(lián)合ADV治療與LDT單藥治療療效相近。在抑制HBV-DNA方面,ETV優(yōu)勢明顯,據(jù)相關文獻報道［6］：有近31%患者HBeAg陽性患者在經(jīng)ETV抗病毒治療2年轉(zhuǎn)陰,80%的患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,87%患者ALT指標復常。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)采用不同核苷類抗病毒藥物治療后,全部患者的肝功能(ALT、ALB、TBIL、AST、ALP)水平均較治療前有所好轉(zhuǎn),組間比較：3TC組和LDT組ALT水平均優(yōu)于ADV組,ADV組ALB優(yōu)于3TC組、LDT組、ETV組,ETV組TBIL、ALP水平均優(yōu)于ADV組和LDT組,3TC組TBIL、ALP水平優(yōu)于ADV組,ETV組ALP水平優(yōu)于3TC組,差異均具統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。四組患者在治療中的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。由于本研究觀察周期較短及樣本存在局限性等因素,對于以上藥物在治療過程中存在的不良反應及耐藥性等方面還需進一步觀察。

綜上所述,不同核苷類抗病毒藥物ADV、3TC、LDT、ETV均對乙型肝炎肝硬化患者的肝功能有一定的改善作用,建議對乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療時,優(yōu)先使用ETV、3TC、LDT核苷類抗病毒藥物進行治療。