何保杰 李保林 孫玉青

（河南省息縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 息縣464300）

膿毒癥是一種由感染、創(chuàng)傷、休克而引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，根據(jù)其嚴(yán)重程度可分為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥以及膿毒性休克。而膿毒癥相關(guān)性心肌損傷則是嚴(yán)重膿毒癥以及膿毒性休克早期的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)病率及病死率高，嚴(yán)重威脅患者正常生活質(zhì)量及生命安全[1]。目前，治療多采用他汀類藥物以及β 受體阻滯劑，降低機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，防止心肌受損[2～3]。臨床對于美托洛爾聯(lián)合瑞舒伐他汀是否能夠抑制膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者機(jī)體炎癥反應(yīng)并改善心肌損傷程度的報道較少?；诖?，本研究選取膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者86 例，旨在探討美托洛爾聯(lián)合瑞舒伐他汀治療膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者心肌損傷程度的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月收治的膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者86 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43 例。對照組男24例，女19 例；年齡28～71 歲，平均年齡（54.23±10.72）歲；合并疾?。禾悄虿?13 例，高血壓 21 例，冠心病10 例。觀察組男 25 例，女 18 例；年齡 27～71歲，平均年齡（54.46±11.31）歲；合并疾?。禾悄虿?5 例，高血壓18 例，冠心病10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非感染原因?qū)е碌哪摱景Y；嚴(yán)重肝腎功能障礙；妊娠或哺乳期；合并心腦血管、消化道等原發(fā)疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予早期液體復(fù)蘇治療、抗感染治療以及血管活性藥物等治療，積極有效的處理合并病。

1.3.1 對照組 對照組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾治療，給予患者酒石酸美托洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32025391）口服，50 mg/次，2 次 /d。連續(xù)治療 5 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，給予患者瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20080240）口服，初始劑量為5 mg/次，最大不超過20 mg/d。連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）采用邁瑞B(yǎng)S-200 全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20192220492）檢測兩組肌鈣蛋白Ⅰ（CTnⅠ）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）以及肌酸激酶-同工酶（CK-MB）水平。（2）兩組治療前及治療5 d 后抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心15 min后置于冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -10 （IL-10） 以及超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)變化比較 治療前，兩組CK-MB、cTnⅠ以及治療前后的H-FABP水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組CK-MB、cTnⅠ水平均較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)變化比較（）

表1 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)變化比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CK-MB（ng/mL） cTnⅠ（ng/ml） H-FABP（ng/ml）治療前 觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 5.73±1.85 5.64±1.74 0.232 0.817 1.87±0.62 2.38±0.57 5.482＜0.001 0.18±0.03 0.17±0.03 1.667 0.099 0.12±0.05 0.14±0.03*2.425 0.017 3.65±1.70 3.70±1.72 0.136 0.892 1.83±0.58*2.42±0.79*3.948＜0.001

2.2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組 L-6、IL-10、TNF-α及hs-CRP 水平均較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前時間 組別 n IL-6（pg/ml）IL-10（pg/ml）TNF-α（pg/ml）觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 22.32±3.84 22.13±3.42 0.242 0.809 15.16±3.27*18.32±3.05*4.634＜0.001 20.34±2.26 20.37±2.18 0.062 0.951 15.73±2.28*18.46±2.71*5.030＜0.001 28.16±5.65 27.23±5.83 0.186 0.853 19.24±3.17*22.05±3.62*6.225＜0.001 12.08±3.65 12.37±3.42 0.464 0.644 5.71±1.16*6.85±1.07*4.737＜0.001

3 討論

膿毒癥發(fā)生到嚴(yán)重膿毒癥階段，機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平呈大幅度上升、多臟器功能出現(xiàn)損傷。在膿毒癥病情加重時，細(xì)菌以及機(jī)體內(nèi)毒素分泌可進(jìn)一步增加炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙、衰竭[4～5]。因此，治療時應(yīng)對炎癥反應(yīng)水平進(jìn)行積極有效的干預(yù)，以改善膿毒癥心肌損傷，加快康復(fù)進(jìn)程。

美托洛爾為高選擇性β 受體阻滯劑，能夠有效抑制機(jī)體腎上腺素受體，從而減緩患者心率，改善心肌收縮。此外，美托洛爾還能夠阻斷兒茶酚胺（CA）對心肌產(chǎn)生毒性作用[6]。相關(guān)研究表明，美托洛爾能夠?qū)NF-α 起到抑制作用，從而改善心肌功能的損傷程度[7]。瑞舒伐他汀鈣為一種選擇性3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）抑制劑，能夠穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能失衡則是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[8]。超敏C 反應(yīng)蛋白被廣泛應(yīng)用于心血管的敏感性指標(biāo)，在機(jī)體內(nèi)炎癥水平增加后會呈顯著上升趨勢。白細(xì)胞介素-6 以及腫瘤壞死因子-α 已被臨床大量證實為促炎細(xì)胞因子。而白細(xì)胞介素-10 作為抗炎細(xì)胞因子，會在患者機(jī)體炎癥水平大幅度提高的同時也隨之上升。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平均較對照組低，提示美托洛爾聯(lián)合瑞舒伐他汀應(yīng)用于膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者能夠更有效減輕炎癥反應(yīng)。治療后觀察組的CK-MB、cTnⅠ水平均較對照組低，提示兩藥聯(lián)用能夠改善心肌損傷程度。究其原因，主要由于膿毒癥相關(guān)性心肌損傷可隨著炎癥介質(zhì)水平提高而使病情加重，而在得到治療后改善患者心肌損傷則炎癥介質(zhì)水平也會呈下降趨勢。本研究因諸多原因，納入的樣本數(shù)量較少，因此本研究數(shù)據(jù)的可信度，還需在未來開展更多相關(guān)性研究加以證實。綜上所述，美托洛爾聯(lián)合瑞舒伐他汀應(yīng)用于膿毒癥相關(guān)性心肌損傷患者能夠有效降低炎癥介質(zhì)水平，且能夠改善心肌損傷程度。